na een uitbraak van een gemuteerde vorm van hondsdolheid die zich verspreidt van dieren naar mensen, zijn meer dan 7 miljard mensen dood of geïnfecteerd. Mensen die gebeten worden worden binnen 90 seconden hondsdol. Morgan reed in een auto met zijn vrouw Janet toen ze werden aangevallen. Hij was geïnfecteerd, maar bleef menselijk met de mogelijkheid om te praten met de geïnfecteerden.Met een grote groep burgers, CDC-wetenschappers en Amerikaanse militairen in een ondergrondse nucleaire basis, Morgan en viroloog Dr. Gina Rose brengt de geïnfecteerden binnen en ondervraagt ze, in de hoop patiënt nul te vinden en een remedie te bedenken. Gina worstelt met spanningen tussen haarzelf, Morgan en kolonel Knox, verergerd door Knox wordt aangetrokken tot Gina terwijl ze momenteel intiem is met Morgan. Tijdens het ondervragen van een geïnfecteerde, die Morgan Joe Cocker heeft genoemd, Knox schiet de patiënt.Wanneer Morgan dichter bij het vinden van patiënt nul komt, bezoekt hij Janet, die opgesloten zit in de ondergrondse basis. Ze wordt behandeld met een experimentele behandeling afgeleid van Morgan ‘ s bloed. In een flashback wilde Morgan kinderen met zijn vrouw, terwijl ze geen kinderen wilde.
Gina wordt aangetoond met een positieve zwangerschapstest. Lichamen van gesneuvelde soldaten worden gecremeerd wanneer men zijn ogen opent en de arbeiders en soldaten aanvalt. Hij is ingetogen en vraagt Morgan te spreken, die verrast is dat de patiënt niet wordt beïnvloed door de muziek die de ander tot woede heeft gedreven. Het team neemt aan dat hij nauw verbonden is met patiënt nul. De patiënt onthult dat hij een professor was en zijn school werd aangevallen door de geïnfecteerden. Hij werd gebeten, maar heeft nog steeds de meeste van zijn menselijke capaciteiten. De Professor vertelt Morgan dat de geïnfecteerden geëvolueerde mensen zijn, een meer geavanceerde soort die aan de top van de snel slinkende voedselketen staan. Morgan ontdekt dat een andere van de patiënten, die Morgan Pete Townshend had genoemd, een zender in zijn borst heeft, die onthult dat de geïnfecteerden een val hebben gezet om te weten te komen waar de basis is.
de besmette zwerm binnenin, die alle mensen doodt of infecteert. Knox schiet zijn commandant neer zodat de geïnfecteerden lang genoeg worden vertraagd zodat hij en Gina de lift kunnen halen. Ze pakt zijn pistool en vertelt hem dat hij een monster is voor het doen van dat. Hij probeert haar te vertellen dat hij haar leven wilde redden. Ze beginnen te vechten en het pistool gaat af, Knox doden. Gina gaat naar de cellen waar de geïnfecteerden worden gehouden, en vindt Morgan die Janet vrijlaat. Gina smeekt hem om Janet te verlaten omdat de behandelingen werken, maar slechts voor een korte periode, maar hij weigert. Ze sluipen naar Gina ‘ s lab, halen haar monsters op en kruipen door de ventilatieopeningen. Ze ontmoeten een besmette labrat, die Janet doodt voordat het bij Gina kan komen. Ze halen de parkeerplaats net onder de grond.
de Professor confronteert hen en legt uit dat hij naar de basis kwam om Morgan te vermoorden. Morgan is hun “patiënt nul” en is een bedreiging voor hun overleving. Ze vechten en de Professor begint andere geïnfecteerden te noemen, totdat Morgan hem aan een pijp spietst. Het trio vlucht totdat Janet vertelt dat ze moeten vluchten en ze zal tijd winnen, en Morgan vertelt dat hij haar moet verlaten om de baby te redden, omdat ze voelt dat Gina zwanger is. Dit leidt Morgan lang genoeg af zodat Janet een zware kluisdeur sluit net op tijd om de horde te stoppen. Door een raam in de deur veegt Janet een traan van haar gezicht, wat aangeeft dat ze nu in staat was om te huilen en dat de behandeling werkte en haar menselijkheid herstelde, en monden “I love you”.
Morgan en Gina volgen de tunnel naar het bos en vinden een motorfiets. Ze rijden de nacht in met Morgan die begrijpt dat hij moet doen wat nodig is om voor hun baby te zorgen en een overblijfsel van het menselijk ras te redden.