discussie
Dit is het grootste onderzoek dat door de patiënt gerapporteerde gegevens analyseert over de prevalentie van een glutenvrij dieet in een westerse IBD-populatie. In dit op Internet gebaseerde cohort meldde bijna 20% van alle patiënten een GFD te hebben geprobeerd en 8% probeerde momenteel een GFD. Dit is een aanzienlijk hoger percentage dan de huidige GFD-prevalentie van 0,5% onder personen zonder coeliakie in de VS.Meer dan de helft van de patiënten rapporteerde een verbetering van de symptomen en bijna 40% minder opflakkeringen van IBD tijdens het gebruik van een GFD. Deze observatie suggereert dat in een subgroep van IBD patiënten, gluten intestinale (diarree, opgeblazen gevoel, buikpijn) en extraintestinale (vermoeidheid, misselijkheid) symptomen kunnen veroorzaken. Vergelijkbare effecten van een GFD zijn beschreven bij patiënten met prikkelbare darm syndroom (IBS), wat wijst op een mogelijk triggereffect van glutenbevattend voedsel bij glutengevoelige patiënten.9-11
NCGS wordt gedefinieerd door de uitsluiting van coeliakie met inbegrip van negatieve coeliakieserologieën en/of normale intestinale architectuur en negatieve immunoglobuline (Ig)E-gemedieerde allergietests voor tarwe. Bovendien, om te voldoen aan de criteria voor NCGS, de klinische symptomatologie van IBS type symptomen moet verbeteren na gluten terugtrekking en verergeren na de inname van gluten. Een specifieke reactie op gluten bij patiënten met NCGS wordt momenteel besproken.12 Biesiekierski et al hebben onlangs aangetoond dat gluten op zichzelf niet de oorzaak kunnen zijn van de symptomen van het IBS-Type bij patiënten met eerder gediagnosticeerde NCG ‘ s, maar eerder dat de inname van laag-fermenteerbare, slecht geabsorbeerde, korte-keten koolhydraten (fermenteerbaar, oligo -, di -, monosacchariden en polyolen; FODMAPs) verantwoordelijk kan zijn voor deze effecten.13 ook veroorzaakt gluten geen ontstekingsreactie in de twaalfvingerige darm bij patiënten met NCGS.14 de diagnose van NCGS werd gemeld door bijna 5% van de respondenten in onze enquête. Tot nu toe zijn er bij patiënten met IBD geen onderzoeken uitgevoerd naar ontstekingsreacties op gluten in biopten van de twaalfvingerige darm of de dikke darm. Theoretisch zouden gluten een pro-inflammatoire omgeving in de darm kunnen creëren, leidend tot frequentere ziekteflares en de behoefte aan intensievere therapieën, gelijkend op patiënten met IBD en gelijktijdige coeliakie.15 We kunnen echter niet uitsluiten dat een GFD leidt tot een aanzienlijke vermindering van de FODMAPs in de voeding, zoals blijkt uit Biesiekierski et al., leidt tot een verbetering van de GI symptomen van de patiënten.13 van nota, heeft een verkennende studie aangetoond dat dieetvermindering van FODMAPs tot significante verbetering van symptomen zoals buikpijn, opgeblazen gevoel, gas en diarree bij patiënten met IBD leidt.16
patiënten die ten tijde van het onderzoek een GFD hadden, werd gevraagd een onlangs gevalideerde Coeliakietest met 7 items in te vullen.8 de additieve scores van deze test weerspiegelen de naleving van een GFD en correleren sterk met een gestandaardiseerde diëtist evaluatie en lijken te presteren serologische testen. De test kwantificeert echter niet de hoeveelheid gluteninname, maar wijst eerder op de waarschijnlijkheid van glutenbesmetting. Meer dan 40% van de respondenten hield zich strikt aan een GFD, terwijl ongeveer 25% van de patiënten eerlijk of slecht aanhangend bleek te zijn. Intrigerend, van alle klinische symptomen, alleen vermoeidheid aanzienlijk verbeterd met een goede therapietrouw. Vermoeidheid bij afwezigheid van ijzerdeficiëntie bloedarmoede is een toonaangevend symptoom bij veel patiënten met IBD.Het is mogelijk dat vermoeidheid omgekeerd de therapietrouw in onze cohort beïnvloedde, maar toevallig was de verergering van vermoeidheid ook de belangrijkste bevinding in een gluten challenge studie uitgevoerd bij patiënten met NCGS.Het KLASSE II MHC haplotype HLA-DQ2 en HLA-DQ8 zijn aanwezig bij bijna alle CD-patiënten en kan interessant genoeg ook worden gevonden bij 50% van de patiënten, die zich verbeteren op een glutenvrij dieet, wat hoger is dan verwacht kan worden in de algemene populatie.6 Studies bij patiënten met prikkelbare darm syndroom met voornamelijk diarree (IBS-D) hebben ook aangetoond, dat drager van HLA-DQ2 gunstig reageren op een glutenvrij dieet. In feite bij 60% van de patiënten met IBS-D HLA-DQ2 positiviteit, maar geen tekenen van duidelijke coeliakie (negatieve TTG antilichamen en geen tekenen van actieve coeliakie op biopten verkregen in de twaalfvingerige darm), symptomen zoals diarree en opgeblazen gevoel verbeterd op een 6 maanden glutenvrij dieet in vergelijking met slechts 12% bij patiënten zonder HLA-DQ2 positiviteit.Aangezien er gespeculeerd wordt bij patiënten met NCG ‘ s, kan gluten een directe invloed hebben op de darmbarriã refunctie en het mucosale immuunsysteem bij IBD-patiënten met het HLA-DQ-2-of DQ-8-genotype.In een recente studie door Vazquez-Roque et al was de dunne darmpermeabiliteit significant verhoogd bij IBS-D patiënten met HLA-DQ2 of 8 positiviteit op een gluten bevattende dieet (GCD), maar dit was niet het geval bij HLA-DQ 2 en 8 negatieve patiënten.Ook RNA-expressies van verschillende eiwitten geassocieerd met de epitheliale barrière in het in Colon mucosa (zonula occludens-1, occludin en claudin) waren over het algemeen lager bij deelnemers aan een GCD in vergelijking met deelnemers aan een GFD. Echter, dieet-geassocieerde veranderingen van RNA-expressie bereikte slechts statistische significantie in de deelnemers aan de studie, die werden gevonden om een HLA-DQ 2 of 8 positieve status te hebben. HLA-DQ2 of DQ8 wordt niet gevonden in hogere frequenties bij IBD-patiënten, maar het zou fascinerend zijn om de associaties van deze haplotypes met de respons op een glutenvrij dieet bij IBD-patiënten in prospectieve studies te evalueren.Bovendien kan de mate van darmontsteking bij niet-coeliakie IBD-patiënten worden beïnvloed door de recent geïdentificeerde non-gluten α-amylase / tryptaseremmers (ATIs), die in tarwe en aanverwante granen worden aangetroffen. Deze ATI zijn sterke activatoren van de aangeboren immuunrespons via de Toll-like receptor 4, die tot de upregulatie van pro-inflammatoire cytokines in vitro en in vivo leiden.21
door de patiënt gerapporteerde gegevens gebaseerd op de CCFA-partner cohort hebben verschillende beperkingen, zoals onlangs uiteengezet.CCFA-Partners is een vrijwillige steekproef van patiënten en daarom geven de hierboven beschreven bevindingen mogelijk geen vergelijkbare voedingsgewoonten bij alle IBD-patiënten weer. Om de mogelijkheid van selectie bias binnen de steekproef invullen van de GFD vragenlijst aan te pakken, we vergeleken de kenmerken van degenen die de vragenlijst ingevuld met die van de CCFA Partners cohort in het algemeen en vonden geen klinische significante verschillen. Aangezien de studie was gebaseerd op een enkele vragenlijst zonder het verzamelen van bloedmonsters, hebben we occulte coeliakie met serologische Weefsel-transglutaminase testen niet uitgesloten noch konden we de HLA DQ2 of DQ 8 status bepalen. Eerdere studies hebben aangetoond dat de prevalentie van coeliakie bij patiënten met IBD vergelijkbaar is met de prevalentie in de niet-IBD populatie.De bevinding dat 0,6% van de patiënten gemeld te worden gediagnosticeerd met coeliakie is vergelijkbaar met de momenteel gerapporteerde 0,7% prevalentie van coeliakie (met inbegrip van gediagnosticeerde en niet-gediagnosticeerde gevallen) in de Verenigde Staten.Momenteel is de meerderheid van de coeliakiepatiënten in de VS niet gediagnosticeerd, maar aangezien IBD-patiënten lijden aan soortgelijke GI-symptomen als veel coeliakiepatiënten, is het zeer waarschijnlijk dat in de setting van de diagnostische work-up voor IBD, gelijktijdige coeliakie wordt gediagnosticeerd hetzij door serologische testen of door endoscopie.Concluderend kan worden gesteld dat de hoge prevalentie van een GFD in het CCFA-Partnercohort sterk wijst op een mogelijke rol van dit dieet in de adjuvante therapeutische behandeling van subgroepen van IBD-patiënten. Het testen van GFD in de klinische praktijk bij patiënten met significante intestinale symptomen, die niet alleen worden verklaard door de mate van intestinale ontsteking, heeft de potentie om een veilige en zeer efficiënte therapeutische aanpak na geschikte testen voor coeliakie. Verder onderzoek naar mogelijke mechanismen van gluten-gemedieerde verergering van darmontsteking bij gevoelige IBD patiënten is ook gerechtvaardigd.