uważa się, że patofizjologia depresji obejmuje nieprawidłową funkcję dopaminergicznego receptora D2, która jest prawdopodobnie związana z odczulaniem receptora D24. Badanie obserwacyjne wykazało, że pacjenci mieli nawrót z objawami depresyjnymi, gdy podano antagonistę D2 po skutecznym leczeniu SSRI. Wynik był podobny w zwierzęcym modelu depresji, w którym objawy były odwracane przez trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne4. Dlatego zapobieganie odczulaniu receptora D2 może być niezbędne do skutecznego leczenia depresji w połączeniu z lekami przeciwdepresyjnymi, takimi jak SSRI lub SNRI. Leki przeciwdepresyjne mogą sprzyjać uczuleniu receptorów D2, a LDN może wywierać działanie przeciwdepresyjne, zapobiegając odczulaniu receptorów D2, a tym samym zwiększając sygnalizację dopaminergiczną.
ponadto w wielu badaniach wykazano, że LDN ma korzystny wpływ na nastrój w różnych warunkach. Po badaniu RLS rozpoczęto randomizowane, podwójnie ślepe badanie pilotażowe w oparciu o te podstawowe informacje. Badanie przeprowadzono w celu oceny hipotezy, że pacjenci doświadczający przełomów depresyjnych wykazaliby większą poprawę depresji podczas uzupełniania obecnego schematu leczenia przeciwdepresyjnego LDN w porównaniu z placebo, bez znaczącej różnicy w efektach ubocznych5. W badaniu 12 osób dorosłych z nawracającymi poważnymi zaburzeniami depresyjnymi (MDD) stosujących dopaminergiczne leki przeciwdepresyjne (stymulanty, agoniści dopaminy, bupropion, arypiprazol lub sertralinę) randomizowano do grupy otrzymującej naltrekson w dawce 1 mg dwa razy na dobę (n=6) lub placebo (N=6) w celu zwiększenia dawki przez 3 tygodnie. Badanie wykazało, że augmentacja LDN zmniejszała nasilenie objawów depresji u 12 pacjentów z depresją, u których nawrót choroby nastąpił podczas przyjmowania leków przeciwdepresyjnych wzmacniających dopaminę. Kluczowym odkryciem badania jest to, że jeśli pacjent ma depresję i doświadczył nawrotu podczas przyjmowania wcześniej skutecznego leku przeciwdepresyjnego, który działa głównie przez mechanizmy dopaminergiczne, dodanie LDN może potencjalnie zmniejszyć objawy depresyjne w połączeniu z oryginalnym lekiem przeciwdepresyjnym. Jednak głównym ograniczeniem w tym badaniu jest to, że próbka pacjenta jest niewielka. Konieczne może być ponowne przeprowadzenie tego badania przy większej próbie w celu potwierdzenia istotnej różnicy między grupą LDN a grupą placebo. Ponadto badanie obejmowało tylko leki przeciwdepresyjne, które działają przez mechanizmy dopaminergiczne. Tak więc, dodatkowe badania powinny być prowadzone w celu określenia, jak skutecznie będzie działać z innymi rodzajami leków przeciwdepresyjnych.
retrospektywne studium przypadku, przeprowadzone przez oddział psychiatrii w Centrum Medycznym UCLA Kern w Kalifornii, zbadało skuteczność LDN w przypadku współistniejących zaburzeń depresyjnych6. W raporcie 5 pacjentów otrzymywało co najmniej jeden miesiąc LDN, U 2 pacjentów rozpoznano MDD, a u 2 pacjentów stwierdzono dwubiegunowość typu II, a u 1 pacjenta stwierdzono dwubiegunowość typu I. Wyniki tego badania wykazały, że spośród tych pacjentów, u 2 pacjentów z fibromialgią wystąpiła tylko minimalna poprawa, u 1 pacjenta z dyskopatią lędźwiową nie wystąpiła poprawa, a u 1 pacjenta z toczniem wystąpiła znaczna poprawa po płynnym LDN. Na zakończenie tego studium przypadku u 80% pacjentów wystąpiła pewna poprawa po zastosowaniu LDN w 4. tygodniu. Inne badanie przeprowadzone przez niemiecką grupę badawczą w 2015 r.wykazało, że pacjenci z ciężkimi urazowymi zaburzeniami dysocjacyjnymi mieli pozytywne efekty po leczeniu LDN w dawkach od 2 do 6 mg na dobę7. W badaniu tym 11 na 15 pacjentów zgłosiło natychmiastowe pozytywne efekty, a 7 pacjentów opisało trwały korzystny efekt. Chociaż nie wiadomo, w jaki sposób LDN pozytywnie wpływa na pacjentów z depresją lub pourazowymi zaburzeniami psychotycznymi, wydaje się, że LDN ma pewien związek z korzystnym wpływem na objawy depresyjne lub psychotyczne u tych pacjentów. Badania te pozostają jednak ograniczone ze względu na niewielkie rozmiary próbek. Badania te muszą być powtórzone z większą populacją pacjentów w celu potwierdzenia pozytywnej skuteczności LDN w tych problemach zdrowia psychicznego.
jak wspomniano wcześniej, powszechnie wiadomo, że LDN ma korzystny wpływ na przewlekły ból i choroby autoimmunologiczne. Wiedza ta skłoniła naukowców do przeprowadzenia badań klinicznych oceniających wpływ LDN na niektóre schorzenia, takie jak stwardnienie rozsiane (MS), fibromialgia lub choroba Leśniowskiego-Crohna1. LDN był przedmiotem wielu debat i pomimo niewielu przeprowadzonych badań klinicznych, badania te są kluczowymi badaniami klinicznymi wykazującymi, w jaki sposób wyniki LDN w znaczącej poprawie objawów.