oorspronkelijke artikelhistorie van de ontwikkeling van azoolderivaten

tot de jaren 1940 waren er relatief weinig middelen beschikbaar voor de behandeling van systemische schimmelinfecties. De ontwikkeling van de polyeen antischimmelmiddelen vertegenwoordigde een belangrijke vooruitgang in de medische mycologie. Hoewel amfotericine B al snel de steunpilaar werd voor de behandeling van ernstige infecties, ging het gebruik ervan gepaard met infusiegerelateerde bijwerkingen en dosisbeperkende nefrotoxiciteit. De voortdurende zoektocht naar nieuwe en minder giftige antischimmelmiddelen leidde tot de ontdekking van de azolen enkele decennia later. Ketoconazol, de eerste beschikbare verbinding voor de orale behandeling van systemische schimmelinfecties, werd vrijgegeven in de vroege jaren 1980. bijna een decennium, ketoconazol werd beschouwd als de drug van keuze in niet-levensgevaarlijke endemische mycoses. De introductie van de eerste generatie triazolen vertegenwoordigde een tweede grote vooruitgang in de behandeling van schimmelinfecties. Zowel fluconazol als itraconazol vertoonden een breder spectrum van antischimmelactiviteit dan de imidazolen en hadden een duidelijk verbeterd veiligheidsprofiel vergeleken met amfotericine B en ketoconazol. Ondanks wijdverbreid gebruik werden deze middelen echter onderworpen aan een aantal klinisch belangrijke beperkingen met betrekking tot hun suboptimale spectrum van activiteit, de ontwikkeling van resistentie, de inductie van gevaarlijke geneesmiddel–geneesmiddelinteracties, hun minder dan optimale farmacokinetisch profiel (itraconazol capsules) en toxiciteit. Om deze beperkingen te overwinnen, zijn verschillende analogen ontwikkeld. Deze zogenaamde’ tweede generatie ‘ triazolen, waaronder voriconazol, posaconazol en ravuconazol, hebben een grotere potentie en hebben een verhoogde activiteit tegen resistente en opkomende pathogenen, in het bijzonder tegen Aspergillus spp. Als het toxiciteitsprofiel van deze middelen vergelijkbaar is met of beter is dan dat van de eerste generatie triazolen en de geneesmiddelinteracties beheersbaar blijven, dan vertegenwoordigen deze samenstellingen een ware uitbreiding van ons antischimmelarsenaal.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.

Previous post omgaan met een astma-opflakkering
Next post Depo-Provera injectieplaats