doelcellen en weefsels
Trophoblastdifferentiatie is eerder in detail beschreven (zie hoofdstuk 29). Zowel villous als extravilous trophoblasten zijn onderhevig aan neoplastische transformatie; specifiek wordt gedacht dat de proliferatieve fenotypen (villous cytotrophoblast, vroege implantatie/celkolom, en transitional extravilous trophoblast) de cellen zijn van oorsprong van trophoblast neoplasia (Fig. 30.2). De niet-proliferatieve, volwassen trophoblasten (de villous syncytiotrophoblast en volwassen extravilous trophoblast) worden gezien als terminaal gedifferentieerd en vermoedelijk niet gevoelig voor neoplastische transformatie, hoewel hun fenotypen worden gezien in de rijping van de andere trophoblast neoplasie. Er moet echter op worden gewezen dat uiteindelijk al deze fenotypen zijn afgeleid van de villous cytotrofoblast, de veronderstelde trofoblastische stam/voorlopercel.
het villous cytotrofoblast wordt beschouwd als de cel van oorsprong voor zowel CHM als choriocarcinoom. De diagnose van beide is gebaseerd op de identificatie van zowel cytotrofoblastische proliferatie als atypie. Cytotrophoblasten worden beschouwd als trophoblast stam / voorlopercellen, die sterk kleuren voor zowel P63 als proliferatieve markers, evenals cytokeratines, maar in wezen niet reactief zijn voor hCG, inhibine en humaan placentallactogeen (HPL) (zie hoofdstuk 29).
syncytiotrofoblast, typisch multinucleair, vormt zich abrupt in de chorionische villi uit cytotrofoblasten en vertoont een aanzienlijke cytoplasmatische differentiatie en kleurt intens voor humaan choriongonadotrofine (hCG) en inhibine, zij het alleen in het eerste trimester (zie hoofdstuk 29). Het syncytiotrophoblastcytoplasma kan vacuolated worden; deze vacuolen kunnen samenvloeien om “lacunae” te vormen, in welk geval de cel een onregelmatige, lacy verschijning aanneemt. Dergelijke verschijning van de syncytiotrophoblast kan worden gezien in zowel volledige als gedeeltelijke mollen. In de volledige mol, is deze component duidelijk onvolwassen, het produceren van een weelderige festooned opstelling van concentrische syncytiotrophoblast die lijkt te cascade van de betrokken villi. In de partiële mol is de syncytiotrofoblastische “atypie” daarentegen meer gematigd, beperkt tot kleinere aggregaten, maar nog steeds concentrisch gerangschikt in sommige villi. De term syncytiotrophoblastic hyperplasia wordt vaak toegepast op de villi in deze context; nochtans, is het uiterlijk waarschijnlijker het resultaat van een abnormaal trofoblastic rijpingsproces eerder dan een proliferatie van deze cellen.
de extravilleuze trofoblast wordt beschouwd als de cel van oorsprong voor zowel pstt als epithelioïde trofoblastische tumor (ETT) laesies, die significant minder vaak voorkomen dan tumoren van de villous trofoblast. Extravillous trophoblasten worden afgeleid uit cytotrophoblast in twee scenario ‘ s.
in de vroege dracht evolueren extravilleuze trofoblasten onder de cytotrofoblastische kolommen van verankering in de vroege dracht en dringen het decidua en het oppervlakkige myometrium binnen. Deze cellen zijn sterk immunoreactive voor inhibine en MelCAM (ook bekend als MCAM, MUC18, en CD146), net als de cellen in hun kwaadaardige tegenhanger, de PSTT. In hun goedaardige vorm worden ze in het begin van de zwangerschap aangetroffen op de plaats van implantatie van het endomyometrium in combinatie met Nitabuch fibrine.
Later in de dracht ontstaan extravilleuze trofoblasten uit de villi als ze een extracellulaire matrix tegenkomen, of het nu fibrinoide is na degeneratie van chorionachtige villi in foetale membranen, op de basale plaat, of in perivilous fibrine, zoals in de intraplacentale trofoblasteilanden in de placentaschijf (zie hoofdstuk 29). Deze cellen hebben een variabel fenotype, afhankelijk van waar zij in overgang van cytotrophoblast zijn. De minst Rijpe, of” overgang ” (epithelioid) extravillous trofoblasten hebben een meer vacuolated cytoplasma, behouden P63 en cyclin e uitdrukking, en hun getransformeerde tegenhanger definieert ETT. De meer volwassen extravillous trofoblasten hebben een meer eosinofiel cytoplasma en hebben volledig hun uitdrukking van p63 verloren. Deze cellen zijn vrij gelijkaardig in immunofenotype aan die gezien in vroege implantatieplaats of PSTTs, die inhibine en MelCAM positief zijn. In tegenstelling tot de PSTT, waar immunofenotypisch gelijkaardige extravillous trophoblast in staat zijn om zelden neoplastische transformatie te ondergaan, in Rijpe placenta en in ETTs zijn deze meer rijpe extravillous trophoblast een product van rijpende overgang (epithelioid) trophoblast. Voorspelbaar, zal de rijpe extravilous trofoblast duidelijker in normale zwangerschapsweefsels of in residuele placenta plaats knobbeltjes na zwangerschap en minder waarschijnlijk worden aangetroffen in ETTs waar de tumor voornamelijk bestaat uit niet-rijpende maligne overgang (epithelioid) trofoblast. Dit verklaart het lage percentage cellen kleuring voor MelCAM in ETTs. Zowel PSTT als ETT zijn sterk immunoreactive voor cytokeratins, hPL, en GATA3,en zwak reactief voor hCG, 7 met ETTs die in dit opzicht variabeler zijn. De meest kenmerkende marker van ETT is p63 (zie later), opnieuw omdat de overgang (epithelioïde) trophoblast P63-expressie behoudt.
deze trajecten van trofoblastische differentiatie en hun neoplastische tegenhangers zijn schematisch geïntegreerd in Fig. 30.2. Een belangrijk punt om hier aan te pakken is het verschil in terminologie, gebruikt in verband met extravilous trofoblast lineage in het bijzonder. In veel van de literatuur worden deze cellen aangeduid als “intermediair” trophoblast, vooral omdat ze morfologisch een fenotype “intermediair” hebben tussen cyto – en syncytiotrophoblast. Echter, omdat we zijn gaan inzien dat deze cellen het product zijn van differentiatiewegen die verschillen van die welke plaatsvindt in chorionic villi (differentiatie van cytotrofoblast in syncytiotrofoblast), geloven we sterk dat de meer geschikte, en misschien intuïtieve, term voor deze “niet-vluchtige” trofoblast “extravilous” is. Daarnaast wordt elders in de literatuur vaak het extravilleuze trofoblast onderscheiden op basis van de plaats in de placenta, en wordt de oorsprong van ETT vaak toegeschreven aan “chorionische” trofoblast, het extravilleuze trofoblast in foetale membranen. Hoewel de extravilleuze trofoblasten in de foetale membranen inderdaad vaak vacuolated zijn en overeenkomen met het chorionische of epithelioïde type, interpreteren we ze als een differentiatiepatroon dat meer generiek is, wat een “overgang” betekent van cytotrofoblast naar volwassen extravilleuze trofoblast die kan worden aangetroffen in intraplacentaal fibrine en maternaal oppervlak, evenals de extraplacentale membranen (zie hoofdstuk 29).8 daarom, bij het toekennen van de oorsprong van ETT aan dergelijke “overgang” extravilous trofoblast, verwachten we dat de oorsprong ofwel membranen of maternale oppervlak van de placenta zou kunnen zijn, de laatste een zeer logische bron voor vele behouden implantatie plaats knobbeltjes vaak aangetroffen na de zwangerschap—en een vermoedelijke bron van occasionele ETTs—in het corpus (zie Fig. 30.2).8
recente studies impliceren dat deze trophoblast-subtypes gedeeltelijk kunnen worden onderscheiden door hun expressie van een bepaalde transcriptiefactor, p63. p63 is gerelateerd aan zowel p53 als p73 en codeert twee verschillende isovormen, een volledige vorm die lijkt op p53 (TAp63) en een afgeknotte isovorm (ΔNp63) die vaak wordt uitgedrukt in plaveiselepitheel.9 trofoblastische kolommen, grenzend aan schurftige structuren in de vroege placenta, en schurftige cytotrofoblast drukken sterk ΔNp63 uit. Cellen in overgang van het cytotrofoblast naar Rijpe extravilous trophoblast (“transitional” of epithelioid extravilous trophoblast) drukken ook ΔNp63 uit (zie hoofdstuk 29), maar syncytiotrofoblasten en de meer rijpe extravilous trophoblasten zijn P63 negatief. TAp63, aan de andere kant,is bekend dat wordt uitgedrukt in extravilous trofoblast in de foetale membranen, 7 maar de expressie in soortgelijke cellen in intraplacental eilanden en de basale plaat is minder duidelijk. Het expressiepatroon van p63 suggereert dat het, net als in andere epithelia, wordt bepaald door zowel rijping als nabijheid van het trofoblast tot het ondersteunen van het mesenchym.8
ondanks biologische verschillen tussen verschillende celtypen van het trophoblastspectrum, hebben alle trophoblastfenotypen een gemeenschappelijke expressie van sommige eiwitten. Definitie van dergelijke overlappende genexpressiepatronen kan worden benut in routinematige diagnostische praktijk in het algemeen en in het bijzonder voor het classificeren van tumoren van het vrouwelijke voortplantingskanaal met prominente atypie. Eerder, waren de nuttigste merkers gemeenschappelijk aan alle trophoblastic cellijnen keratins, maar zijn lage gevoeligheid (aangezien het ook door carcinomen wordt uitgedrukt die relevant zijn voor de typische differentiële diagnose) belemmert zijn nut. Meer recent, is het enhancer-bindende eiwit GATA3 gevonden om in de meerderheid (80% of beter) van alle trophoblast proliferaties, zowel goedaardig als kwaadaardig worden uitgedrukt. Zo kan detectie van nucleaire GATA3 expressie in een moeilijk te classificeren tumor zeer nuttig zijn bij het herkennen van zijn trofoblastische oorsprong en het uitsluiten van concurrerende diagnoses van verschillende hoogwaardige müllerian carcinomen en bekken tumoren van onbekende oorsprong. Natuurlijk moet men zich ervan bewust zijn dat carcinomen die voortvloeien uit buiten het müllerian systeem (dat wil zeggen, urothelial en borst) ook GATA3 uitdrukken. GATA3 expressie kan ook afnemen in de chorionische villi van term placentas, maar dit levert geen problemen op voor diagnostisch gebruik. Aldus, kan de opneming van GATA3 in tumorimmunophenotyping panelen nuttig zijn bij het evalueren van moeilijke tumors in de juiste klinische en pathologische context.