Ten artykuł podkreśla biologiczne i kliniczne związki między autyzmem a schizofrenią .
schizofrenia z początkiem dzieciństwa
COS-początek psychozy przed ukończeniem 13 roku życia-jest uważany za rzadką i ciężką postać schizofrenii. Systematyczne badania COS pokazują wysoki odsetek zaburzeń poprzedzonych lub współistniejących z zaburzeniami ze spektrum autystycznego (ASD).7
pierwszym, który opisał nasilenie i częstotliwość prepsychotycznych zaburzeń rozwojowych w COS był Kolvin, 2 który zauważył deficyty w komunikacji, rozwoju motorycznego i relacji społecznych. Deficyty te stwierdzono u 28% do 55% dzieci z ASD, a obserwacje te zostały powtórzone w wielu badaniach.6-8
retrospektywne badania dzieci ze schizofrenią ujawniają opóźnienia w przyswajaniu języka i koordynacji wzrokowo-ruchowej we wczesnym dzieciństwie przed pojawieniem się objawów psychotycznych.9 Alaghband-Rad i kolegi10 przeanalizowali przedborcze historie dzieci z COS i zauważyli opóźnienia językowe i przejściowe stereotypy motoryczne (powtarzające się ruchy, postawy i wypowiedzi). Ich odkrycia sugerują wczesne nieprawidłowości rozwojowe płatów skroniowych i czołowych, o czym świadczą prepsychotyczne trudności językowe; wczesne przejściowe stereotypy motoryczne wskazują na nieprawidłowości rozwojowe zwojów podstawnych.
wspólne cechy kliniczne
chociaż zaburzenia są różne, mają wspólne cechy kliniczne. Wycofanie społeczne, zaburzenia komunikacji i słaby kontakt wzrokowy obserwowane w ASD są podobne do negatywnych objawów obserwowanych u młodzieży ze schizofrenią.11 kiedy osoby z autyzmem są zestresowane, stają się bardzo niespokojne i czasami mogą pojawić się zaburzenia myślenia i paranoiczne, szczególnie gdy są proszeni o zmianę zestawu (np. proszeni o zmianę tematu rozmowy lub zaprzestanie aktywności, w którą są zaangażowani i rozpoczęcie nowej aktywności).12 podgrupę dzieci (28%) w trwającym badaniu NIMH dotyczącym COS stwierdzono współistniejące COS i ASD.7
wielu badaczy używa różnych terminów do opisania tej złożonej mieszanki psychiatrycznej współistniejącej i psychopatologii rozwojowej. W Yale Child Study Center, podgrupa dzieci z ASD została oznaczona jako posiadające Multiplex zaburzenia rozwojowe.13,14 naukowcy z Holandii użyli terminu „multiple complex developmental disorders” (MCDD) do opisu dzieci, które spełniły kryteria ASD, a także wykazywały wpływ na dysregulację i nieuporządkowane myślenie.15-18 znaczące zainteresowanie stanowią badania uzupełniające, które wykazały, że psychoza rozwijana przez dorosłość U 64% dzieci z MCDD.16
podobnie, badanie przeprowadzone przez Spronga i kolegi19, w którym porównywano młodzież z MCDD z młodzieżą zagrożoną psychozą, wykazało, że chociaż grupy wyraźnie różniły się od siebie historią wczesnego rozwoju i leczenia, nie było różnic w cechach schizotypowych, dezorganizacji i ogólnych objawach prodromalnych. W tym badaniu 78% grupy MCDD spełniło kryteria stanu psychicznego zagrożonego. Autorzy doszli do wniosku, że dzieci z MCDD są narażone na wysokie ryzyko psychozy w późniejszym życiu.
co już wiadomo o autyzmie i schizofrenii?
. Chociaż autyzm od dawna uznawany jest za odrębną jednostkę diagnostyczną od schizofrenii, oba zaburzenia mają wspólne cechy kliniczne. Schizofrenia z początkiem wieku dziecięcego (COS), uważana za rzadką i ciężką postać schizofrenii, często objawia się przedtorbidowymi zaburzeniami rozwojowymi. To prepsychotyczne zaburzenie rozwojowe obejmuje deficyty w komunikacji, relacji społecznych i rozwoju motorycznego, podobne do tych obserwowanych w zaburzeniach ze spektrum autyzmu (ASD).
jakie nowe informacje dodaje ten artykuł?
.W tym artykule podkreślono biologiczne i kliniczne powiązania między tymi dwoma zaburzeniami, przeglądając wspólną genetykę, zmiany w mózgu oraz podobieństwa i różnice w prezentacjach klinicznych.
jakie są implikacje dla praktyki psychiatrycznej?
.Autyzm i schizofrenia mogą występować jako 2 oddzielne zaburzenia, które muszą być zróżnicowane, lub jako choroby współistniejące. Ważne jest, aby pamiętać, że niektóre osoby mogą mieć zarówno COS, jak i ASD, co ma konsekwencje przy projektowaniu odpowiednich interwencji biopsychospołecznych. Psychiatrzy dorośli mogą korzystać z dodatkowego szkolenia w diagnostyce ASD u dorosłych, podczas gdy psychiatrzy dziecięcy mogą korzystać z zwiększonego komfortu przy identyfikowaniu pierwotnych objawów psychotycznych u młodzieży autystycznej.
przypadek winiety
George jest 14-letnim chłopcem, który po raz pierwszy przedstawił Dr Frazierowi w wieku 8 lat z diagnozą ASD. Diagnoza została początkowo postawiona, gdy George miał 27 miesięcy i została potwierdzona przez wielu uznanych ekspertów autyzmu na przestrzeni lat. George otrzymał zwykłe usługi specyficzne dla autyzmu i chociaż osiągnął zyski, nadal prezentował nietypowe zachowania. George został skierowany do doktora Fraziera ze względu na wzrost intensywności i częstotliwości niezwykłych i niepokojących zainteresowań, które często miały chorobliwy motyw. Ci, którzy z nim pracowali, mieli trudności z oderwaniem go od tych niepokojących tematów.
George miał również nietypowe zachowania i problemy z regulacją nastroju. Kiedy po raz pierwszy przedstawił się klinice, był odhamowany, niestabilny emocjonalnie i długo mówił o swoim „innym świecie.”Jego myśli były luźno połączone i mówił o przyjaciołach z jego drugiego świata, którzy z nim rozmawiali. Początkowo ci przyjaciele nucili do niego lub witali się. Ze względu na historię co najmniej 1 epizodu depresyjnego i tego, co wydawało się być bardziej chronicznym stanem euforii z labilnością afektywną, George otrzymał tymczasową, współistniejącą diagnozę choroby afektywnej dwubiegunowej z cechami psychotycznymi. W następnych latach, pomimo wielu badań lekarskich, w tym nietypowych leków przeciwpsychotycznych i stabilizatorów nastroju, stał się torturowany przez bardziej uporczywe halucynacje słuchowe. „Ona” była dla niego szczególnie niepokojąca i chciał, żeby odeszła.
niestabilność afektywna George ’ a trwała nadal, ale jego zaburzenia myślenia i psychoza były najbardziej trwałymi objawami, nawet przy braku dysregulacji nastroju. Jego współistniejąca diagnoza została zmieniona na zaburzenia schizoafektywne, a ostatnio na schizofrenię. Obecnie bierze typowy lek przeciwpsychotyczny. Jego myśli są bardziej linearne, rzadko mówi O ” Ona ” i jest znacznie bardziej zdolny do angażowania się w swoją pracę szkolną.
chociaż objawy psychotyczne George ’ a są dobrze kontrolowane przez leki, objawy ASD utrzymują się, w tym słaby kontakt wzrokowy, ciągłe niepowodzenie w rozwijaniu odpowiednich relacji rówieśniczych, niezdolność do podtrzymania rozmowy z innymi, obejmujące zaabsorbowanie ograniczonymi wzorcami zainteresowania, stereotypami i powtarzającymi się manieryzmami motorycznymi. Objawy te, obecne od wczesnego dzieciństwa, poprzedzały jego objawy psychozy i nadal wymagają wsparcia specyficznych dla autyzmu usług.
genetyka
chociaż badania epidemiologiczne dotyczące genetycznego związku między autyzmem a schizofrenią są niewystarczające, istnieją dowody na wspólne czynniki genetyczne.20 podobnie jak w przypadku większości zaburzeń psychicznych i innych powszechnych schorzeń, złożoność genetyczna jest potęgowana przez złożoność fenotypową. Wariant liczby kopii i rzadkie badania alleli wykazały związek między autyzmem a mutacjami punktowymi i strukturalnymi w neurologinach, neuroksynach i pokrewnych genach.7
istnieją również doniesienia, że rodzina neurexin jest powiązana ze schizofrenią. Neurologiny są rodziną białek postsynaptycznych, które wiążą się transsynaptycznie z neuroksynami, które są białkami presynaptycznymi, które wydają się niezbędne zarówno do pobudzającego, jak i hamującego synaptogenezy i dojrzewania synaps. Pasuje to do neurorozwojowej zniewagi i braku równowagi w hipotezie transmisji pobudzającej i hamującej zarówno dla autyzmu, jak i schizofrenii.20
specyficzne delecje związane ze schizofrenią obejmują 22q11.2, 1q21.1 i 15q13.3, które zostały uznane za związane z autyzmem, zaburzeniem z deficytem uwagi i upośledzeniem umysłowym.U osób z zespołem velocardiofacial (chromosom 22q11) częstość występowania ASD i psychozy jest wyższa.21 podobnie, 16p11.2 mikrodelecje lub mikroduplikacje odnotowano w 1% przypadków autyzmu i w 2% kohorty NiMH COS.22-24 te warianty liczby kopii stwarzają ryzyko dla szeregu fenotypów neurorozwojowych, które obejmują autyzm i schizofrenię.20 chociaż nie było systemowych porównań badań dotyczących całego genomu w odniesieniu do autyzmu i schizofrenii, odnotowano pewne powiązania funkcjonalne w genach kanału wapniowego z bramką napięciową, które są integralną częścią funkcji presynaptycznej i plastyczności, w obrębie fenotypów.20
zmiany w mózgu
zarówno autyzm, jak i schizofrenia przyspieszyły trajektorie rozwoju mózgu około wieku wystąpienia objawów: osoby z autyzmem mają przyspieszenie lub przerost mózgu w ciągu pierwszych 3 lat życia, a osoby z COS mają przyspieszenie rozwoju mózgu (przycinanie) w okresie dojrzewania.7
Cheung i kolegi25 próbowali oszacować podobieństwa strukturalne mózgu i różnice w ASD i schizofrenii, stosując ilościowe podejście do szacowania prawdopodobieństwa anatomicznego w celu syntezy istniejących zestawów danych obrazowania mózgu. Wykorzystując ten model, wyekstrahowano 313 ognisk z 25 badań opartych na wokselach obejmujących 660 pacjentów (308 ASD, 352 schizofrenia pierwszego epizodu) i 801 grup kontrolnych. Osoby z ASD i schizofrenią miały mniejsze objętości istoty szarej w obrębie układu limbiczno-striato-talamicznego niż grupy kontrolnej. Unikalne cechy obejmowały mniejszą objętość istoty szarej w ciele migdałowatym, ogoniastym i przednim i przyśrodkowym zakręcie dla schizofrenii oraz mniejszą objętość istoty szarej w skorupie dla autyzmu. Naukowcy doszli do wniosku, że jeśli chodzi o wolumetrię mózgu, ASD i schizofrenia mają wyraźny stopień nakładania się, co może odzwierciedlać wspólne mechanizmy etiologiczne.25
zabiegi
różne interwencje psychospołeczne i edukacyjne, które wspierają dzieci z COS i dzieci z ASD istnieją w celu rozwiązania podstawowych deficytów w socjalizacji, komunikacji i zachowaniu oraz związanych z nimi warunków rozwojowych i medycznych. Dokładny opis wykracza jednak poza zakres tego artykułu. Atypowe leki przeciwpsychotyczne są podstawą farmakoterapii schizofrenii w każdym wieku, a także były stosowane w leczeniu niektórych objawów, szczególnie drażliwości, związanych z ASD.26-28
wnioski
opóźnienia rozwojowe są opisane przedwcześnie w próbkach dzieci i dorosłych ze schizofrenią. Ostatnio w literaturze poświęcono więcej uwagi poglądowi, że ASD i schizofrenia mogą współistnieć w podgrupie pacjentów.7,29 jednak nasza obecna hierarchia diagnostyczna sugeruje, że te dwa warunki są różne.
diagnostyka różnicowa między tymi zaburzeniami a współistniejącymi diagnozami obu stanów jest często lekkim problemem dla klinicystów. Nasz program jest często proszony o wykluczenie ASD, schizotypowego zaburzenia osobowości i / lub schizofreniform disorder oraz schizofrenii pierwszego epizodu u młodzieży i młodych dorosłych. Widzimy dzieci z ASD, które mają pojawiające się objawy psychotyczne. U tych dzieci halucynacje lub urojenia mogą początkowo być przypisane zaburzeniu rozwojowemu. Z drugiej strony, widzimy również młodzież lub młodych dorosłych ze schizofrenią, którzy mają historię rozwoju zgodną z ASD (zazwyczaj wyższe funkcjonowanie) i którzy nadal mają współistniejące ASD. Jednak niektórzy nie otrzymali wcześniej diagnozy ASD. Odpowiednia identyfikacja współistniejących stanów może zwiększyć wysiłki interwencyjne (np. usługi związane z autyzmem dla osób z współistniejącym ASD i / lub stosowanie leków przeciwpsychotycznych u pacjentów z współistniejącym ASD i zaburzeniem psychotycznym).
najważniejsze jest to, że są pewne osoby, które mogą mieć zarówno COS, jak i ASD. Dorośli psychiatrzy i specjaliści ds. zdrowia psychicznego skorzystaliby z dalszego szkolenia w diagnostyce ASD u dorosłych, a specjaliści ds. zdrowia psychicznego dzieci skorzystaliby z szkolenia w diagnostyce zaburzeń spektrum schizofrenii u młodzieży. Biorąc pod uwagę złożony profil objawów u młodzieży ze spektrum zaburzeń schizofrenii, wydaje się być opóźnienie w diagnozie, nawet gdy objawy są obecne przez lata.30 ponadto specjaliści ds. zdrowia psychicznego dzieci skorzystaliby na szkoleniu w zakresie bardziej szczegółowej identyfikacji pierwotnych zaburzeń psychotycznych u młodzieży z ASD. Wreszcie, należy zapewnić opiekę w sposób integracyjny-przy użyciu modelu biopsychospołecznego-tym pacjentom wieloskładnikowym i ich rodzinom.
systematyczne długoterminowe badania kontrolne, które obejmują osoby z ASD i z COS, są wskazane w celu dalszego poinformowania o podobieństwach i różnicach między autyzmem a schizofrenią. Badania te skorzystałyby z włączenia genetyki i charakterystyki członków rodziny, aby uzyskać jaśniejsze poczucie związków genotyp-fenotyp i predyktory wyników.
1. Kanner L. Autystyczne zaburzenia kontaktu afektywnego. Nerwowe Dziecko. 1943;2:217-250.
2. Kolvin I. Studia nad psychozami dziecięcymi. I. kryteria diagnostyczne i klasyfikacja. Br J Psychiatria. 1971;118:381-384.
3. Rutter M. schizofrenia dziecięca J Autyzm Dziecko Schizofr. 1972;2:315-337.
4. Volkmar FR, Cohen DJ. Comorbid association autyzmu i schizofrenii. Jestem Psychiatrą. 1991;148:1705-1707.
5. Kolvin i, Ounsted C, Humphrey m, McNay A. Studia nad psychozami dziecięcymi. II. fenomenologia psychoz dziecięcych. Br J Psychiatria. 1971;118:385-395.
6. Watkins JM, Asarnow RF, Tanguay PE. Rozwój objawów w schizofrenii początku dzieciństwa. J Psychol Psychiatria Dziecięca. 1988;29:865-878.
7. Rapoport J, Chavez a, Greenstein D, et al. Autyzm spectrum disorders and childhood-onset schizofrenia: clinical and biological contributions to a relation revisited. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2009;48:10-18.
8. Sporn AL, Addington AM, Gogtay N, et al. Wszechobecne zaburzenia rozwojowe i schizofrenia w wieku dziecięcym: zaburzenie współistniejące czy wariant fenotypowy bardzo wczesnej choroby? Biol Psychiatria. 2004;55:989-994.
9. Asarnow RF, Brown w, Strandburg R. Children with a schizophrenic disorder: neurobehavioral studies. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1995;245:70-79.
10. Alaghband-Rad J, McKenna K, Gordon CT, et al. Schizofrenia początku dzieciństwa: nasilenie przebiegu przedtorbidowego. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1995;34:1273-1283.
11. Posey DJ, Kem DL, Swiezy NB, et al. Pilotażowe badanie D-cykloseryny u osób z zaburzeniami autystycznymi. Jestem Psychiatrą. 2004;161:2115-2117.
12. Berney TP. Autyzm-ewoluująca koncepcja. Br J Psychiatria. 2000;176:20-25.
13. Towbin KE, Dykens EM, Pearson GS, Cohen DJ. Konceptualizacja „borderline syndrome of childhood” i „childhood schizofrenia” jako zaburzenia rozwojowego. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1993;32:775-782.
14. Klin a, Mayes LC, Volkmar FR, Cohen DJ. Multiplex zaburzenia rozwojowe. J Dev Behavior Pediatr. 1995; 16 (3 suppl): S7-S11.
15. Buitelaar JK, van der Gaag RJ. Zasady diagnostyczne dla dzieci z PDD-NOS i Wieloskładnikowymi zaburzeniami rozwojowymi. J Psychol Psychiatria Dziecięca. 1998;39:911-919.
16. Van der Gaag RJ, Buitelaar J, Van den Ban e, et al. A controlled multivariate chart review of multiple complex developmental disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1995;34:1096-1106.
17. van der Gaag R, Caplan r, van Engeland h, et al. Kontrolowane badanie formalnych zaburzeń myślenia u dzieci z autyzmem i wieloma złożonymi zaburzeniami rozwojowymi. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005;15:465-476.
18. de Bruin EI, de Nijs PF, Verheij F, et al. Multiple complex developmental disorder delineated from PDD-NOS.J Autyzm Dev Disord. 2007;37:1181-1191.
19. Sprong m, Becker HE, Schothorst PF, et al. Drogi do psychozy: porównanie podtypu wszechobecnego zaburzenia rozwojowego wieloskładnikowego zaburzenia rozwojowego i ” at risk mental state.”Schizophr Res. 2008; 99: 38-47.
20. Carroll LS, Owen MJ. Genetyczne nakładanie się autyzmu, schizofrenii i choroby afektywnej dwubiegunowej. Genome Med. 2009;1:102.
21. Vorstman JA, Morcus ME, Duijff SN, et al. Delecja 22q11. 2 u dzieci: wysoki wskaźnik zaburzeń autystycznych i wczesne wystąpienie objawów psychotycznych. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2006;45:1104-1113.
22. Walsh T, McClellan JM, McCarthy SE, et al. Rzadkie warianty strukturalne zaburzają wiele genów w szlakach neurorozwojowych w schizofrenii. Nauka. 2008;320:539-543.
23. Kumar RA, KaraMohamed S, Sudi J, et al. Nawracające mikrodelecje 16p11. 2 w autyzmie. Hum Mol Genet. 2008;17:628-638.
24. Shen y, Dies Ka, Holm IA, et al; Autyzm Consortium Clinical Genetics / DNA Diagnostics Collaboration. Kliniczne badania genetyczne dla pacjentów z zaburzeniami ze spektrum autyzmu. Pediatria. 2010; 125: e727-e735.
25. Cheung C, Yu K, Fung G, et al. Zaburzenia autystyczne i schizofrenia: powiązane czy odległe? Anatomiczne oszacowanie prawdopodobieństwa. PLoS 1. 2010; 5:e12233.
26. Madaan V, Dvir Y, Wilson Dr. schizofrenia dziecięca i młodzieńcza: podejścia farmakologiczne. Ekspert Opin Pharmacother. 2008;9:2053-2068.
27. Masi G, Mucci m, Pari C. dzieci ze schizofrenią: obraz kliniczny i leczenie farmakologiczne. Leki OUN. 2006;20:841-866.
28. McDougle CJ, Stigler KA, Erickson CA, Posey DJ. Atypowe leki przeciwpsychotyczne u dzieci i młodzieży z autystycznymi i innymi wszechobecnymi zaburzeniami rozwojowymi. J Clin Psychiatry. 2008; 69(suppl 4): 15-20.
29. Stahlberg O, Soderstrom H, Rastam M, Gillberg C. Zaburzenia afektywne dwubiegunowe, schizofrenia i inne zaburzenia psychotyczne u dorosłych z AD/HD w dzieciństwie i/lub ze spektrum autyzmu. J Neural Transm. 2004;111:891-902.
30. Frazier JA, McClellan J, Findling RL, et al. Leczenie zaburzeń ze spektrum schizofrenii o wczesnym początku choroby (teoss): charakterystyka demograficzna i kliniczna. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2007;46:979-988.