Abstract
Microbiota vertegenwoordigt de gehele microbiële gemeenschap aanwezig in de darmgastheer. Het dient verschillende functies om een mutualistische relatie met de gastheer tot stand te brengen. De laatste jaren is het aantal studies over dit onderwerp, met name over darmziekten, toegenomen. In dit scenario, zijn Proteobacteriën één van de overvloedigste phyla, die verscheidene bekende menselijke ziekteverwekkers omvatten. Dit overzicht belicht de laatste bevindingen over de rol van Proteobacteriën niet alleen in intestinale maar ook in extraintestinale ziekten. Inderdaad, identificeert een toenemende hoeveelheid gegevens Proteobacteriën als mogelijke microbiële handtekening van ziekte. Verschillende studies tonen een verhoogde overvloed aan leden die tot dit phylum behoren in dergelijke omstandigheden. Belangrijke bewijzen omvatten momenteel metabole stoornissen en inflammatoire darmziekte. Echter, meer recente studies suggereren een rol ook in longziekten, zoals astma en chronische obstructieve longziekte, maar de bewijzen zijn nog steeds schaars. Met name, worden al deze voorwaarden ondersteund door diverse graad van ontsteking, die zo een kernaspect van Proteobacteriën-verwante ziekten vertegenwoordigt.
1. Inleiding
de darm is het meest gekoloniseerde menselijke orgaan met tot 100 biljoen microben, ongeveer 10 keer het aantal menselijke cellen . Op dit niveau meer dan 50 phyla zijn beschreven met, echter, het overwicht van slechts 4 belangrijke phyla: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, en Proteobacteria .
in het bijzonder wordt het maagdarmkanaal (Git) ook gekoloniseerd door schimmels en virussen, die respectievelijk het darmmycobioom en het darmmirome vormen .
metagenomica maakte het mogelijk het aantal genen van de microbiota, het zogenaamde microbiome, te schatten met een aantal dat meer dan 150 keer het menselijke genoom overschreed (ongeveer 3,3 miljoen in vergelijking met ongeveer 20.000 genen bij de mens) , waardoor een echt tweede genoom voor de gastheer werd gevormd.
het aantal microbiële cellen toont een positieve rostrocaudal gradiënt langs alle GIT: van ongeveer 10-103 microben per gram in maag en twaalfvingerige darm, 104-107 microben per gram in jejunum en ileum, tot 1011-1012 microben per gram in de dikke darm .
bovendien varieert de samenstelling van microbiota ook in de verschillende GI-tracten: anaëroben zijn overheersend in de dikke darm, met name Bacteroideten en lachnospiraceae families die tot de Firmicutes phylum behoren . Aan de andere kant, zijn facultatieve anaëroben overheersend in de dunne darm .
micro-organismen kolonisatie van de GIT begint bij de geboorte, met een dynamische microbiota die geleidelijk stabiliseert in de eerste levensjaren . In volwassenen, bereikt microbiota hogere ingewikkeldheid die in Diversiteit toenemen . Tot slot, in de ouderen, toont de samenstelling van microbiota verminderde diversiteit met overwicht van Proteobacteria en een daling van Bifidobacterium .
bovendien hebben vele factoren invloed op de samenstelling van de microbiota tijdens het leven, de belangrijkste zijn voeding, wijze van toediening, voedingstype, drugsgebruik, met name antibiotica, en, zoals hierboven reeds vermeld, leeftijd .
darmmicrobiota vervult vele belangrijke functies in de gastheer, met het tot stand brengen van een echte symbiose. Deze functies omvatten metabolisme en synthese van voedingsstoffen, met name vitamine K en B-groep vitaminen, tropisme op de mucosa, drugs en toxines metabolisme, en barrièrefuncties . In feite, is microbiota een component van de zogenaamde darmbarrière, een complexe structuur van het allergrootste belang die als grens tussen de gastheer en het milieu dient, die de interactie tussen bacteriën en gastheercellen regelt en de absorptie van voedingsstoffen moduleert .
in dit verband zijn Proteobacteriën, zoals reeds vermeld, een van de meest voorkomende Fyla in de menselijke darmmicrobiota. De naam Proteobacteria werd voor het eerst voorgesteld door Stackebrandt et al. in 1988 . Deze groep bacteriën werd echter al in 1987 opgericht door Woese met de informele naam “purple bacteria and their relatives” . De naam Proteus is afgeleid van de oude Griekse god van de zee Proteus in staat om verschillende vormen aan te nemen met betrekking tot de hoge heterogeniteit weergegeven door de bacteriën die behoren tot dit phylum . Een gemeenschappelijk kenmerk van Proteobacteria is het gramnegatieve bevlekken en, aldus, de aanwezigheid van lipopolysaccharide in het buitenmembraan. Proteobacteriën zijn momenteel de grootste phylum binnen het bacteriedomein. Op basis van fylogenetische analyse van 16S rRNA gen is de proteobacteriën phylum onderverdeeld in 6 klassen (voorheen beschouwd als subklassen van de phylum): Alphaproteobacteria, Betaproteobacteria, Gammaproteobacteria, Deltaproteobacteria, Epsilonproteobacteria, en Zetaproteobacteria. Gezien het feit dat de klassenverdeling is gebaseerd op moleculaire verwantschap, is het niet verwonderlijk dat geen specifieke morfologische of fysiologische eigenschap karakteriseert leden binnen elke klasse. Veel voorkomende menselijke pathogenen worden gevonden in de proteobacteriën phylum: bijvoorbeeld, de Brucella en Rickettsia geslachten behoren tot de Alphaproteobacteriën klasse, Bordetella en Neisseria tot de Betaproteobacteriën klasse, terwijl Escherichia, Shigella, Salmonella en Yersinia tot de gammaproteobacteriën klasse en, ten slotte, Helicobacter tot de epsilobacteriën klasse. In mensen, zijn Proteobacteriën aanwezig in diverse lichaamsplaatsen, zoals huid, mondholte, en tong en vaginale tractus anders dan in de menselijke darm en ontlasting .
doel van dit document is een overzicht te geven van de meest recente bevindingen met betrekking tot de rol van Proteobacteriën in darmziekten, maar ook bij extra-intestinale aandoeningen. Bijzondere aandacht wordt besteed aan metabole en inflammatoire aandoeningen.
2. Metabole rol
in de afgelopen jaren is de belangstelling voor het bestuderen van de rol van darmmicrobiota bij verschillende extra-intestinale ziekten toegenomen. Vele studies vonden een implicatie van microbiota en zijn wijzigingen in vele metabolische voorwaarden, zoals diabetes en glucose-intolerantie, zwaarlijvigheid, niet alcoholische steatohepatitis, en hart-en vaatziekten .
veel veranderingen in de microbiota zijn gevonden bij patiënten met kenmerken van het metabool syndroom. Bijvoorbeeld, Lambeth et al. analyseerde de fecale bacteriële samenstelling van patiënten met type 2 diabetes (T2DM ), prediabetes (zoals gedefinieerd in de Amerikaanse Diabetes Association positie verklaring gepubliceerd in 2014), en gezonde controles. Ze vonden een significante toename van een onbekend geslacht behorend tot de Enterobacteriaceae familie (opgenomen in de phylum Proteobacteria), evenals een toename van het geslacht Collinsella, in de T2DM groep in vergelijking met de andere groepen .
een verband tussen low-grade inflammatie, ondersteund door lipopolysacchariden (LPS), en de ontwikkeling van metabole stoornissen is duidelijk vastgesteld ; de hypothese met betrekking tot de directe rol van de microbiota in de ontwikkeling van deze inflammatoire toestand, genaamd endotoxemie, is echter recenter en werd met name bestudeerd door Cani et al. . In feite, vonden de auteurs dat de productie van LPS door gramnegatieve bacteriën in de darm wordt gesteund en dat de toediening van antibiotica metabolische endotoxemia en cecal inhoud van LPS verminderde .Dankzij de technologische innovaties en de verspreiding van nieuwe technieken om de microbiota te analyseren, namelijk 16s rRNA sequencing en metagenome sequencing, hebben recente studies zich gericht op de identificatie van de bacteriën die betrokken kunnen zijn bij het ontstaan van endotoxemie en bij de ontwikkeling van metabole stoornissen. In deze context werden Proteobacteriën vaak gevonden om verhoogd te zijn .
bijvoorbeeld, Fei en Zhao vonden een toename in de Enterobacteriaceae familie bij een obese vrijwilliger . Bovendien, na gewichtsverlies was de Enterobacteriaceae populatie het meest getroffen, met een significante vermindering. Bovendien overwint inoculatie met een klinisch isolaat van de Enterobacterpopulatie bij kiemvrije (GF) muizen de weerstand tegen de ontwikkeling van obesitas na een vetrijk dieet (HFD) . In feite, zijn de muizen van GM gewoonlijk bestand tegen HFD-veroorzaakte zwaarlijvigheid .Belangrijke inzichten in de rol van microbiota bij obesitas komen uit de zeer bekende studie van Turnbaugh et al. gedragen in een muismodel van zwaarlijvigheid, die aantoonde dat niet alleen zwaarlijvige muizen een dysbiotic microbiota met een verhoging van Firmicutes en een vermindering van Bacteroidetes haven, maar ook het zwaarlijvige fenotype aan Kiem-vrije muizen door transplantatie van fecale microbiota kon worden overgebracht. In feite resulteerde de overdracht van fecale microbiota van zwaarlijvige muizen in kiem-vrije muizen in een meer uitgesproken verhoging van lichaamsgewicht in vergelijking met muizen getransplanteerd met microbiota van magere muizen .
in verdere studies werd onderzocht of het effect van microbiota-transplantatie kon worden gerepliceerd bij niet-kiemvrije muizen na behandeling met antibiotica. De auteurs vonden gelijkaardige, hoewel minder evidente, veranderingen in metabole parameters aan die bereikt in kiemvrije muizen. Dienovereenkomstig, was microbiota in de getransplanteerde muizen slechts tijdelijk gelijkaardig aan microbiota van de donormuizen, met de tendens om aan de pretransplantstatus in tijd terug te keren .
ten slotte leveren studies bij mensen interessante maar nog beperkte resultaten op. Bijvoorbeeld Vrieze et al. onderzocht de effecten van het transplanteren van intestinale microbiota van magere donoren aan patiënten met metabool syndroom die veranderingen in het glucosemetabolisme beoordelen . Kort, werden de patiënten met metabool syndroom gerandomiseerd om of microbiota van magere donoren of autologe microbiota infusie te ontvangen; insulinegevoeligheid en microbiota-samenstelling werden geëvalueerd bij baseline en na 6 weken na de fecale infusie. Na 6 weken toonde alleen de allogene infusiegroep een verbetering in perifere insulinegevoeligheid met ook een significante toename in microbiota diversiteit.
bovendien werd in verschillende studies de rol van microbiota onderzocht bij niet-alcoholische vettige leverziekte (NAFLD) en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). Bijvoorbeeld, Michail et al. onderzocht de microbiële samenstelling van kinderen met en zonder NAFLD. De auteurs stelden vast dat patiënten met NAFLD overvloediger gammaproteobacteriën en Prevotella hadden en significant hogere niveaus van ethanol . Interessant, vonden eerdere studies dat zowel Gammaproteobacteriën als Prevotella worden geassocieerd met endogene alcoholproductie die een mechanisme voor de ontwikkeling van leverschade suggereren.
analyse van microbiota-samenstelling bij kinderen heeft een geleidelijke toename van Proteobacteriën aangetoond tussen gezonde, zwaarlijvige en NASH-kinderen . Bij het analyseren op familie-en genusniveaus, vonden de auteurs dat dit verschil door een verhoging van Enterobacteriaceae en Escherichia, respectievelijk werd ondersteund.
soortgelijke resultaten werden verkregen door Kapil et al. . Auteurs onderzochten de rol van kleine darm bacteriële overgroei (SIBO) in de ontwikkeling van NAFLD/NASH en ze vonden dat tot 37,5% van de patiënten met NAFLD SIBO hebben. Interessant is dat, in overeenstemming met de eerder genoemde studie, Escherichia coli het meest voorkomende bacteriële isolaat was. Ten slotte hadden patiënten met SIBO ook hogere niveaus van endotoxemie .
andere auteurs veronderstelden dat darmmicrobiota veranderingen in de darm-hersenas kan induceren om zijn rol in metabole ziekten te verklaren. In feite, Vaughn et al. gevonden dat ratten gevoed met HFD werden geassocieerd niet alleen met microbiota variaties, in het bijzonder met proliferatie van Proteobacteriën, maar ook met reorganisatie van vagal afferents en microglia activering in de kern van de solitaire tract, het hersencentrum dat verzadiging moduleert . Bovendien was het beleid van antibiotische behandeling voldoende om de bovengenoemde neurale reorganisatie in het zenuwstelsel terug te keren, waarbij een directe rol van microbiota in dit fenomeen wordt voorgesteld .
een ander belangrijk aspect is de vorm van de darmmicrobiota door middel van het dieet. Bijvoorbeeld, De Filippo et al. vergeleken met de fecale microbiota van Europese kinderen en die van kinderen uit Burkina Faso . De auteurs vonden dat microbiota van Burkina Faso kinderen werden gekenmerkt door een hogere microbiële rijkdom en biodiversiteit en ook door ondervertegenwoordiging van Enterobacteriaceae in vergelijking met Europese kinderen die, opnieuw, een schadelijke rol van Proteobacteria suggereren en het belang van het behoud van microbiële biodiversiteit benadrukken .
ten slotte lijken Proteobacteriën ook betrokken te zijn bij hart-en vaatziekten. Bijvoorbeeld, Amar et al. gevonden dat bloed microbiota dysbiose en, in het bijzonder, verhoging van Proteobacteriën werden geassocieerd met het begin van cardiovasculaire gebeurtenissen in een algemene bevolking na adequate aanpassing voor bekende cardiovasculaire risicofactoren, zoals het roken . Atherosclerotische ziekte wordt gekenmerkt door verdikking van de arterie intima als gevolg van accumulatie van lipiden en immuuncellen, voornamelijk macrofagen en T-cellen die de typische plaque vormen. Een verband tussen atherosclerose en infectie is gepostuleerd . In het bijzonder meer recente studies gericht op de rol van verschillende pathogenen op de componenten van de plaque met bewijzen van proatherosclerotische effecten . In deze context, is er bewijsmateriaal dat hoge niveaus van Proteobacteriën binnen atherosclerotic plaque aanwezig zijn ; aldus kan worden gespeculeerd dat deze micro-organismen proinflammatory gevolgen kunnen hebben die tot de activering van de plaque kunnen bijdragen. Andere auteurs, echter, veronderstelden dat micro-organismen ook indirect zou kunnen bijdragen door mechanismen van moleculaire nabootsing, in welk geval de” boosdoener ” pathogeen misschien niet lokaal worden gevonden .
3. Ontsteking en inflammatoire darmziekte
interactie tussen microbiota en gastheercellen in de darm is essentieel voor de vorming en modulatie van het immuunsysteem , met vele studies die melding maken van veranderingen in de samenstelling van de microbiota in verschillende inflammatoire-aanhoudende aandoeningen, zowel bij dieren als bij mensen . In deze context, worden Proteobacteria vaak gevonden om in ziekte worden verhoogd en door sommige auteurs als mogelijke teller van microbiota instabiliteit worden geà dentificeerd, aldus, predisponerend aan ziektebegin .
interessant is dat een voorbijgaande dominantie van Proteobacteriën, vooral Enterobacteriaceae, werd gevonden bij pasgeboren muizen, die echter geleidelijk verloren gaan met de leeftijd . Deze verandering wordt ook geassocieerd met een pro-inflammatoire toestand zoals blijkt uit kwantificeringen van gemeenschappelijke pro-inflammatoire interleukines. De overgang naar een stabiele en minder-reactieve microbiota werd geassocieerd met de productie van specifieke Iga, die vooral Proteobacteriën richten, waarbij een belangrijke rol van B-cellen in de controle en modulatie van de darmbacteriën door middel van immunoglobulineproductie wordt voorgesteld. Consistent leiden zowel de afwezigheid van gedifferentieerde B-cellen, zoals bij ighm−/− muizen, als deficiëntie in Iga-productie tot persistentie in de Proteobacteriedominantie, zelfs bij volwassen muizen met ook een persistent inflammatoir fenotype.
de auteurs, die de rol van B-cellen verder onderzochten, vonden dat de productie van specifieke IgA tegen Proteobacteriën leden wordt gemedieerd door dendritische cellen. Samen genomen, benadrukken deze gegevens de dramatische relevantie van microbiota in de modulatie van het gastheerimmuunsysteem .
de rol van Proteobacteriën bij darmontsteking is onderzocht in verschillende muismodellen van colitis, met positieve correlaties . Bijvoorbeeld, Carvalho et al. gebruikte een ontstekings-gevoelig muismodel, namelijk, de Flagellinreceptor TLR5-deficiënte muizen (T5KO), om de rol van microbiota in de ontwikkeling van intestinale ontsteking te bestuderen . De auteurs vonden dat de muizen die aan colitis vorderen een duidelijke microbiota handtekening toonden die door verhoogde niveaus van Proteobacteria, vooral van het geslacht Escherichia wordt gekenmerkt .
interessant is dat Langgartner et al. onlangs vond een uitbreiding van Proteobacteriën ook in een muismodel voor chronische psychosociale stress . Deze gegevens ondersteunen het concept van een brain-microbiota as, een nieuw concept dat de complexe bidirectionele cross-talk aangeeft die plaatsvindt tussen deze schijnbaar gescheiden entiteiten en verder Proteobacteriën impliceert als verstoorders van de intestinale homeostase.
Inflammatory bowel diseases (IBD), voornamelijk de ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC), zijn chronische aandoeningen die worden gekarakteriseerd door aanhoudende darmontsteking waarvan de etiologie nog onbekend is.
recent onderzoek wijst er echter op dat ze het gevolg kunnen zijn van een ongepaste en aanhoudende ontstekingsreactie op microbiota in een vatbare gastheer .
de meeste studies richtten zich op de variaties van darmmicrobiota in IBD. In deze context, worden Proteobacteriën vaak gevonden om in deze voorwaarden te worden verhoogd , opnieuw ondersteunend dat deze bijzondere micro-organismen Pro-inflammatory kenmerken kunnen dragen.
de exacte mechanismen die leiden tot de toename van Proteobacteriën tijdens de ziekte en in het bijzonder tijdens de ontsteking zijn niet volledig bekend. Nochtans, leidde de observatie dat tijdens darmontsteking er een daling van obligate anaeroben en een verhoging van facultatieve anaeroben, zoals Enterobacteriaceae is, tot de formulering van de “zuurstofhypothese” . In feite is aangetoond dat onder fysiologische omstandigheden Colon epitheliale cellen de zuurstofniveaus in het lumen, op het mucosale interface, door beta-oxidatie processen afbreken, waardoor een anaërobe omgeving wordt gegenereerd . Aan de andere kant, in het geval van intestinale ontsteking verminderen de epitheliale cellen hun capaciteit om beta-oxidatie te ondergaan met het gevolg van een verhoogde beschikbaarheid van zuurstof die wordt verondersteld om dysbiose te bevorderen en het wordt geassocieerd met proteobacteriën bloei . Een andere belangrijke factor die betrokken zou kunnen zijn bij de ontwikkeling van dysbiose en in het bijzonder bij Enterobacteriaceae bloei is nitraat. In feite is aangetoond dat nitraat dat door de gastheer tijdens inflammatoire aandoeningen wordt geproduceerd, kan worden geëxploiteerd door commensale Enterobacteriaceae, die dus overheersend worden . Verdere studies toonden aan dat de uitdrukking van Nos2, het gen dat stikstofmonidesynthase codeert, door de activiteit van PPAR-γ wordt geremd, die, op zijn beurt, door sommige microbiota-producten, zoals butyraat wordt geactiveerd . Kortom, afwezigheid van een gezonde butyraat-producerende microbiota leidt tot een verhoogde Nos2 expressie en nitraat productie die uiteindelijk de bloei van Enterobacteriaceae toelaat .
verder, in de poging om specifieke Proteobacteriën leden geassocieerd met IBD beter te identificeren, een nieuwe pathovar (d.w.z., een stam met dezelfde of soortgelijke kenmerken, die op infrasubspecifiek niveau werd onderscheiden van andere stammen van dezelfde soort of ondersoort op basis van onderscheidende pathogeniteit) die tot het geslacht Escherichia behoren . Deze nieuwe pathogene groep werd genoemd adherent-invasieve E. coli (AIEC) toe te schrijven aan zijn potentieel om intestinale epitheliaale cellen te hechten en vervolgens binnen te vallen . Verdere studies toonden aan dat AIEC vaker voorkwam in CD in vergelijking met gezonde controles, werden in het bijzonder geassocieerd met ileale CD, en werden ook gevonden Als de overwegende micro-organismen die ileale letsels van deze patiënten koloniseren .
een andere studie, uitgevoerd door Willing et al., vond ook een verhoogde overvloed van Escherichia coli bacteriën specifiek in ileal CD . De “toegevoegde waarde” van deze studie was de microbiota analyse van monozygotic tweelingen om mogelijke verstorende factoren verbonden aan genetische variabelen te beperken . Gezien deze gegevens, speculeren de auteurs dat omgevingsfactoren, specifiek microbiota variaties, meer betrokken kunnen zijn bij de definitie van het IBD fenotype in plaats van genetische factoren.
een complexer scenario is echter waarschijnlijker, vooral bij de pathogenese van IBD. Bijvoorbeeld, Knights et al. het analyseren van intestinale biopten van patiënten met IBD toonde aan dat er een significante associatie tussen NOD2 risico allel telling en relatieve abundantie van Enterobacteriaceae is . Deze gegevens zijn in lijn met het huidige concept van IBD als multifactorial wanorde met een primordiale rol van microbiota variaties in een vatbare gastheer, zoals reeds vermeld.
4. Ontsteking en longziekten
ondanks de algemene opvatting dat de luchtwegen een steriele omgeving zijn, tonen recente bewijzen het bestaan aan van een longmicrobioom, dat ongeveer 500 soorten herbergt. Een” kern ” luchtweg microbiota werd ook geà dentificeerd in gezonde longen met het overwicht van dezelfde phyla huidig in de darm, in het bijzonder: Bacteroidetes, Firmicutes, en Proteobacteria .
astma en chronische obstructieve longziekte (COPD) zijn chronische ontstekingsziekte van de longen. De recente studies concentreerden zich op de analyse van Long microbiome in deze voorwaarden om de pathofysiologie beter te begrijpen en, mogelijk, nieuwe en efficiëntere behandelingen te ontwikkelen. Verscheidene bewijzen stellen een belangrijke rol van microbiota in beide ziekten voor. Bijvoorbeeld, correleert het gebruik van antibiotica met het risico van begin van astma bij kinderen .
bovendien toont een vergelijking van de bacteriesamenstelling van patiënten met of zonder astma in verschillende studies een hogere abundantie van Proteobacteriën aan bij astmatische patiënten . Andere resultaten omvatten hogere percentages Firmicutes en Actinobacteriën bij gezonde patiënten, die echter geen statistische significantie bereikten .
roken is de belangrijkste risicofactor voor de ontwikkeling van COPD; uiteindelijk ontwikkelen echter niet alle rokers een ziekte, wat erop wijst dat er andere factoren bij betrokken kunnen zijn. Biedermann et al. bijvoorbeeld, onderzocht de variatie van microbiota samenstelling bij baseline en na het stoppen met roken . Na het stoppen met roken was een afname van de Proteobacteriën duidelijk. Men moet echter benadrukken, dat de analyse in kruksteekproeven werd uitgevoerd, zodat impliceren de resultaten de darmmicrobiota .
wat astma betreft, werd in verschillende studies een toename van Proteobacteriën vastgesteld bij patiënten met COPD en in het bijzonder bij patiënten met exacerbaties van de ziekte . Tot slot, in dezelfde studie, vonden de auteurs verschillende “microbiële handtekeningen,” of microbiome profielen, tussen bacteriële en eosinofiele exacerbaties, specifiek, een verhoging van Proteobacteriën in de eerste groep en een verhoging van Firmicutes in de laatste groep .
5. Conclusies
dankzij de recente technologische vooruitgang zijn we nu in staat microbiota beter te evalueren, zowel in de gezondheid als in de ziekte. Onderzoek is vooral actief bij ontstekingsstoornissen, zoals IBD. Met name is aangetoond dat ontsteking betrokken is bij de ontwikkeling van metabole stoornissen, zoals obesitas, diabetes en NASH/NAFLD. Vele studies over deze onderwerpen zijn gebaseerd op de vergelijking van microbiota samenstelling in gezondheid en ziekte met frequente observatie van verhoogde overvloed van Proteobacteria in de laatstgenoemde groep. Gebaseerd op deze gegevens, hebben de auteurs voorgesteld dat Proteobacteria een “microbiële handtekening” van ziekte kan vertegenwoordigen . Aldus, kan microbiota een nieuw doel voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën vertegenwoordigen om metabolische wanorde te beheren. Verdere studies zouden zich op de mogelijkheid moeten concentreren om de intestinale microbiota te moduleren om dysbiotic Staten met het uiteindelijke doel om een voordeel voor de gastheer te verstrekken terug te keren. In deze context, fecale microbiota transplantatie heeft de ideale kenmerken om deze scope te dienen. De studie van Long microbiome is een uitbreidend gebied van onderzoek, in het kielzog van de reusachtige hoeveelheid gegevens die van studies van darm microbiota worden geproduceerd. Terwijl dit gebied nog meestal onontgonnen is, kunnen vele gelijkenissen met de darmmicrobiota worden gevonden, bijvoorbeeld, die de verbinding tussen ontsteking en astma of COPD ontleden.
samengevat zijn Proteobacteriën vaak oververtegenwoordigd in verschillende intestinale en extraintestinale ziekten, meestal met een ontstekingsfenotype. Hoewel de causaliteit nog moet worden bewezen, worden studies die mogelijke verbindingsmechanismen tussen dysbiose, in het bijzonder Proteobacteriën, en ziekten evalueren met spanning verwacht.
belangenconflicten
de auteurs verklaren dat zij geen belangenconflicten hebben.