De veiligheid en de werkzaamheid van een Interstim-therapie werden bepaald door verschillende Medtronic-gesponsorde studies, waaronder de Single Fase Implantaat klinische studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid bij patiënten met urge-incontinentie (Urge-Incontinentie Studie) en patiënten met een urgentie-frequentie (Urgentie-Frequentie-Onderzoek), wordt een gefaseerde implantaat klinische studie, en een post-approval studie. De resultaten van deze studies worden hieronder besproken.
eentraps implantaat klinische studie
dit was een prospectieve gerandomiseerde studie in meerdere centra waarbij gebruik werd gemaakt van de eentraps implantatietechniek voor de indicaties van urge-incontinentie, urinaire urgentie-frequentie en urineretentie. Alle geïncludeerde patiënten voltooiden een testsimulatieprocedure van de sacrale zenuwen, die werd gebruikt om de geschiktheid van de patiënt voor randomisatie te bepalen. De patiënten werden gerandomiseerd naar ofwel onmiddellijke implantatie van de Interstim (behandelingsarm) ofwel 6 maanden uitstel tot implantatie (controlearm). Na de uitstelperiode van 6 maanden konden de patiënten in de controlearm overstappen op de behandelarm van het onderzoek. Alle patiënten met implantaten werden met tussenpozen van 6 maanden gecontroleerd tot voltooiing van het onderzoek. Bij aanvang en na 6 maanden voor de controlearm en bij aanvang 1, 3, 6, 12 maanden en daarna elke 6 maanden voor de post-Interstim plaatsing in de behandelgroep. De resultaten voor elk van de indicaties worden hieronder vermeld.
in de Urge-incontinentiestudie werden 184 patiënten met urge-incontinentie geïncludeerd en ondergingen zij ten minste één en maximaal 6 teststimulatieprocedures. Van de 184 gescreende patiënten hadden 112 een succesvol testresultaat. Honderd werden geïmplanteerd met het InterStim systeem. Er werden gegevens verzameld bij 58 patiënten na 6 maanden follow-up en bij 38 patiënten na 1 jaar follow-up.
zevenenveertig procent van de patiënten met implantaten was droog na 6 maanden, en incontinentie episodes werden verminderd met 50% of meer bij een extra 28%. Bij de patiënten die bij aanvang van de behandeling “ernstige lekkende episodes” merkten (geweekte pad of kleding), werden de episodes bij 77% geëlimineerd en werd de gemiddelde ernst van het lekken met 50% of meer verminderd bij nog eens 13%. Bij patiënten met implantaten was er bij 34% Een vermindering van 50% of meer van de mictiefrequentie en bij 14% van de patiënten was de urinefrequentie genormaliseerd (4-7 holtes/dag). Bij 83% van de patiënten verbeterde de urgentie en bij 54% van de patiënten met implantaten nam het volume dat werd gevild per leegte toe met 50% of meer. De resultaten hielden aan na 12 maanden.
in het Urgentieonderzoek ondergingen 220 patiënten één en, in sommige gevallen, maximaal 6 teststimulatieprocedures. De resultaten van de teststimulatie waren succesvol bij 80 patiënten, van wie 64 Interstim-implantatie ondergingen. Er werden Follow-upgegevens verzameld bij 46 van deze patiënten na 6 maanden en bij 33 na 1 jaar. Vierendertig procent van de patiënten met implantaten had een afname van 50% of meer in het aantal holtes/dag, en bij nog eens 14% daalde de frequentie van holtes tot een normaal bereik (4-7 holtes/dag) bij patiënten met een uitgangswaarde van meer dan 7 holtes/dag. De urgentie verbeterde bij 83% van de patiënten met implantaten.
gefaseerde implantaat, retrospectieve studie
dit was een retrospectieve studie die werd uitgevoerd bij patiënten bij wie de resultaten van de teststimulatie niet overtuigend waren met het Medtronic model 3057 test stimulation lead. In deze studie duurde de teststimulatie meestal 3-5 dagen, maar niet meer dan 7 dagen. Deelnemende artsen meldden dat 76 van de 80 patiënten (95%) een succesvolle screeningsperiode hadden met het gefaseerde implantaat. Van de 80 onderzochte patiënten ondergingen 73 Interstim-implantatie, waarvan 60 (82%) een succesvol resultaat hadden tijdens een gemiddelde follow-up van 1,6 jaar (spreiding 0,02-8,5 jaar). Van de 80 patiënten die werden gescreend met een lange termijn lood voor een gefaseerde implantaat, 47 waren ook gescreend met een tijdelijk model 3057 test stimulatie lood.
bij 24 van de 47 patiënten (51%) was de stimulatie van de Test niet succesvol met het model 2057 lood voordat het gefaseerde implantaat werd toegediend. De Screening met het langetermijn lood was succesvol bij 21 van deze 24 patiënten. Het lijkt er dus op dat het gebruik van het lood op lange termijn voor screening als onderdeel van een gefaseerd implantaat nuttig kan zijn bij patiënten met onduidelijke resultaten van screening met het loodmodel 3057, om te bepalen of zij baat zullen hebben bij Interstim-implantatie.
Interstim System, Post-Approval Study
de post-approval studie was ontworpen om de langetermijneffecten van SNS te beoordelen voor de indicaties van urge-incontinentie, urgentie-frequentie en retentie. De studiecentra waren gevestigd in de Verenigde Staten, Canada en Europa. Van belang is dat het getineerde lood beschikbaar kwam nadat de patiënten in het onderzoek waren opgenomen; daarom werd het niet gebruikt in het onderzoek.
de implanteerbare hulpmiddelen die in dit onderzoek werden gebruikt, bestonden uit de Interstim-neurotransmitter (model 3023), de itrel II-neurostimulator (model 7424) en het niet-getineerde Interstim-lood (modellen 3080 en 2886). Er waren 152 patiënten in de studie.
de primaire diagnose was aandrang tot urinaire incontinentie (96 patiënten), terwijl 25 patiënten urinaire aandrang-frequentie hadden en 31 patiënten urineretentie hadden. Van deze 152 patiënten zijn er 129 overgeschakeld van Medtronic ‘ s Klinische Onderzoek met één fase implantaten. 60 maanden follow-up gegevens ter beoordeling van de lange termijn effecten van SNS werden verkregen bij 152 patiënten. Elf patiënten trokken zich voorafgaand aan de implantatie uit het onderzoek terug.
in de intent-to-treat analyse, 60 maanden na implantatie, ervoer 37% van de patiënten een 50% of meer vermindering van lekken per dag, en 42% ondervond een 50% of meer vermindering van zware lekken per dag in vergelijking met baseline. In de Evalueerbare patiëntenpopulatie vertoonde 60 maanden postimplantatie 59% een vermindering van 50% of meer in lekken per dag en 71% een vermindering van 50% of meer in zware lekken per dag.
ongeveer 60% van de patiënten ondervond bijwerkingen tijdens de postimplantatie follow-upperiode van 60 maanden, waarbij in totaal 271 bijwerkingen werden gemeld. Tweeënveertig procent van de patiënten met implantaten onderging een chirurgische ingreep voor de behandeling van een bijwerking tijdens de postimplantatieperiode van 60 maanden. De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot chirurgische revisie waren pijn op de plaats van de neurostimulator (11,8% van de patiënten met implantaten) en vermoede loodmigratie (7,9% van de patiënten met implantaten).
andere Interstim studies
Amundsen et al voerden een prospectieve analyse uit van patiënten met refractaire urinaire incontinentie die tussen oktober 2000 en December 2003 een neuromodulatorleiding en-generator ondergingen om de variabelen te bepalen die het genezingspercentage bij dergelijke patiënten beïnvloeden. De auteurs merkten op dat het genezingspercentage geassocieerd werd met een leeftijd groter dan 55 jaar (65% voor een leeftijd < 55 jaar versus 37% bij oudere patiënten; P< 0,05). Bovendien werd de aanwezigheid van 3 of meer chronische aandoeningen ook onafhankelijk geassocieerd met een lager genezingspercentage. De auteurs merkten ook op dat de aanwezigheid van “A” neurologische aandoening werd geassocieerd met een lager genezingspercentage, maar er bleek geen specifieke neurologische aandoening te zijn geïdentificeerd.
in een andere studie evalueerden Foster et al patiënten minstens één jaar na implantatie van een SNS. Proefpersonen kregen een vragenlijst toegestuurd om de tevredenheid en incontinentiesymptomen te evalueren. Tweeënvijftig patiënten werden achtereenvolgens opgenomen in de studie en 49 vragenlijsten werden teruggestuurd (responspercentage, 94,2%). Het gemiddelde interval tussen de plaatsing van SNS en het invullen van de vragenlijst was 27,2 maanden (bereik, 12-52 maanden). Vierentachtig procent van de patiënten was tevreden met sacrale neuromodulatie na gemiddeld 27 maanden. Vergeleken met ontevreden patiënten tijdens teststimulatie, hadden de tevreden patiënten een significante afname van het gewicht van 24-uurs pad (85% Versus 60,6%; P = 0.002), maar verschilde niet in dagelijks gebruik. Bovendien droeg apparaatpijn ook bij aan ontevredenheid.
Janknegt et al evalueerde de werkzaamheid op lange termijn van stimulatie van de sacrale zenuwen voor refractaire urge-incontinentie bij 96 patiënten. De werkzaamheid was gebaseerd op veranderingen in urge-urine-incontinentiesymptomen, zoals gekwantificeerd in de ledigingsdagboeken bij aanvang en daarna jaarlijks. Vergeleken met de uitgangswaarde waren de urge-incontinentiesymptomen significant verminderd met een gemiddelde van 30,8 ±14.8 maanden (bereik, 12-60 maanden) maanden in termen van het aantal urge-urine-incontinentie-episodes per dag, ernst van het lekken en aantal vervangende absorberende pads/luiers per dag als gevolg van incontinentie (respectievelijk p< 0,0001). Het apparaat werd bij 11 van de 96 patiënten verwijderd wegens gebrek aan werkzaamheid, pijn of darmdisfunctie.
Tutolo et al voerden een systematisch overzicht uit van de literatuur uitgevoerd in PubMed/Medline en Scopus, beperkt tot artikelen in het Engels, gepubliceerd tussen januari 1998 en juni 2017, met ten minste 20 patiënten en 6 maanden follow-up. Er werden 21 rapporten geïdentificeerd. Wat SNM betreft, varieerde de verbetering van >/= 50% in lekepisodes sterk tussen 29% en 75%. Het totale droge percentage varieerde tussen 43% en 56%.
Siegel et al. evalueerden het therapeutisch succespercentage en de veranderingen in kwaliteit van leven (QOL) en veiligheid bij patiënten die sacrale neuromodulatie (InterStim-systeem) gebruikten na 36 maanden. In totaal 340 proefpersonen kregen de stimulatietest en 272 ondergingen implantatie. De ernst van de symptomen bij aanvang was 3.1 +/- 2.7 lekken / dag (UI) en 12.6 +/- 4.5 holtes / dag (UF). Een therapeutisch succespercentage voor OAB van 83% (95% betrouwbaarheidsinterval:78-8%) werd waargenomen. Patiënten met urine-incontinentie hadden een gemiddelde vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde van 2.3+/- 2.3 lekken / dag, terwijl de urine frequentie individuen hadden een gemiddelde vermindering van 5.3+/- 4.0 holtes / dag (beide P<0,001). Tachtig procent van de mensen meldde verbeteringen in hun urine symptoom interferentie. Apparaatgerelateerde bijwerkingen traden op bij 47% (127/272) van de personen na implantatie. Eenennegentig procent van de AEs opgelost.
Siegel et al voerden een prospectieve, gerandomiseerde, multicenter studie uit ter evaluatie van sacrale neuromodulatie met Interstim-therapie in vergelijking met standaard medische therapie na 6 maanden bij proefpersonen met lichte symptomen van overactieve blaas. In totaal werden 147 proefpersonen gerandomiseerd (70 naar sacrale neuromodulatie en 77 naar standaard medische therapie). Het primaire doel was om het therapeutisch succespercentage van OAB na 6 maanden te vergelijken tussen sacrale neuromodulatie en standaard medische therapie. In de intent to treat analyse was therapeutisch succes van OAB significant groter voor de sacrale neuromodulatie groep (61%) dan de standaard medische therapiegroep (42%, P=0,02), echter, in de as behandelde analyse was therapeutisch succes van OAB 76% voor sacrale neuromodulatie en 49% voor standaard medische therapie (P=0,002). De sacrale neuromodulatiegroep vertoonde significante verbeteringen in de kwaliteit van leven ten opzichte van de standaard medische therapiegroep (aa p<0.001) en 86% van de standaard medische therapiepatiënten rapporteerden een verbeterde of sterk verbeterde urinaire symptoominterferentie score na 6 maanden, vergeleken met 44% voor de standaard medische therapie. Het apparaatgerelateerde bijwerkingenpercentage was 30,5% vergeleken met het medicatiegerelateerde bijwerkingenpercentage van 27,3%.