randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, potwierdziło, że niskie dawki metotreksatu są związane ze zwiększonym ryzykiem raka skóry, zgodnie z badaniem opublikowanym w tym tygodniu w Annals of Internal Medicine.
badanie, które było prowadzone przez Davida H. Solomon, M. D., MPH, reumatologa i naukowca klinicznego w Brigham and Women ’ s Hospital w Harvard Medical School, i, kolega z Harvardu Paul M. Ridker, M. D., stwierdzono niewielkie lub umiarkowane zwiększenie ryzyka raka skóry, a żołądkowo-jelitowe, zakaźne, płucne i hematologiczne zdarzenia niepożądane. Potwierdza On wyniki wcześniejszych badań obserwacyjnych dotyczących działań niepożądanych związanych ze stosowaniem metotreksatu.
metotreksat jest najczęściej stosowanym lekiem na choroby reumatyczne. American College of Rheumatology zaleca, aby był stosowany jako terapia pierwszego rzutu w reumatoidalnym zapaleniu stawów i jest również stosowany w połączeniu z czynnikami biologicznymi. Od dawna wiadomo, że jest związany z rozwojem raka skóry i chłoniaka nieziarniczego.
” przeprowadziliśmy to badanie, ponieważ metotreksat jest powszechnie stosowanym lekiem na całym świecie. Około 5 milionów ludzi bierze go co tydzień na reumatoidalne zapalenie stawów. Nawet po trzech do czterech dekad jego stosowania nadal jesteśmy nieco niepewni co do profilu efektów ubocznych”, powiedział dr Solomon w komunikacie prasowym.
„historia metotreksatu naprawdę sięga około trzech do czterech dekad w reumatologii, ale ogólnie pięć do sześciu dekad. Rozpoczęła się w onkologii dziecięcej z Dr. Sidney Farber stosowanie metotreksatu u dzieci z białaczką dziecięcą. Okazało się, że jest bardzo skuteczny. W ciągu następnych kilkudziesięciu lat przeszedł z dermatologii do reumatologii. A teraz, przewijając do 2020 roku, mamy randomizowane, kontrolowane placebo badanie z kilkoma tysiącami pacjentów, aby lepiej zrozumieć bezpieczeństwo metotreksatu ” – powiedział.
to badanie było drugorzędną analizą podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo, randomizowanego badania z udziałem dorosłych z chorobami układu sercowo-naczyniowego i cukrzycą lub zespołem metabolicznym. W tym badaniu metotreksat nie był skuteczny w zmniejszaniu stanu zapalnego związanego z układem sercowo-naczyniowym, ale wtórna analiza zdarzeń niepożądanych potwierdziła zwiększone ryzyko zachorowania na raka.
obejmowały one 6158 pacjentów, z których 4786 (81,2% mężczyźni, mediana wieku 65,7 lat, mediana BMI 31,5 kg/m2 pc.) przydzielono losowo do jednej grupy. Mediana okresu obserwacji wynosiła 23 miesiące, a mediana dawki 15 mg/kg mc. Każdy pacjent otrzymywał również kwas foliowy w dawce 1 mg na dobę przez sześć dni w tygodniu.
z 2391 uczestników otrzymujących metotreksat w małych dawkach, 2080 (87.0%) wystąpiło zdarzenie niepożądane w porównaniu z 1 951 z 2 395 (81,5%) pacjentów otrzymujących placebo (współczynnik ryzyka , 1,17 ).
ryzyko wystąpienia wszystkich zdarzeń niepożądanych w tym dobrze przyjętym leczeniu było o około 30% większe u pacjentów otrzymujących metotreksat w małych dawkach w porównaniu z grupą placebo. Zaburzenia czynności wątroby były około dwukrotnie częstsze w grupie leczonej; nudności, wymioty i biegunka były 50 procent bardziej powszechne; zdarzenia niepożądane dotyczące płuc dowolnego typu były zwiększone; śródmiąższowe zapalenie płuc zwiększyło się siedmiokrotnie w grupie leczonej, a niedokrwistość występowała częściej w grupie leczonej.
z wyjątkiem zwiększonego ryzyka wystąpienia raka skóry (HR, 2, 05), grupy leczone nie różniły się pod względem ryzyka wystąpienia innych nowotworów, AEs śluzowo-skórnych, neuropsychiatrycznych lub mięśniowo-szkieletowych. Nerkowe AEs były zmniejszone w grupie LD-MTX (HR, 0,85 ).