Abstract
de relatie tussen vitamine D-status en astma is het afgelopen decennium onderwerp geweest van verschillende studies. Epidemiologische gegevens suggereren dat de incidentie van astma en atopische ziekten in de meeste verwesterde landen significant toenam. De significante variatie tussen landen suggereert dat naast genetische factoren, milieuaspecten een rol spelen in de pathogenese van atopie. De prevalentie van hypovitaminose D is hoog in veel geïndustrialiseerde landen. Naast de relatie met het botmetabolisme wordt vitamine D erkend als een immunomodulator, met belangrijke effecten op zowel adaptieve als aangeboren immuniteit. Correlaties tussen vitamine D status en astma zijn geformuleerd, met een aanzienlijke interesse in het beoordelen of deze vitamine beschermt tegen of vermindert astma morbiditeit. In dit overzicht bespreken we recente bevindingen met betrekking tot vitamine D status in heel Europa en de invloed ervan op astma en allergische rhinitis prevalentie. Geografische breedtegraad en voedingsgewoonten kunnen de lagere prevalentie van allergische ziekte in Albanië verklaren. We kijken ook naar de effecten van vitamine D suppletie bij allergische aandoeningen. Verschillende klinische proeven zijn aan de gang en de resultaten daarvan zijn nodig om definitieve aanbevelingen te doen over de optimale dosis vitamine D voor de preventie en behandeling van astma en allergische aandoeningen.
1. Inleiding
vitamine D is een hormoon met meerdere fysiologische acties, waarvan vele effecten buiten zijn klassieke rol in de calciumhomeostase zijn waargenomen. We weten nu dat vitamine D-receptoren (VDRs) worden uitgedrukt in vele celtypen , waaronder verschillende immuuncellen, wat de rol van vitamine D op het immuunsysteem suggereert . Deze recente bevindingen hebben de belangstelling voor vitamine D-status en het verband met verschillende niet-skeletale ziekten verhoogd .
de belangrijkste bron van vitamine D bij mensen is zonnestraling met UV-B (290-315 nm golflengten), die de vorming van previtamine D in de huid beïnvloedt (cholecalciferol). Cholecalciferol uit de huid of afkomstig van voeding wordt in de lever gemetaboliseerd tot 25-hydroxyvitamine D (25-OH-D). Dit is de belangrijkste circulerende vorm; daarom wordt het meestal gebruikt om serum vitamine D-spiegels te meten. 25-OH-D wordt vervolgens naar de nieren getransporteerd waar het wordt gemetaboliseerd tot zijn actieve vorm calcitriol (1,25(OH)D,1,25-dihydroxyvitamine D) (figuur 1) . Hoewel de drempelwaarden voor serum 25 (OH)D nog steeds worden besproken, definiëren richtlijnen van het Institute of Medicine(IOM) voor botgezondheid “vitamine D-deficiëntie” als serum 25 (OH)D-spiegels onder 30 nmol/L (<12 ng/mL), terwijl voldoende vitamine D-spiegels moeten worden beschouwd als serumspiegels van ten minste 50 nmol/L (20 ng/mL) . Vanwege aanwijzingen voor vitamine D-insufficiëntie bij de prevalentie van allergische ziekten, categoriseerden veel onderzoekers vitamine D-toereikendheid als >75 nmol/L (30 ng/mL) .
metabolisme van vitamine D.
sinds 1999, toen Wjst en Dold de eerste wetenschappers waren om een verband tussen vitamine D en allergische ziekten te hypothesen, worden twee tegenstrijdige hypothesen opgeworpen. De eerste hypothese probeert de hoge niveaus van serumvitamine D te correleren met de stijging van overwicht van allergieën en astma . De auteurs suggereren dat de geografische trend van hogere ziekteprevalentie in meer ontwikkelde landen parallel loopt met de blootstelling aan vitamine D . De eerste studie die dit mogelijke verband onderzocht was een geboortecohortstudie uitgevoerd in Finland. De auteurs vonden dat het hogere risico voor atopie, allergische rhinitis, en astma met verhoging van vitamine D suppletie voor pasgeborenen werd geassocieerd om infantiele rachitis te voorkomen . Een tweede hypothese die later werd ontwikkeld, suggereerde dat vitamine D-deficiëntie kan bijdragen aan de recente toename van allergieën in westerse landen . Er is een toenemend lichaam van bewijsmateriaal om de hypothese te steunen dat deze wijdverspreide vitamine D deficiëntie met atopie, astma, en voedselallergie correleert . De prevalentie van hypovitaminose D varieert per land en per bevolkingsgroep binnen een bepaald land en per populatie in de loop van de tijd. In veel geïndustrialiseerde landen heeft tot 50% van de bevolking onvoldoende vitamine D . Op basis van een studie steeg de vitamine D-insufficiëntie in de Verenigde Staten van 55% tot 77% tussen de gegevensverzamelingsmarges van 1988-1994 tot 2001-2004 .
er is een combinatie van verschillende factoren die 25(OH)d serumspiegels en vitamine D deficiëntie bepalen, zoals huidpigmentatie, lage blootstelling aan de zon, meer tijd binnenshuis, obesitas, hogere breedtegraden en winterseizoen . Andere secundaire oorzaken die vitamine D-serumniveaus kunnen beïnvloeden zijn ziekten zoals reumatoïde artritis, cystische fibrose, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, coeliakie, rachitis en medicijnen .
in dit overzicht geven we een overzicht van het basismetabolisme van vitamine D en de effecten ervan op het immuunsysteem. Daarnaast bespreken we recente bevindingen met betrekking tot vitamine D-status en de relatie met allergie, met name in heel Europa en Mediterrane landen. We hebben ook gekeken naar de effecten van vitamine D-suppletie bij allergische aandoeningen, met de nadruk op de recente aanbevelingen.
2. De effecten van vitamine D op het immuunsysteem
het menselijk immuunsysteem is verdeeld in twee takken: adaptieve en aangeboren immuniteit. Er is voldoende bewijs om aan te tonen dat vitamine D significante effecten heeft op beide. Zijn immunomodulerende rol is onlangs erkend met de ontdekking van vitamine D receptor (VDR)en de hydroxylatie van 25(OH) D op verschillende celtypes. VDRs zijn geà dentificeerd in vele weefsels en cellen in het menselijk lichaam, met inbegrip van bijna alle cellen van het immuunsysteem (T-cellen, B-cellen, neutrofielen, macrofagen, en dendritische cellen) . Er is aangetoond dat vitamine D verschillende aspecten van de aangeboren immuniteit beïnvloedt. Vitamine D remt de expressie van TLR (Toll-like receptor) op monocyten, remt pro-inflammatoire cytokineproductie en induceert antimicrobiële peptide synthese . Vitamine D beà nvloedt ook het aanpassingsimmuunsysteem, speciaal beà nvloedend t-celactivering en antigeen-presenterende cellenfunctie. In recente studies, wordt vitamine D geassocieerd met vermindering van th1 cytokine secretie en remming van T cellen proliferatie. De associatie van vitamine D-en Th2-cellen is minder duidelijk en tegenstrijdig, met melding van zowel verhoogde als verminderde expressie van de TH-2-cytokines IL-4, IL-5 en IL-10 in volwassen perifere bloedcelculturen . Concluderend lijkt het erop dat vitamine D een sleutelrol speelt in de Th1-Th2 balans, die relevant kan zijn bij allergische aandoeningen.
3. Vitamine D, astma en allergische Rhinitis
vitamine D-deficiëntie wordt toegeschreven aan een verhoogde incidentie van astma en allergische symptomen. In een studie uitgevoerd door Hollams et al. in Australië werden 689 proefpersonen in de lengterichting gezien op zowel de leeftijd van 6 als 14 jaar . Deze studie toonde aan dat vitamine D niveaus op Leeftijd 6 en 14 jaar voorspellend waren voor Allergie/Astma resultaten op beide leeftijden, maar nog belangrijker, vitamine D niveaus op leeftijd 6 jaar voorspellend waren voor latere atopie en astma-geassocieerde fenotypen op leeftijd 14 jaar. Dit is de eerste studie die de associatie tussen vitamine D en astma in oudere kinderen toont, die met de vroege levensjaren de cohortstudies van de geboorte vergelijkt.
naast het verband tussen vitamine D-status en astma, is er veel belangstelling om te beoordelen of deze vitamine de morbiditeit van astma beschermt of vermindert. Het is inmiddels algemeen bekend dat er een significant verband bestaat tussen vitamine D-deficiëntie en infecties. Deze associatie wordt vooral belangrijk bij kinderen met respiratoire aandoeningen zoals astma. De meest voorkomende oorzaken van acute astma-exacerbaties zijn virale infecties van de bovenste luchtwegen. Het menselijke rhinovirus (HRV) is de gemeenschappelijkste trekker voor scherpe astma. Tot 80% van de astma-exacerbaties worden veroorzaakt door een ” verkoudheid.”Een recente klinische studie toonde aan dat vitamine D-suppletie (500 IE/dag) gegeven als adjuvante therapie bij inhalatiecorticosteroïden bij kinderen met astma het risico op astma-exacerbatie veroorzaakt door luchtweginfecties verminderde . Andere onderzoekers in Costa Rica bestudeerden vitamine D-spiegels bij kinderen met astma en toonden aan dat lagere vitamine D-spiegels geassocieerd waren met verhoogde luchtwegreactiviteit, hogere eosinofiele tellingen en totale IgE-spiegels, en een verhoogd risico op ernstige astma-exacerbaties . Deze bevinding suggereert dat voldoende vitamine D-niveaus kunnen helpen om infecties onder controle te houden en ontstekingsreacties te verminderen, resulterend in virale infecties die minder ernstige symptomen veroorzaken. Dezelfde auteurs voerden een longitudinaal onderzoek uit op basis van een programma voor de behandeling van astma bij kinderen en toonden aan dat de groep met het lagere risico op exacerbaties de groep was met 25(OH)D ≥ 30 ng/mL en die inhalatiecorticosteroïden kregen . De hypothese dat vitamine D-suppletie de ontstekingsremmende functie van corticosteroïden zou kunnen versterken is intrigerend omdat glucocorticoïdresistentie een belangrijk obstakel is voor een effectieve behandeling bij sommige astmapatiënten. Searing et al. in hun studie bij astmatische kinderen werd een significant verband aangetoond tussen lagere vitamine D-spiegels en een groter gebruik van geïnhaleerde of orale corticosteroïden en de totale dosis steroïden . Vergelijkbare resultaten werden verkregen in onderzoeken bij astmatische volwassenen . Xystrakis et al. aangetoond dezelfde associatie in vitro door het gebruik van celculturen verkregen van steroïde gevoelige en steroïde-resistente astmatische proefpersonen. Het toevoegen van vitamine D aan CD4+ T-celculturen van steroïdresistente patiënten versterkt de respons op dexamethason door de productie van IL-10 te induceren . Bovendien toonden ze aan dat orale toediening van vitamine D bij ernstige astmapatiënten steroïdresistentie omkeerde door inductie van IL-10-afscheidende Tregs (regulatory T-cells). Deze waarnemingen, samen met klinische en experimentele studies, rechtvaardigen het gebruik van vitamine D bij de behandeling van ernstig astma, in het bijzonder om de werking van steroïden te verbeteren.
een ander aspect dat betrokken is bij de relatie tussen vitamine D-deficiëntie en astma heeft betrekking op longfunctiestoornissen. In overeenstemming met de rol van vitamine D bij het verbeteren van de respons van steroïden, hebben verschillende studies bij kinderen en volwassenen aangetoond dat een lage vitamine D-spiegel geassocieerd is met een verminderde longfunctie. Kinderen met onvoldoende vitamine D-spiegels bleken een iets lagere gemiddelde FEV1 te hebben dan kinderen met voldoende vitamine-spiegels . Andere studies bij volwassenen tonen een sterk verband aan tussen serumconcentraties van vitamine D, geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit, waarbij afnemende longfunctie geassocieerd is met vitamine D-deficiëntie .
er is vastgesteld dat verschillende genpolymorfismen van de vitamine D-receptor (VDR) en vitamine D-bindend eiwit (VDBP) wisselende associaties hebben met astma. Samen met verschillende serumspiegels van vitamine D lijken ook VDR-en VDBP-varianten een risicofactor voor astma te vormen . De vitamine D-receptor is aanwezig in bronchiale gladde spiercellen die geassocieerd zijn met actieve eiwitsynthese. Men heeft aangetoond dat vitamine D bronchiale vlotte spierproliferatie remt die door de bloedplaatjes-afgeleide groeifactor wordt veroorzaakt en het beïnvloedt ook de handtekening van de microarray genuitdrukking in bronchiale vlotte spiercellen . Dit vinden stelt een rol van vitamine D in celgroei en overleving en morfogenese en luchtweg het remodelleren voor, die in astma pathofysiologie en behandeling belangrijk kunnen zijn .
van de verschillende allergische aandoeningen is astma misschien het meest onderzocht in de context van vitamine D. Hoewel de onderliggende mechanismen van hoe vitamine D de pathogenese van astma moduleert niet volledig zijn begrepen, suggereren de beschikbare gegevens een verband tussen vitamine D-deficiëntie en astma. Aan de andere kant is er onvoldoende en zwak bewijs voor een verband tussen vitamine D-status en andere atopische ziekte dan astma. In een transversale studie, Hyppönen et al. toonde een U-vormige relatie tussen serum vitamine D en totaal IgE bij volwassenen, op de leeftijd van 45 jaar. IgE-concentraties waren dus hoger voor deelnemers met lage (<25 nmol/L) en met zeer hoge vitamine D-serumspiegels (>135 nmol/L) in vergelijking met een referentiegroep (100-125 nmol/L) . Het corrigeren van serumconcentraties van 25(OH)D tot fysiologische niveaus verminderde het IgE-niveau significant, wat een allergiebeschermende rol van vitamine D bij volwassenen verder ondersteunt. Bij patiënten met chronische rhinosinusitis (CRS) hebben huidige klinische studies aangetoond dat CRS-patiënten serumvitamine D-spiegels 40-50% lager hadden dan de serumspiegels in de controlegroep . In een onderzoek dat in Iran werd uitgevoerd, werden de vitamine D-spiegels beoordeeld bij 50 patiënten met allergische rhinitis en werden de onderzoeksresultaten vergeleken met de vitamine D-status in een normale populatie. De prevalentie van ernstige vitamine D-deficiëntie was hoger bij patiënten met allergische rhinitis dan in de normale populatie, respectievelijk 30% en 5,1%.
de relatie tussen vitamine D-status en astma is het onderwerp geweest van verschillende studies in de afgelopen tien jaar. Zoals vermeld in de inleiding is de prevalentie van hypovitaminose D hoog in veel geïndustrialiseerde landen. Bovendien, epidemiologische studies suggereren dat atopische ziekten aanzienlijk toegenomen in de meeste westerse landen. Volgens ISAAC fase drie (1999-2004) was de prevalentie van astmasymptomen bij kinderen van 6-7 jaar en 13-14 jaar respectievelijk van <5% tot 14,5% en <5% tot 11,2% voor Oost-Europa en west-Europa respectievelijk 5,4% -20,9% en 4,1% -27,8%. Anderzijds was de prevalentie van allergische rhinoconjunctivitis symptomen bij kinderen in de leeftijd van 6-7 jaar en 13-14 jaar <5% -7,1% en ≈5% -19,3% voor elke groep, respectievelijk in Oost-Europa en 6.2% -11,1% en 7,1% -22,2% in west-Europa. Bovendien is in Europa een vergelijkbare Noord-zuidgradiënt waargenomen voor atopische ziekten, waarbij landen als Albanië en Griekenland de laagste prevalentie vertonen . Deze opmerkelijke variatie suggereert dat omgevingsfactoren een belangrijke rol spelen in de pathogenese van allergische ziekten. Factoren zoals geografische breedtegraad en Mediterraan dieet met vers fruit, groenten en noten zijn beschermende factoren die de gunstige rol van vitamine D in onze regio kunnen bepalen.
4. Vitamine D van het moederdier en het risico op ontwikkeling van allergische aandoeningen bij kinderen
er is een groeiende belangstelling voor de invloed van de inname van vitamine D van het moederdier tijdens de zwangerschap op de ontwikkeling van allergische aandoeningen bij kinderen. Aangezien de ontoereikendheid van deze vitamine bij zwangere vrouw hoog is, probeerden verschillende studies de verbanden tussen de vitamine D-inname van een moeder en het allergierisico bij haar kind te onderzoeken. Camargo Jr.et al. een geboortecohortstudie uitgevoerd en begin 2006 publiceerden zij de resultaten van hun 2 – en 3-jarige follow-ups. De auteurs meldden dat een hogere maternale inname van vitamine D in verband werd gebracht met een lagere incidentie van piepende ademhaling bij het kind. Voor elke 2,5 µg / dag (100 IE) incrementele toename van vitamine D-inname vonden de auteurs een 10% afname van het risico op piepende ademhaling . Een soortgelijke inverse associatie werd ook gemeld in andere cohortstudies . Daarnaast Erkkola et al. vond een vergelijkbaar verband tussen maternale inname van vitamine D en het risico op het ontwikkelen van astma en allergische rhinitis bij 5-jarige kinderen . In al deze studies werd vitamine D niet direct gemeten, maar werd gekeken naar de inname van vitamine D door de moeder, voornamelijk uit supplementen. Tijdens de zwangerschap wordt de foetus blootgesteld aan vitamine D via navelstrengbloedtoevoer en het vermogen van 25(OH)D om de placenta te passeren. In een recente studie Camargo Jr.et al. gemeten navelstrengbloed 25 (OH)D en vond een omgekeerde associatie met het risico van luchtweginfecties en piepende ademhaling bij kinderen, maar niet met incidentele astma .
vitamine D-deficiëntie komt wereldwijd zeer vaak voor bij zwangere vrouwen, maar tot nu toe is er zeer weinig informatie beschikbaar over de impact van deze deficiëntie op de neonatale immuunfunctie en het toekomstige risico op allergische aandoeningen . De prevalentie van vitamine D-deficiëntie onder zwangere vrouwen bleek 21,2% in het Verenigd Koninkrijk, 44,6% in België en 83,6% in China . Op moleculair niveau verhoogt de inname van maternale vitamine D tijdens de zwangerschap de mRNA-spiegels van de immunoglobuline-achtige transcripten ILT3 en ILT4 in navelstrengbloed. Aangezien deze receptoren kritisch zijn voor de generatie van t-suppressorcellen, kan deze bevinding wijzen op een vroege inductie van immunologische tolerantie door maternale vitamine D-inname in het zich ontwikkelende kind . Toekomstige studies met longitudinale cohorten zijn nodig om de vitamine D-hypothese in het foetale leven te belichten. Een gerandomiseerde studie ondersteund door de Amerikaanse NIH is al gestart met vitamine D suppletie bij zwangere vrouwen (4000 IU/dag) en begin van astma bij hun kinderen; de resultaten zullen beschikbaar zijn in juni 2014 . Toch kan een hoge vitamine D-inname tijdens de zwangerschap ook schadelijk zijn voor de ontwikkeling van allergische aandoeningen: kinderen van wie de moeder tijdens de zwangerschap een concentratie van 25(OH)D had die hoger was dan 75 nmol/l, hadden bij onderzoek bij 9 maanden een verhoogd risico op atopisch eczeem en astma bij 9 jaar oud, vergeleken met kinderen van wie de moeder een concentratie van <30 nmol/l had .
in toekomstig onderzoek moet een onderscheid worden gemaakt tussen orale inname en endogene bijdragen aan de 25(OH)D-status om de immunologische effecten van beide te verklaren.
5. Vitamine D en voedselallergie bij kinderen
hoewel de incidentie van astma in sommige ontwikkelde landen een plateau lijkt te hebben bereikt, worden veel van deze regio ‘ s nu geconfronteerd met een “tweede golf” van de allergie-epidemie, die, volgens Jones et al., lijkt de stijgende incidentie van voedselallergie te zijn . Gebaseerd op epidemiologische gegevens, loopt de recente toename van voedselallergeensensibilisatie parallel met de epidemie van vitamine D-deficiëntie veroorzaakt door verschillende factoren. Factoren zoals obesitas en ras, die risicofactoren voor vitamine D-deficiëntie zijn, worden geassocieerd met voedselallergie. Hoewel het precieze biologische mechanisme voor deze epidemiologische associaties nog niet bekend is, zijn er hypothesen dat deze hormonale deficiëntie bijdraagt aan het risico op voedselallergie . Verscheidene studies hebben hogere tarieven van voedselallergie onder kinderen beschreven geboren in seizoenen van lage UV-B intensiteit (Herfst/winter), geassocieerd met lagere vitamine D niveaus . Andere auteurs rapporteerden een negatieve associatie van maternale vitamine D inname tijdens de zwangerschap met het risico van voedselallergeensibilisatie in de vroege kindertijd . Dienovereenkomstig, vitamine D deficiëntie kan bijdragen tot Sensibilisatie in het vroege leven door verdere afbreuk te doen aan de onvolwassenheid van het immuunsysteem van de zuigeling.Vassallo en Camargo Jr. stelden een “multiple-hit” – model voor waarin vitamine D-deficiëntie, naast het in gevaar brengen van de immuuntolerantie, de gevoeligheid voor infecties verhoogt en de microbiële ecologie in het maagdarmkanaal verandert, wat bijdraagt tot een abnormale doorlaatbaarheid van de darmbarrière. Deze factoren kunnen synergetisch maladaptieve allergische reacties op voedselantigenen bevorderen, die zich als voedselallergie bij genetisch gevoelige proefpersonen manifesteren. De auteurs suggereren dat de correctie van vitamine D-deficiëntie tijdens de zwangerschap en de kindertijd immunologische tolerantie zou kunnen bevorderen, proallergische immuunreacties zou kunnen onderdrukken, mucosale afweer zou kunnen verbeteren, microbiële flora zou kunnen optimaliseren, en daardoor de epidemie van voedselallergie bij kinderen zou kunnen beperken .
6. Bronnen van vitamine D
zoals eerder vermeld, verwerven mensen het grootste deel van hun vitamine D door blootstelling aan de zon en ongeveer 10% door inname van voedsel. Vitamine D wordt door de darm opgenomen als vitamine D2 (ergocalciferol) of vitamine D3 (cholecalciferol) .
natuurlijke bronnen van vitamine D zijn enkele voedingsmiddelen zoals vette vis (bijvoorbeeld zalm, paling en sardine), vislever of levertraan. Sommige schimmels zoals paddenstoelen zijn een natuurlijke bron van vitamine D2. Dierlijke voedingsmiddelen zoals vette vis, lever, vislever oliën, kaas, en eigeel bevatten vitamine D3. In sommige industriële landen zijn andere bronnen van vitamine D verrijkte voedingsmiddelen (meestal melk, margarine en/of boter, ontbijtgranen) en voedingssupplementen.
volgens de Europese Autoriteit voor voedselveiligheid (EFSA) varieert de gemiddelde inname van vitamine D in Europese landen afhankelijk van geslacht, leeftijd en voedingsgewoonten. Bij volwassenen varieerde de gemiddelde inname van vitamine D uit levensmiddelen van 1,1 µg/dag in Spanje tot 8,2 µg/dag in Finland. De hoeveelheid vitamine D-inname die in 14 Europese landen wordt gemeld, is aanzienlijk. Bij hoge consumenten (95e percentiel), de inname van voedingsmiddelen is tot 16 µg/dag en ongeveer 1,5-voudige deze waarde in degenen die supplementen naast voedsel consumeren. Voor zuigelingen was de gemiddelde inname uit voedingsmiddelen en supplementen beschikbaar uit Finland (8,9 µg/dag) en Nederland (12,5 µg/dag). Bij kinderen van 1-5 jaar varieerde de gemiddelde inname uit voedsel van 1,7 µg/dag in Denemarken tot 5,6 µg/dag in Griekenland. Bij oudere kinderen varieerde de gemiddelde of mediane inname uit levensmiddelen slechts van 1,4 µg/dag in Spanje en Ierland tot 2,7 µg/dag in Nederland .
de belangrijkste factoren die de serumconcentraties van 25(OH)D bepalen zijn huidpigmentatie, blootstelling aan de zon, leeftijd, geslacht, verblijfsduur, winterseizoen, voedingsgewoonten en vitamine D-versterking in de voeding . Onder de breedtegraad van ongeveer 35 ° Noord is UV-B-straling voldoende voor de synthese van vitamine D3 het hele jaar door. Op hogere breedtegraden is er geen cutane vitamine D3 synthese tijdens de wintermaanden .
7. Aanbevelingen
veel landen bevelen de inname aan van supplementen met vitamine D die gewoonlijk 5-25 µg (200-1000 IE) cholecalciferol of ergocalciferol bevatten. De twee vormen verschillen door hun zijketens op het sterolskelet . Cholecalciferol is effectiever dan ergocalciferol in het verhogen van de totale concentraties van 25 (OH)D en het langer handhaven van deze concentraties . Momenteel heeft de EFSA een dagelijkse inname van 100 µg (gelijk aan 400 IE) vitamine D voorgesteld voor volwassenen, waaronder zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven. De vitamine D-inname bij kinderen en adolescenten werd aangepast aan 100 µg/dag voor de leeftijd van 11-17 jaar, rekening houdend met de fasen van snelle botvorming en-groei in deze leeftijdsgroep. Voor kinderen in de leeftijd van 1-10 jaar werd de bovengrens van 50 µg/dag voorgesteld, rekening houdend met hun kleinere lichaamsgrootte. Voor zuigelingen werd de bovengrens van de dosis van 25 µg/dag aanbevolen .
in het Verenigd Koninkrijk wordt aanbevolen dat ouderen (>65 jaar) als aanvullende dosis 10 µg (400 IE) vitamine D innemen. De Nordic dieet vitamine D aanbeveling voor kinderen van 3 jaar aan volwassenen van 60 jaar is 7,5 µg/dag (300 IE) vitamine D. zuigelingen jonger dan 3 jaar en volwassenen ouder dan 65 jaar worden aanbevolen om 10 µg/dag (400 IE) .
het Comité van het Institute of Medicine (IOM) concludeert in het nieuwe verslag van 2011 over de voedingsbehoeften voor vitamine D dat de referentie-inname van deze voedingsstof alleen kan worden vastgesteld op basis van de gezondheidsresultaten van de botten. In het rapport wordt geschat dat kinderen ouder dan 1 jaar minstens 600 IE vitamine D per dag nodig hebben, met een maximale bovengrens van 2500 IE voor kinderen van 1-3 jaar, 3000 IE voor kinderen van 4 tot 8 jaar oud en 4000 IE/dag voor kinderen van 9 jaar of ouder. Volgens extraskeletale uitkomsten (bijv. respiratoire gezondheid) is het bewijs nog steeds onvoldoende .
de resultaten van klinische studies zijn nodig om definitieve aanbevelingen te doen over de optimale dosis vitamine D voor de werking van het immuunsysteem, voor de preventie van astma en voor het gebruik van vitamine D met inhalatiecorticosteroïden om steroïdresistentie te voorkomen. Verschillende proeven zijn aan de gang voor astmapreventie (clinicaltrials.gov, identifiers NCT00920621 en NCT00856947), voor de werkzaamheid van steroïden (NCT01248065), of voor de preventie van exacerbaties (NCT00978315).
8. Conclusies
in de afgelopen jaren zijn vele studies gepubliceerd over de effecten van vitamine D en de rol ervan bij verschillende ziekten. Verder hebben verschillende studies geprobeerd om het effect te bepalen dat vitamine D heeft op het immuunsysteem en in het bijzonder allergische ziekten. Het is vermeldenswaard dat verschillende in vivo en in vitro menselijke studies effecten van vitamine D op allergie, astma, longfunctie, luchtwegreactiviteit en bronchusverwijdende respons hebben aangetoond. Het lijkt erop dat dit hormoon kan leiden tot een innovatieve behandeling van deze steeds vaker voorkomende aandoeningen.
een essentiële kwestie voor elke vitamine D-interventie betreft de dosering. De momenteel aanbevolen niveaus van circulerend serum 25(OH)D worden beschouwd als het minimum dat nodig is voor de gezondheid van het bot, maar de optimale niveaus voor de werking van het immuunsysteem, preventie van atopie en verdediging tegen luchtweginfecties zijn nog steeds niet bekend. Het lijkt erop dat maternale suppletie tijdens de zwangerschap astma en allergie kan voorkomen en vitamine D suppletie na de geboorte zal waarschijnlijk ook nodig zijn om de normale immuunfunctie op de lange termijn te handhaven.
de opmerkelijke variatie in prevalentie van allergische ziekten en astma tussen Europese landen suggereert dat geografische breedtegraad en mediterrane voeding belangrijke factoren zijn die de gunstige rol van vitamine D in onze regio bepalen. Het zou raadzaam zijn om de vitamine D serumspiegel te meten bij kinderen en volwassenen die deel uitmaken van groepen met een hoog risico op vitamine D deficiëntie. Een andere groep zou kinderen met respiratoire virale besmettingen en atopy in het vroege leven zijn die op hoog risico voor astma in latere kinderjaren zijn . Vitamine D-suppletie wordt alleen aanbevolen voor patiënten met een serumspiegel lager dan 20 ng/mL. Gerandomiseerde klinische proeven met betrekking tot de behandeling met vitamine D-suppletie zal helpen bij het bepalen van de effecten op het immuunsysteem en een mogelijke rol in het voorkomen van allergische ziekte.
belangenconflicten
de auteurs verklaren dat er geen belangenconflicten zijn met betrekking tot de publicatie van dit document.