cytopenia
cytopenia są częstym zjawiskiem po infuzji limfocytów T. Często opisywane są niedokrwistości stopnia 3-4, małopłytkowość, leukopenia, neutropenia i limfopenia. Często występują trudności w określeniu etiologii cytopenii występujących po infuzjach CAR T-cell. Cytopenias obserwuje się po chemioterapii, która jest często podawana przed CAR T-cell infusions. Dodatkowo, wielu pacjentów ma nieoptymalną czynność szpiku przed otrzymaniem limfocytów T samochodu i ma wcześniej istniejące wymagania dotyczące transfuzji. Jednakże u pacjentów nieleczonych chemioterapią kondycjonującą występowały również cytopenia po infuzji limfocytów T CAR, co dowodzi, że limfocyty T Car powodują mielosupresję za pośrednictwem mechanizmu zależnego od cytokin lub innego mechanizmu.18-20
w badaniu fazy i ukierunkowanym na CD19, u większości pacjentów stwierdzono cytopenię stopnia 3. lub 4. przypisaną chemioterapii limfodepletu.3 mediana czasu trwania bezwzględnej liczby neutrofilów mniejszej niż 500 wynosiła 8 dni (0-38 dni u pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na leczenie), ale przedłużającą się (≥14 dni) neutropenię 4.stopnia obserwowano u 7 z 21 pacjentów (33%). Niedokrwistość stopnia 3. występowała u 63% pacjentów, a małopłytkowość stopnia 3.i 4. wynosiła odpowiednio 16% i 37%.3
w badaniu rejestracyjnym tisagenlecleucel, u 31 Z 75 pacjentów (41%) wystąpiła trombocytopenia stopnia 3.lub 4., która nie ustąpiła do dnia 28, 2 z tych 31 pacjentów, u 22 stwierdzono Stopień 2. lub niższy w wyniku ostatniej oceny, a u 9 nie. Według Kaplana-Meiera odsetek pacjentów z ustępowaniem do stopnia 2. lub niższego wynosił do 3. miesiąca 73%. U 40 z 75 pacjentów (53%) zgłoszono zmniejszenie liczby neutrofilów stopnia 3. lub 4., które nie ustąpiło do 28. dnia leczenia. Według Kaplana-Meiera odsetek pacjentów, u których do 3.miesiąca doszło do ustąpienia objawów do stopnia 2. lub niższego, wynosił 66%. Spośród tych 40 pacjentów 18 (45%) miało zakażenia stopnia 3.lub 4. W rzadkich przypadkach przedłużająca się neutropenia 3. lub 4. stopnia przed i po infuzji produktu leczniczego tisagenlecleucel była związana z zakażeniami, które były ciężkie (zapalenie mózgu 6. stopnia u ludzi) lub zakończone zgonem (zapalenie mózgu i grzybica układowa). Częstość występowania cytopenii nie ustąpiła do dnia 28 wynosiła 37% dla dowolnego stopnia i 32% dla stopnia 3 i 4, 2
Hay i in. oceniono poprawę morfologii krwi u 104 dorosłych pacjentów, którzy otrzymali zmniejszenie liczby limfocytów po chemioterapii cyklofosfamidem / fludarabiną, a następnie infuzję limfocytów T z CD19 CAR.Byli w stanie wykazać związek między toksycznością hematologiczną a nasileniem CRS, dostarczając dowodów na aplazję wywołaną cytokinami. Bezwzględna liczba neutrofilów, hematokryt, stężenie hemoglobiny i liczba płytek krwi zmniejszyła się po chemioterapii cyklofosfamidem / fludarabiną, osiągając nadirs między 2. a 5. dniem po infuzji limfocytów T. Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych, hematokryt i nadiry płytek krwi były mniejsze u pacjentów z cięższym CRS, a pacjenci z CRS ≥4. stopnia otrzymywali więcej przetoczeń płytek i krwinek czerwonych niż pacjenci z CRS ≤3. stopnia. Spośród 10 pacjentów z CRS ≥4 stopnia, u 5 stwierdzono oporność na transfuzję płytek krwi. Odkryli również związek obciążenia nowotworu szpiku, liczba wcześniejszych terapii i występowanie CRS z dłuższym odzysku hematologicznego. Czas do poprawy hematologicznej był dłuższy niż oczekiwano u większości pacjentów z CRS 4. stopnia i był opóźniony u pacjentów z CRS 1. do 3. stopnia (mediana, 13,5 dnia ) w porównaniu z pacjentami bez CRS (mediana, 4,1 dnia).