działania niepożądane
Cevimeline podano 1777 pacjentom podczas badań klinicznych na całym świecie, w tym pacjentom Sjogrena i pacjentom z innymi schorzeniami. W kontrolowanych placebo badaniach Sjogrena w USA, 320 pacjentów otrzymało dawki cewimeliny w zakresie od 15 mg trzy razy na dobę do 60 mg trzy razy na dobę, z czego 93% stanowiły kobiety, a 7% mężczyźni. Rozkład demograficzny wynosił 90% rasy białej, 5% latynoskiej, 3% czarnej i 2% innego pochodzenia. W badaniach tych 14.6% pacjentów przerwało leczenie cevimeliną z powodu działań niepożądanych.
następujące działania niepożądane związane z agonizmem muskarynowym obserwowano w badaniach klinicznych cewimeliny u pacjentów z zespołem Sjogrena:
ponadto w badaniach klinicznych Sjogrena zgłaszano następujące działania niepożądane (częstość występowania≥3%):
następujące działania niepożądane zgłaszano u pacjentów z zespołem Sjogrena z częstością < 3% i ≥1%: constipation, tremor, abnormal vision, hypertonia, peripheral edema, chest pain, myalgia, fever, anorexia, eye pain, earache, dry mouth, vertigo, salivary gland pain, pruritus, influenza-like symptoms, eye infection, post operative pain, vaginitis, skin disorder, depression, hiccup, hyporeflexia,
infection, fungal infection, sialoadenitis, otitis media, erythematous rash, pneumonia, edema, salivary gland enlargement, allergy, gastroesophageal reflux, eye abnormality, migraine, tooth disorder, epistaxis, flatulence, toothache, ulcerative stomatitis, anemia, hypoesthesia, cystitis, skurcze nóg, ropień, odbijanie, moniliaza, kołatanie serca, zwiększona aktywność amylazy, kseroftalmia, reakcja alergiczna.
następujące zdarzenia były rzadko zgłaszane u leczonych pacjentów Sjogrena (<1%): związek przyczynowy nie jest znany:
Zaburzenia ciała jako całości: nasilona alergia, ból przedkordowy w klatce piersiowej, nieprawidłowy płacz, krwiak, ból nóg, obrzęk, obrzęk okołooczodołowy, ból aktywowany uraz, bladość, zmieniona temperatura odczuwania, zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała, zadławienie, obrzęk jamy ustnej, omdlenie, złe samopoczucie, obrzęk twarzy, ból zamostkowy w klatce piersiowej
: zaburzenia EKG, zaburzenia serca, szmery serca, nasilenie nadciśnienia tętniczego, niedociśnienie tętnicze, arytmia, dodatkowe skurcze, inwersja fali t, tachykardia, częstoskurcz nadkomorowy, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zatorowość płucna, niedokrwienie obwodowe, powierzchowne zapalenie żył, plamica, zakrzepowe zapalenie żył głębokich, zaburzenia naczyniowe, zapalenie naczyń, nadciśnienie tętnicze
zaburzenia trawienia: zapalenie wyrostka robaczkowego, zwiększony apetyt, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie uchyłków, powikłanie, dysfagia, zapalenie jelit, wrzód żołądka, zapalenie żołądka i jelit, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie dziąseł, zapalenie języka, krwawienie z odbytnicy, hemoroidy, niedrożność jelit, zespół jelita drażliwego, Melena, zapalenie błony śluzowej, zwężenie przełyku, zapalenie przełyku, krwawienie z jamy ustnej, wrzód trawienny, zniszczenie przyzębia, zaburzenie odbytnicy, zapalenie jamy ustnej, tenesma, zmiana koloru języka, zaburzenia języka, język geograficzny, owrzodzenie języka, próchnica zębów
zaburzenia endokrynologiczne: increased glucocorticoids, goiter, hypothyroidism
Hematologic Disorders: thrombocytopenic purpura, thrombocythemia, thrombocytopenia, hypochromic anemia, eosinophilia, granulocytopenia, leucopenia, leukocytosis, cervical lymphadenopathy, lymphadenopathy
Liver and Biliary System Disorders: cholelithiasis, increased gamma-glutamyl transferase, increased hepatic pracy doktorskiej, abnormal hepatic function, wirusowe zapalenie wątroby, increased serum glutamate oxaloacetic transaminase (СГОТ) (also called ASTaspartate aminotransferase), increased serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) (also called ALT-alanine aminotransferase)
Metabolic and Nutritional Disorders: dehydration, cukrzyca, hypercalcemia, hypercholesterolemia, hyperglycemia, hyperlipemia, hypertriglyceridemia, hyperuricemia, hypoglycemia, hypokalemia, hyponatremia, thirst
Musculoskeletal Disorders: arthritis, aggravated arthritis, arthropathy, femoral head avascular necrosis, bone disorder, bursitis, costochondritis, plantar fasciitis, muscle weakness, osteomyelitis, osteoporosis, synovitis, tendinitis, tenosynovitis
Neoplasms: basal cell carcinoma, squamous carcinoma
Nervous Disorders: zespół cieśni nadgarstka, śpiączka, zaburzenia koordynacji, dysestezja, dyskineza dysfonia, nasilenie stwardnienia rozsianego, mimowolne skurcze mięśni, nerwobóle, neuropatia, parestezje, zaburzenia mowy, pobudzenie, splątanie, depersonalizacja, nasilenie depresji, nieprawidłowe sny, labilność emocjonalna, reakcja maniakalna, paroniria, senność, zaburzenia myślenia, hiperkineza, omamy
różne zaburzenia: upadek, zatrucie pokarmowe, udar cieplny, zwichnięcie stawów, krwotok pooperacyjny
zaburzenia mechanizmu oporności: cellulitis, herpes simplex, półpasiec, zakażenia bakteryjne, wirusowe zakażenie, kandydoza narządów płciowych, sepsa
Respiratory Disorders: asthma, bronchospasm, chronic obstructive airway disease, dyspnea, hemoptysis, laryngitis, nosa, ulcer, opłucnej effusion, pleurisy, pulmonary congestion, pulmonary łykowatość, respiratory disorder
Rheumatologic Disorders: aggravated rheumatoid arthritis, systemowego lupus lupus wysypka, systemowego lupus lupus syndrome
Skin and Disorders Appendages: acne, alopecia, burn, dermatitis, contact dermatitis, lichenoid dermatitis, eczema, furunculosis, hyperkeratosis, lichen planus, nail discoloration, nail disorder, onychia, onychomycosis, paronychia, photosensitivity reaction, rosacea, scleroderma, seborrhea, skin discoloration, dry skin, skin exfoliation, skin hypertrophy, skin ulceration, urticaria, verruca, bullous eruption, cold clammy skin
Special Senses Disorders: głuchota, osłabienie słuchu, choroba lokomocyjna, omamy węchowe, zaburzenia smaku, zapalenie powiek, zaćma, zmętnienie rogówki, owrzodzenie rogówki, podwójne widzenie, jaskra, krwotok w komorze przedniej oka, zapalenie rogówki, zapalenie rogówki i spojówki, rozszerzenie źrenic, krótkowzroczność, fotopsja, złogi siatkówki, zaburzenia siatkówki, zapalenie twardówki, odwarstwienie ciała szklistego, szum w uszach
zaburzenia układu moczowo-płciowego: epididymitis, prostatic disorder, abnormal sexual function, amenorrhea, female breast neoplasm, malignant female breast neoplasm, female breast pain, positive cervical smear test, dysmenorrhea, endometrial disorder, intermenstrual bleeding, leukorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian cyst, ovarian disorder, genital pruritus, uterine hemorrhage, vaginal hemorrhage, atrophic vaginitis, albuminuria, bladder discomfort, increased blood urea nitrogen, dysuria, hematuria, micturition disorder, nephrosis, nocturia, increased nonprotein nitrogen, pyelonephritis, renal calculus, abnormal renal funkcja, ból nerek, strangury, zaburzenia cewki moczowej, nieprawidłowy mocz, nietrzymanie moczu, zmniejszenie przepływu moczu, ropomocz
u jednego pacjenta z toczniem rumieniowatym, który był jednocześnie leczony wieloma lekami, po czwartym tygodniu leczenia cewimeliną zaobserwowano znaczne zwiększenie aktywności AlAT. U dwóch innych pacjentów otrzymujących cewimelinę w badaniach klinicznych stwierdzono bardzo wysokie stężenia AspAT. Znaczenie tych odkryć nie jest znane.
dodatkowe zdarzenia niepożądane (związek nieznany), które wystąpiły w innych badaniach klinicznych (populacja pacjentów inna niż pacjenci z Sjogrenem) są następujące:
zespół cholinergiczny, wahania ciśnienia krwi, kardiomegalia, niedociśnienie ortostatyczne, afazja, drgawki, nieprawidłowy chód, przeczulica, porażenie, zaburzenia czynności seksualnych, powiększenie brzucha, zmiana wypróżnień, rozrost dziąseł, niedrożność jelit
niedrożność, blok gałązek pęczka, zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej, zaburzenia elektrolitowe, glikozuria, dna moczanowa, hiperkaliemia, hiperproteinemia, zwiększona aktywność dehydrogenazy mleczanowej (LDH), zwiększona aktywność alkaliczna (LDH), zwiększona aktywność alkaliczna (LDH). fosfataza, niepowodzenie w rozwoju, nieprawidłowe płytki krwi, agresywna reakcja, amnezja, apatia, majaczenie, urojenia, otępienie, złudzenie, impotencja, nerwica, reakcja paranoidalna, zaburzenia osobowości, hiperhemoglobinemia, bezdech, niedrożność, ziewanie, skąpomocz, zatrzymanie moczu, rozdęta żyła, limfocytoza.
podczas stosowania produktu EVOXAC®po dopuszczeniu do obrotu stwierdzono następujące działanie niepożądane. Ponieważ działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu leku do obrotu są zgłaszane dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
działania niepożądane po wprowadzeniu leku do obrotu: zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: zapalenie pęcherzyka żółciowego
interakcje z lekami
należy zachować ostrożność podczas stosowania Cewimeliny u pacjentów przyjmujących antagonistów receptorów beta-adrenergicznych ze względu na możliwość wystąpienia zaburzeń przewodzenia. Można oczekiwać, że leki o działaniu przywspółczulnym podawane jednocześnie z cewimeliną będą miały addytywne działanie. Cevimeline może wpływać na pożądane działanie przeciwmuskarynowe leków stosowanych jednocześnie.
leki hamujące CYP2D6 i CYP3A3/4 również hamują metabolizm cewimeliny. Należy zachować ostrożność podczas stosowania cewimeliny u osób, o których wiadomo lub podejrzewa się niedobór aktywności CYP2D6, w oparciu o wcześniejsze doświadczenia, ponieważ mogą one wykazywać większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w zakresie
. W badaniu in vitro nie hamowano ekspozycji na cewimelinę izoenzymów 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 cytochromu P450.