dzisiaj dopiero zaczynamy rozumieć, co powoduje chorobę Alzheimera (AD).
rośnie obawa o brak skutecznych metod leczenia, które mogłyby spowolnić tempo progresji choroby lub zapewnić wyleczenie. Tempo postępu w opracowywaniu przełomowych odkryć jest powolne, a liczba osób, u których zdiagnozowano chorobę Alzheimera, nadal rośnie. Demencja jest główną przyczyną znacznego upośledzenia, a w tym artykule przyjrzymy się aktualnym wskaźnikom rozpowszechnienia, zagrożeniom i testom, które są obecnie opracowywane.
Epidemiologia
choroba Alzheimera jest najczęstszym rodzajem demencji diagnozowanej dzisiaj, stanowiącym 60-70% z szacowanych 50 milionów ludzi na całym świecie cierpiących na demencję.1 jest to choroba zwyrodnieniowa mózgu, która rozpoczyna się 20 lat lub dłużej, zanim objawy staną się widoczne u osób dotkniętych chorobą. Neurony w mózgu ulegają uszkodzeniu lub zniszczeniu w wyniku nagromadzenia fragmentu białka beta-amyloidu (aß) Na Zewnątrz neuronów, zwanego płytkami beta-amyloidowymi, a także nagromadzenia nieprawidłowej postaci białka tau wewnątrz neuronów. W wyniku tego nagromadzenia organizm aktywuje komórki układu odpornościowego zwane mikroglejem, które próbują usunąć toksyczne białka, powodując przewlekłe zapalenie, gdy mikroglej nie może już nadążyć za ilością produkowanych toksyn.
najwyższe wskaźniki występowania i zachorowalności na AD odnotowano w Ameryce Północnej i Europie Zachodniej, a następnie w Ameryce Łacińskiej, Chinach i zachodnim Pacyfiku. Jest to oficjalnie szósta wiodąca przyczyna śmierci w USA, gdzie 5,8 miliona Amerykanów zostało zdiagnozowanych z chorobą. Przewiduje się, że do 2050 r.liczba ta wzrośnie do 14 mln. Około 200 000 osób żyjących z AD są młodsze niż 65 lat, ale zdecydowana większość (81%) są w wieku powyżej 75,2, 3
czynniki ryzyka
istnieją trzy stadia choroby Alzheimera: przedkliniczna choroba Alzheimera, łagodne zaburzenia poznawcze i wreszcie demencja. Objawy obejmują utratę pamięci i problemy z Poznaniem i komunikacją. Największymi czynnikami ryzyka późnej choroby Alzheimera są podeszły wiek, a także pozytywny wywiad rodzinny choroby. Sam starszy wiek nie jest przyczyną rozwoju choroby i nie jest normalną częścią starzenia się, ale ryzyko rozwoju AD wzrasta wraz z wiekiem. Czynniki środowiskowe i styl życia, jak również historia medyczna są rozumiane jako odgrywają rolę w rozwoju choroby, z niekorzystnymi czynnikami, w tym o niskiej aktywności fizycznej, niezdrowe jedzenie, cukrzyca, palenie tytoniu, otyłość i dyslipidemia.4
w przedklinicznym stadium choroby Alzheimera ludzie mają mierzalne zmiany Aß w mózgu i płynie mózgowo-rdzeniowym, które są wskaźnikami wczesnych objawów choroby Alzheimera. To właśnie te biomarkery, a także testy funkcji poznawczych i obrazowanie mózgu, są obecnie używane do diagnozowania choroby. Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) może pomóc w odróżnieniu AD od innych przyczyn otępienia, takich jak otępienie czołowo-skroniowe i otępienie ciała lewego. Choroba naczyń mózgowych, która często współistnieje z AD, dodatkowo zwiększa ryzyko demencji. Zawały mózgu mogą zwiększać odkładanie się aß, prowadząc do upośledzenia funkcji poznawczych. Osoby, które w przeszłości doznały urazowego uszkodzenia mózgu (TBI), również mają wyższe ryzyko demencji.3
wczesna choroba Alzheimera może rozwinąć się u osób w wieku od 30 do 60 lat, ale stanowi mniej niż 10% wszystkich przypadków. Szacuje się, że 1% lub mniej przypadków AD jest spowodowanych rzadką mutacją jednego z trzech specyficznych genów. Należą do nich Gen białka prekursorowego amyloidu (APP) oraz geny białek preseniliny 1 (PSEN1) i preseniliny 2 (PSEN2). Ludzie, którzy dziedziczą mutację APP na chromosomie 21 lub mutację PSEN1 na chromosomie 14, rozwiną chorobę Alzheimera, podczas gdy ci, którzy odziedziczą zmutowany gen PSEN2 na chromosomie 1, mają 95% szans na rozwój choroby. Objawy występują czasami u osób w wieku 30 lat.2
nowe dowody sugerują, że zanieczyszczenie powietrza może być odpowiedzialne za zwiększone ryzyko rozwoju choroby Alzheimera. Drobne cząstki, określane jako cząstki PM2. 5, mogą pozostawać w powietrzu przez długi czas. Są one łatwo wdychane i mogą odkładać się w dużych nagromadzeniach wewnątrz ciała, w tym mózgu. Naukowcy odkryli, że nagromadzenia PM2.5 są związane z większymi spadkami natychmiastowego przypominania i nowego uczenia się.5
inne badania wykazały, że ludzie, którzy prowadzą wzbogacone intelektualnie życie, mają zmniejszone ryzyko choroby Alzheimera, a nawet u tych, którzy rozwinęli chorobę, kontynuowanie aktywności umysłowej, takiej jak czytanie lub granie w gry lub Instrumenty Muzyczne, może pomóc zmniejszyć tempo spadku pamięci. Metaanaliza 22 badań z 2005 r. wykazała 46% zmniejszenie ryzyka demencji u osób z dużą rezerwą mózgu w porównaniu z osobami z małą rezerwą mózgu. Posiadanie rozbudowanej sieci społecznościowej również okazało się czynnikiem ochronnym.4
badania na chorobę Alzheimera
oprócz czynników ryzyka środowiskowego i stylu życia, istnieje ryzyko rozwoju choroby Alzheimera u osób, które mają specyficzną postać genu ApoE na chromosomie 19. Formy E2, e3 i E4 genu APOE wpływają na ryzyko AD. Każdy dziedziczy jedną z trzech form genu ApoE: e2, e3 lub e4 od każdego rodzica. Daje to jedną z następujących kombinacji: E2/E2, e2/E3, E2/E4, e3/e3, e3/e4 lub allele E4/ E4. Posiadanie allelu APOE e4 zwiększa ryzyko rozwoju choroby Alzheimera, podczas gdy posiadanie allelu APOE e2 jest rozumiane jako zmniejszenie ryzyka choroby Alzheimera. Osoby z formą e4 są bardziej narażone na rozwój objawów Alzheimera w młodszym wieku, a ci, którzy dziedziczą dwie kopie allelu e4 mają ośmio-do-dwunastokrotne ryzyko. Ponadto każdy odziedziczony allel APOE e4 obniża wiek w momencie wystąpienia choroby o sześć do siedmiu lat. 2,3
Gen ApoE jest odpowiedzialny za wydawanie instrukcji wytwarzania białka APOE, które następnie łączy się z lipidami, tworząc cząsteczki zwane lipoproteinami. APOE może odzwierciedlać stan AD podczas pomiaru w surowicy krwi i osoczu. Wang et al.metaanaliza wykazała, że w ośmiu badaniach, które obejmowały, odnotowano niższy poziom APOE we krwi obwodowej u pacjentów z chorobą Alzheimera.6
obecne metody badań na AD mają na celu identyfikację osób, które mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju choroby. Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła w domu test śliny, który szuka konkretnych markerów genetycznych związanych z chorobą Alzheimera o późnym początku.
test ocenia, czy dana osoba ma tylko allel APOE e4 i nie testuje na e2 lub e3. Badanie nie wyklucza ani nie wyklucza rozpoznania choroby Alzheimera, ani nie potwierdza, w jakim stopniu dana osoba jest na zwiększone ryzyko choroby Alzheimera. ponad połowa pacjentów z późnym początkiem choroby nie nosi allelu e4, a ryzyko związane z przenoszeniem allelu E4 przez populację szacuje się na zaledwie 20%.4
do tej pory, Genome-wide association studies (GWAS) zidentyfikowali 19 innych znaczących markerów AD, oprócz APOE e4. Markery te zostały połączone w poligeniczny wskaźnik ryzyka (PRS), wraz z 80,000 mniej silnie powiązanych markerów genetycznych, który osiągnął zdolność do przewidywania początku AD w 78% przypadków.7
nowy test obecnie opracowywany wykorzystuje spektrometrię mas do pomiaru amyloidu beta 42 (Aß42) i amyloidu beta 40 (aß40) we krwi. Jego celem jest zidentyfikowanie wczesnych zmian w mózgu w AD i przewidzieć, czy Aß nagromadził się w mózgu. Po połączeniu wyników z dwoma innymi czynnikami ryzyka (wiek i obecność e4), 94% osób z badania zostało dokładnie zidentyfikowanych jako cierpiących na wczesne zmiany w mózgu AD. Mamy nadzieję, że badanie krwi pozwoli tysiącom ludzi na badanie przesiewowe każdego miesiąca, ostatecznie oszczędzając na kosztach badań przesiewowych za pomocą skanów PET.8,9
Inne opracowywane badania obejmują badanie krwi w celu zidentyfikowania rzadkiej postaci choroby Alzheimera, znanej jako dominująco dziedziczona choroba Alzheimera (diad) lub autosomalna dominująca AD. Powstaje w wyniku mutacji jednego z genów APP, PSEN1 lub PSEN2. Test jest przeznaczony do poszukiwania zmian w poziomach neurofilament light chain (NFL) białka, białka, które zwykle znajduje się w neuronach mózgu. Uszkodzone i martwe neurony mogą wyciekać to białko do płynu mózgowo-rdzeniowego, który następnie może być dalej wykrywany we krwi. Jednak białko NfL może również wyciekać do płynu mózgowo-rdzeniowego w wyniku choroby Huntingtona, otępienia ciała lewego, stwardnienia rozsianego i urazowego uszkodzenia mózgu.10
nie ma jeszcze dostępnych leków farmaceutycznych, które mogłyby zatrzymać postęp lub wyleczyć AD. Obecnie zatwierdzone leki rywastygmina, Galantamina, donepezil, memantyna i memantyna w połączeniu z donepezilem zwiększają ilość neuroprzekaźników w mózgu i są wyłącznie lekami paliatywnymi.2
wniosek
obecnie nie ma testu, który mógłby wykluczyć lub wykluczyć zwiększone ryzyko rozwoju choroby Alzheimera w późniejszym życiu. Bezpieczne, opłacalne i proste badanie krwi pomoże zdiagnozować osoby zagrożone lub które już mają objawy choroby Alzheimera. W wielu przypadkach byłoby to negować potrzebę kosztownego obrazowania PET. Chociaż istnieje wiele trwających badań nad nowymi terapiami, do tej pory żadne zabiegi medyczne nie były w stanie wyleczyć lub spowolnić postępu choroby Alzheimera.
- Światowa Organizacja Zdrowia (2019). Demencja-kluczowe fakty. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ demencja. Dostęp Luty 2020.
- Choroba Alzheimera fakty i liczby. Alzheimers Dement. 2019; 15(3): 321-87. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf. [Dostęp Listopad 2019].
- Reitz C, Mayeux R. choroba Alzheimera: epidemiologia, kryteria diagnostyczne, czynniki ryzyka i biomarkery. Biochem Farmakologia. 2014 Apr 15; 88(4): 640-651. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3992261/. [Dostęp Listopad 2019].
- Mayeux R, Stern Y. Epidemiologia choroby Alzheimera. Perspektywy Cold Spring Harbor w medycynie. 2012 Aug; 2 (8): a006239. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3405821/. [Dostęp Listopad 2019].
- Cohut M. Alzheimer: zła jakość powietrza może przyczynić się do pogorszenia funkcji poznawczych. Medical News Dzisiaj, Nov 22 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/327092.php#1. [Dostęp Listopad 2019].
- Metaanaliza stężenia apolipoprotein E we krwi obwodowej w chorobie Alzheimera. PLoS 1. 2014 Feb 18; 9(2): e89041. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24558469. [Dostęp Listopad 2019].
- Badanie krwi na chorobę Alzheimera: postępy, wyzwania i zalecenia. Journal of Alzheimer ’ s Disease. 2018; 64(Suppl 1): S289-S297. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6010156/. [Dostęp Listopad 2019].
- Badanie krwi jest bardzo dokładne w identyfikacji Alzheimera przed pojawieniem się objawów.
https://www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190801162144.htm. [Dostęp Listopad 2019]. - Schindler SE. i in. Precyzyjna Plazma β-amyloidu 42/40 przewiduje obecną i przyszłą amyloidozę mózgu. Neurologia. 22 października 2019; 93(17). https://n.neurology.org/content/93/17/e1647. [Dostęp Listopad 2019].
- badanie krwi Alzheimera wykrywa uszkodzenie mózgu lata przed wystąpieniem objawów. Medical News Dzisiaj Jan 22 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/324244.php#1. [Dostęp Listopad 2019].
© 2020, Reinsurance Group of America, Incorporated. Wszelkie prawa zastrzeżone. Żadna część niniejszej publikacji nie może być powielana w jakiejkolwiek formie bez uprzedniej zgody Wydawcy. W przypadku próśb o reprodukcję w części lub całości, prosimy o kontakt: [email protected]. RGA dołożyło wszelkich starań, aby zapewnić, że informacje zawarte w niniejszej publikacji są dokładne w momencie włączenia i nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek nieścisłości lub pominięcia. Żadna z informacji lub opinii zawartych w niniejszej publikacji nie powinna być interpretowana jako stanowiąca poradę lekarską. Żadne z postanowień niniejszej umowy nie może być interpretowane jako przyjęcie przez RGA odpowiedzialności z tytułu roszczeń reasekuracyjnych.