discussie
de accumulatie van millimolaire hoeveelheden 5-oxoproline werd voor het eerst vastgesteld bij zuigelingen met bepaalde erfelijke enzymdefecten die de γ-glutamylcyclus beïnvloeden (glutathionsynthetasedeficiëntie en 5-oxyprolinasedeficiëntie) (figuur (Figuur 11). Deze erfelijke afwijkingen zijn uiterst zeldzaam. Meer recent, is de accumulatie 5-oxoproline geà dentificeerd als verworven wanorde in verscheidene klinische montages.
Gamma-glutamyl cyclus.
de meeste volwassen patiënten met verworven 5-oxoproline acidose hebben een voorgeschiedenis van chronisch gebruik van paracetamol (4, 5). Chronische acetaminofenopname is geassocieerd met verlaagde plasmaglutathionspiegels (6) en verhoging van 5-oxoproline-spiegels in serum en urine. De exacte mechanistische verklaring is echter nog niet gedefinieerd. Eerdere publicaties suggereren dat verworven 5-oxoproline acidose vaker voorkomt bij vrouwen dan bij mannen, mogelijk als gevolg van geslachtsverschillen in de enzymactiviteit van de γ-glutamylcyclus (7). De vrouwen kunnen ook waarschijnlijker zijn om deze wanorde te ontwikkelen omdat zij waarschijnlijker chronisch acetaminophen voor diverse pijnvoorwaarden kunnen innemen.
patiënten die 5-oxoproline acidose ontwikkelen geassocieerd met chronisch gebruik van paracetamol vertonen gewoonlijk therapeutische of lage paracetamolspiegels. Deze aandoening moet worden onderscheiden van acute metabole acidose die zich ontwikkelt bij patiënten met paracetamolvergiftiging en levernecrose. Als die individuen ontwikkelen een metabole acidose, het is bijna altijd een melkzuur en is gerelateerd aan mitochondriale schade.
patiënten die ernstige anion gap metabole acidose ontwikkelen als gevolg van een accumulatie van 5-oxoproline gerelateerd aan chronische acetaminofenopname, hebben over het algemeen andere aandoeningen die predisponeren voor dit probleem. Zij omvatten ondervoeding, zwangerschap, vegetarisch dieet, sepsis, chronische nierinsufficiëntie, en/of leverdysfunctie, met name leverziekte die het gevolg is van chronisch alcoholgebruik (5). Verschillende antibiotica (netilmicine en flucloxacilline) en de antiseizure drug vigabatrin zijn ook betrokken.
deze vorm van metabole acidose reageert vaak direct op extracellulaire vochtuitzetting met dextrose bevattende zoutoplossing. Acetyl cysteïne (Mucomyst) is ook voorgesteld voor de behandeling van deze metabole acidose omdat het snel glutathion niveaus aanvult.
concluderend kan worden gesteld dat metabole acidose veroorzaakt door 5-oxoproline een steeds meer erkende aandoening is en moet worden opgenomen in de differentiële diagnose van patiënten met metabole acidose met een hoog anion gap die anders onverklaarbaar is. Het vermoeden moet worden verhoogd wanneer acidose optreedt bij vrouwen die chronisch acetaminofen hebben ingenomen. Urine testen voor organische zuren is beschikbaar op Baylor University Medical Center ‘ s Institute of Metabolic Disease.