Algemene informatie
Vidaza (azacitidine) is een anti-neoplastisch pyrimidine nucleosideanalog dat wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende subtypes myelodysplastisch syndroom,ziekten veroorzaakt door afwijkingen in de bloedvormende cellen van het beenmerg die leiden tot onderproductie van gezonde bloedcellen. Het medicijn oefent een cytotoxisch effect uit op snel verdeelende cellen, waaronder kankercellen, en kan helpen bij het herstellen van de normale functie van genen die de juiste cellulaire differentiatie en verspreiding beheersen.
Vidaza is specifiek geïndiceerd voor de behandeling van de volgende myelodysplastisch syndroom subtypes:
- Refractaire anemie
- Refractaire anemie met geringd sideroblasts (indien vergezeld byneutropenia of trombocytopenie of die transfusies)
- Refractaire anemie met excess ontploffing
- Refractaire anemie met excess ontploffing in de transformatie
- Chronische myelomonocytic leukemie
Vidaza wordt toegediend via subcutane injectie, met astarting dosering regime van 75 mg/m2 per dag voor zeven dagen, everyfour weken. De dosis kan worden verhoogd tot 100 mg/m2 als de initiële dosis onvoldoende is en de toxiciteit beheersbaar was.
klinische resultaten
FDA goedkeuring van Vidaza was gebaseerd op een gerandomiseerd, open-label,gecontroleerd onderzoek waarin in totaal 191 patiënten (172evaluable) werden opgenomen met een van de vijf subtypes van myelodysplastisch syndroom die hierboven zijn vermeld. Patiënten werden gerandomiseerd om zowel subcutane Vidaza plus ondersteunende zorg (n=99) als ondersteunende zorgalone (n=92) te krijgen; patiënten in de ondersteunende zorgarm waren vrij om over te gaan naar de Vidaza-arm als hun sypmtomen verslechterden tijdens het onderzoek. Vidaza werd toegediend via subcutane injectie van 75 mg/m2 per dag gedurende zeven dagen elke vier weken; de dosis werd verhoogd tot 100 mg / m2 indien na twee behandelcycli geen gunstig effect werd waargenomen. Het geneesmiddel bleek een statistisch significante respons te veroorzaken bij 15,7% (n=14 van de 89) van de Evalueerbare proefpersonen in de vidazaarm, en 12,8% (n=6 van de 47) van de crossover-groep. Van de proefpersonen in devidaza-arm die een respons vertoonden, vertoonden 5 van de 14 een complete respons en 9 van de 14 een partiële respons.Aanvullende studies leverden consistente resultaten op. Bovendien werd 24% van de proefpersonen die niet voldeden aan partiële responscriteria als “verbeterd” beschouwd en was 2/3 niet langer afhankelijk van transfusie.
bijwerkingen
bijwerkingen die verband houden met het gebruik van Vidaza kunnen de volgende bijwerkingen omvatten(maar zijn niet beperkt tot)::
- Trombocytopenie
- Neutropenie
- Misselijkheid
- Braken
- Anorexia
- Arthalgia
- injectieplaats Erytheem
- injectieplaats Pijn
Bovendien, diermodellen hebben demostrated teratogenicpotential bij zowel mannen als vrouwen, en embryotoxicity duringpregnancy.
werkingsmechanisme
Azacitidine maakt gebruik van een tweevoudig werkingsmechanisme, dat dehypomethylering van DNA veroorzaakt en direct cytotoxisch werkt bij abnormale hematopoëtische cellen in het beenmerg. Hypomethylatie kan herstorenormale genfunctie aan genen die cellulaire deling endifferentiatie controleren (de genen verondersteld om abnormaal ornon-functioneel in myelodysplastische syndromen te zijn). Cytotoxische effectenoorzaak de dood van snel delende abnormale cellen. Vidaza is niet sterk actief in niet-prolifererende cellen, waardoor toxiciteit wordt beperkt tot die als gevolg van aangetaste weefsels.
literatuurverwijzingen
Suwanawiboon B, Sumida KN. 5-azacitidine: Analternatieve behandeling van myelodysplastische syndromen bij patiënten mettrefractieve respons op hematopoëtische groeifactor, een casusrapport en een overzicht van literatuur. Hawaii Medical Journal. 2004Jan;63(1):14-6, 25.Leone G, Voso MT, Teofili L, Lubbert M. Inhibitors of DNA methylation in the treatment of hematologicalmalignancies and MDS. Klinische Immunologie. 2003Oct; 109(1): 89-102.Silverman LR, Demakos EP, Peterson BL, Kornblith AB, Holland JC, Odchimar-Reissig R, Stone RM, Nelson D, Powell BL, DeCastro CM, Ellerton J, Larson RA, Schiffer CA, HollandJF. Gerandomiseerde gecontroleerde studie van azacitidine bij patiënten met het myelodysplastisch syndroom: een studie van de kanker andleukemia group B. Journal of Clinical Oncology. 2002 Mei15; 20 (10):2429-40.
aanvullende informatie
voor aanvullende informatie over Vidaza of myelodysplastisch syndroom kunt u contact opnemen met de Vidaza-website