een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie heeft bevestigd dat een lage dosis methotrexaat geassocieerd is met een verhoogd risico op huidkanker, volgens een studie die deze week gepubliceerd is in the Annals of Internal Medicine.
de studie, die werd geleid door David H. Solomon, M. D., MPH, een reumatoloog en klinisch wetenschapper aan Brigham and Women ‘ s Hospital aan Harvard Medical School, en, Harvard collega Paul M. Ridker, M. D., gevonden kleine tot matige verhogingen van risico ‘ s voor huidkanker, en gastro-intestinale, infectieuze, pulmonale en hematologische bijwerkingen. Het bevestigt de bevindingen van eerdere observationele onderzoeken naar bijwerkingen geassocieerd met methotrexaat.Methotrexaat is de meest gebruikte medicatie voor reumatische aandoeningen. Het Amerikaanse College van Reumatologie adviseert dat het als eerstelijnstherapie voor reumatoïde artritis wordt gebruikt en het wordt ook gebruikt in combinatie met biologische agenten. Het is al lang bekend om te worden geassocieerd met de ontwikkeling van huidkanker en non-Hodgkin lymfoom.
” we deden deze studie omdat methotrexaat een veel gebruikt geneesmiddel is over de hele wereld. Ongeveer 5 miljoen mensen nemen het wekelijks voor reumatoïde artritis. Zelfs na drie tot vier decennia van het gebruik ervan, we zijn nog steeds een beetje onzeker over de bijwerking profiel,” Dr.Solomon zei in een video news release.
“the story of methotrexate really goes back about three to four decades in reumatology, but five to six decades overall. Het begon in pediatrische oncologie met Dr. Sidney Farber die methotrexaat bij kinderen met pediatrische leukemie gebruikt. Het bleek zeer effectief te zijn. In de volgende decennia verhuisde het van dermatologie naar reumatologie. En nu, snel vooruit naar 2020, hebben we een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie met enkele duizenden patiënten om de veiligheid van methotrexaat beter te begrijpen,” zei hij.
deze studie was een secundaire analyse van een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie met volwassenen met hart-en vaatziekten en diabetes of metabool syndroom. Methotrexaat was niet effectief in het verminderen van cardiovasculaire gerelateerde ontsteking in die studie, maar de secundaire analyse van bijwerkingen bevestigde een verhoogd risico op kanker.
het omvatte 6.158 patiënten waarvan 4.786 (81,2% Man, mediane leeftijd 65,7 jaar, 31,5 kg/m2 mediane BMI) na willekeurige selectie in een groep werden ingedeeld. De mediane follow-up was 23 maanden en de mediane dosering was 15 mg/week. Elke patiënt kreeg ook foliumzuur, 1 mg per dag gedurende zes dagen per week.
van de 2.391 deelnemers die werden toegewezen aan een lage dosis methotrexaat, 2.080 (87.0%) ervoer een bijwerking vergeleken met 1.951 van 2.395 (81,5%) patiënten die placebo kregen toegewezen (hazard ratio , 1,17 ).
het risico op bijwerkingen door alle oorzaken voor deze gevestigde behandeling was ongeveer 30 procent meer voor patiënten die een lage dosis methotrexaat kregen in vergelijking met de placebogroep. Leverfunctieafwijking kwam ongeveer twee keer vaker voor in de behandelingsgroep; misselijkheid, braken en diarree kwam 50 procent vaker voor; pulmonale bijwerkingen van elk type werden verhoogd; interstitiële pneumonitis nam zevenvoudig toe in de behandelingsgroep en bloedarmoede kwam vaker voor in de behandelingsgroep.
met uitzondering van een verhoogd risico op huidkanker (HR, 2,05) verschilden de behandelingsgroepen niet in het risico op andere kanker of mucocutane, neuropsychiatrische of musculoskeletale bijwerkingen. Renale bijwerkingen waren verminderd in de LD-MTX-groep (HR, 0,85 ).