bij 12 gezonde proefpersonen werd een enkelvoudige dosis 200 mg carbamazepine gegeven voor en na toediening van 20 mg piperine / dag gedurende 10 dagen.1 Carbamazepine area under the curve (AUC) nam toe met 48% na toediening van piperine. Het onderzoek was niet dubbelblind en er werd geen gerandomiseerde crossover-methode gebruikt, maar de resultaten komen overeen met eerdere studies die suggereren dat piperine CYP3A4 remt. In één studie bijvoorbeeld kregen 10 patiënten die carbamazepine als monotherapie kregen voor epileptische aanvallen een eenmalige dosis piperine van 20 mg.Zelfs bij slechts 1 dosis piperine werd een kleine toename van de AUC van carbamazepine gevonden. In een andere studie kregen 20 gezonde proefpersonen oraal midazolam 10 mg met en zonder voorbehandeling met piperine 15 mg/dag gedurende 3 dagen in een placebogecontroleerde cross-over studie.Piperine verlengde de halfwaardetijd van midazolam en verhoogde de mate en duur van midazolam-geïnduceerde sedatie.
hoewel deze studies beperkingen hadden, suggereren ze samen dat piperine CYP3A4 remt en de serumconcentraties van CYP3A4-substraten anders dan carbamazepine of midazolam kan verhogen.
DICLOFENAC
twaalf gezonde proefpersonen kregen een enkelvoudige dosis van 100 mg diclofenac voor en na toediening van piperine 20 mg / dag gedurende 10 dagen.Bij een voorbehandeling met piperine steeg de AUC van diclofenac met 68% en de halfwaardetijd van diclofenac met 34%. Het onderzoek was niet dubbelblind en er werd geen gerandomiseerde crossover-methode gebruikt, maar het suggereert wel dat piperine CYP2C9, het primaire isozym dat betrokken is bij het metabolisme van diclofenac, remt. Ook zijn de resultaten consistent met eerdere onderzoeken naar het effect van piperine op de farmacokinetiek van fenytoïne. Bij gezonde proefpersonen en bij patiënten met epilepsie verhoogde de toediening van piperine de plasmaconcentraties van fenytoïne licht.5,6 beide fenytoïne-onderzoeken hadden beperkingen; het onderzoek bij gezonde proefpersonen had slechts 5 proefpersonen en het onderzoek bij patiënten betrof judy een enkele dosis piperine. Niettemin suggereren de gegevens dat piperine bij 20 mg/dag CYP2C9 kan remmen.
andere geneesmiddelen
in een ander recent onderzoek namen 12 gezonde proefpersonen een eenmalige dosis fexofenadine van 120 mg voor en na toediening van 20 mg piperine per dag gedurende 10 dagen.Bij een voorbehandeling met piperine steeg de AUC van fexofenadine met 68%, maar de halfwaardetijd van fexofenadine werd niet significant beïnvloed. Zoals bij sommige van de hierboven genoemde studies, was het niet dubbelblind en maakte het geen gebruik van een gerandomiseerde, crossover-methode. De auteurs stellen voor dat piperine P-glycoproteïne (PGP) remt, waardoor de biologische beschikbaarheid van fexofenadine toeneemt. Eerder bewijs uit in vitro en dierstudies suggereert dat piperine PGP remt, maar er is meer klinisch bewijs nodig om te bepalen of piperine interageert met andere PGP-substraten met een groter risico op toxiciteit, zoals digoxine. De mogelijkheid van PGP-remming door piperine roept ook het probleem op van piperine die tegelijkertijd PGP en CYP3A4 remt. Veel geneesmiddelen zijn substraten voor PGP en CYP3A4, en geneesmiddelen die beide remmen hebben meestal een groter effect op dergelijke substraten.Voorlopige gegevens wijzen erop dat piperine ook de serumconcentraties van chloorzoxazon, propranolol en theofylline verhoogt.8,9
samenvatting
de resultaten van klinische studies suggereren dat piperine (gewoonlijk in doses van 20 mg/dag) CYP3A4, CYP2C9 en PGP kan remmen, resulterend in matige verhogingen van de plasmaconcentraties van CYP3A4-substraten (carbamazepine, midazolam en mogelijk andere), CYP2C9-substraten (diclofenac, fenytoïne en mogelijk warfarine en andere) en PGP (fexofenadine en mogelijk digoxine en andere). Piperine wordt gevonden in een aantal kruidenproducten, maar het is niet duidelijk of dieet gebruik van zwarte peper zou leiden tot klinisch significante geneesmiddelinteracties. De individuen die regelmatig grote hoeveelheden zwarte peper in hun dieet gebruiken zouden minstens de mogelijkheid van dergelijke interactie moeten overwegen omdat de zware gebruikers een gelijkaardige hoeveelheid piperine kunnen bereiken zoals gebruikt in de studies van de druginteractie.7
1. Bedada SK, Appani R, Boga PK. Effect van piperine op het metabolisme en de farmacokinetiek van carbamazepine bij gezonde vrijwilligers. Drug Res. 2017; 67 (1): 46-51. doi: 10.1055 / s-0042-118173.
2. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. Farmacokinetische interactie van een enkele dosis piperine met steady-state carbamazepine bij epilepsiepatiënten. Phytother Res. 2009; 23 (9):1281-1286. doi: 10.1002/ptr.2676.
3. Rezaee MM, Kazemi S, Kazemi MT, et al. Het effect van piperine op de plasmaconcentratie van midazolam bij gezonde vrijwilligers, een onderzoek naar het CYP3A-houdende metabolisme. Daru. 2014;22(1):8. doi: 10.1186 / 2008-2231-22-8.
4. Bedada SK, Boga PK, Kotakonda HK. Onderzoek naar de invloed van piperine op de farmacokinetiek van diclofenac bij gezonde vrijwilligers. Xenobiotica. 2017;47(2):127-132. doi: 10.3109 / 00498254.2016.1163752.
5. Bano G, Amla V, Raina RK, Jutshi U, Chopra CL. Het effect van piperine op de farmacokinetiek van fenytoïne bij gezonde vrijwilligers. Planta Med. 1987;53(6):568-569. doi: 10.1055 / s-2006-962814.
6. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar s, Kharbanda P, Pandhi P. Effect van piperine op de steady-state farmacokinetiek van fenytoïne bij patiënten met epilepsie. Phytother Res. 2006; 20 (8):683-686.
7. Bedada SK, Boga PK. De invloed van piperine op de farmacokinetiek van fexofenadine, een P-glycoproteïne substraat, bij gezonde vrijwilligers. EUR J Clin Pharmacol. 2017;73(3):343-349. doi: 10.1007/s00228-016-2173-3.
8. Bedada SK, Boga PK. Effect of piperine on CYP2E1 enzyme activity of chlorzoxazone in healthy volunteers. Xenobiotica. 2016; Nov 16:1-7. doi:10.1080/00498254.2016.1241450.
9. Bano G, Raina RK, Zutshi U, Bedi KL, Johri RK, Sharma SC. Effect of piperine on bioavailability and pharmacokinetics of propranolol and theophylline in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(6):615-617. doi: 10.1007/BF00314996.