u 12 zdrowych osób podano pojedynczą dawkę karbamazepiny 200 mg przed i po podaniu piperyny 20 mg/d przez 10 dni.1 pole pod krzywą (AUC) karbamazepiny zwiększyło się o 48% po podaniu piperyny. Badanie nie było prowadzone metodą podwójnie ślepej próby i nie stosowano randomizowanej metody krzyżowej, ale wyniki są zgodne z wcześniejszymi badaniami sugerującymi, że piperyna hamuje CYP3A4. Na przykład w jednym badaniu 10 pacjentom otrzymującym karbamazepinę w monoterapii z powodu napadów padaczkowych podano pojedynczą dawkę 20 mg piperyny.Stwierdzono niewielkie zwiększenie AUC karbamazepiny nawet po podaniu tylko jednej dawki piperyny. W innym badaniu 20 zdrowym ochotnikom podawano doustnie midazolam w dawce 10 mg z lub bez wcześniejszego leczenia piperyną w dawce 15 mg / d przez 3 dni w kontrolowanym placebo badaniu krzyżowym.Piperyna wydłużała okres półtrwania midazolamu oraz zwiększała stopień i czas trwania sedacji wywołanej midazolamem.
chociaż badania te były ograniczone, łącznie sugerują, że piperyna hamuje CYP3A4 i może zwiększać w surowicy stężenia substratów CYP3A4 innych niż karbamazepina lub midazolam.
diklofenak
dwanaście zdrowych osób otrzymało pojedynczą dawkę 100 mg diklofenaku przed i po podaniu piperyny 20 mg / d przez 10 dni.4 po wstępnym leczeniu piperyną AUC diklofenaku zwiększyło się o 68%, a okres półtrwania diklofenaku zwiększył się o 34%. Badanie nie było prowadzone metodą podwójnie ślepej próby i nie stosowano randomizowanej metody krzyżowej, ale sugeruje ono, że piperyna hamuje CYP2C9, główny izoenzym biorący udział w metabolizmie diklofenaku. Ponadto wyniki są zgodne z wcześniejszymi badaniami oceniającymi wpływ piperyny na farmakokinetykę fenytoiny. U zdrowych osób i u pacjentów z padaczką podawanie piperyny w niewielkim stopniu zwiększało stężenie fenytoiny w osoczu.5,6 oba badania fenytoiny miały ograniczenia; w badaniu zdrowych osób uczestniczyło tylko 5 osób, a w badaniu pacjentów stosowano pojedynczą dawkę piperyny. Niemniej jednak, dane sugerują, że piperyna w dawce 20 mg / d może hamować CYP2C9.
inne leki
w innym niedawnym badaniu 12 zdrowych osób przyjmowało pojedynczą dawkę 120 mg feksofenadyny przed i po podaniu piperyny 20 mg/d przez 10 dni.Podczas wstępnego leczenia piperyną AUC feksofenadyny zwiększyło się o 68%, ale okres półtrwania feksofenadyny nie uległ znacznemu wpływowi. Podobnie jak w przypadku niektórych cytowanych powyżej badań, nie był on metodą podwójnie ślepej próby i nie stosował randomizowanej, krzyżowej metody. Autorzy proponują, że piperyna hamuje glikoproteinę P (PGP), zwiększając tym samym biodostępność feksofenadyny. Wcześniejsze dowody z badań in vitro i na zwierzętach sugerują, że piperyna hamuje PGP, ale potrzebne są więcej dowodów klinicznych, aby określić, czy piperyna wchodzi w interakcje z innymi substratami PGP o większym ryzyku toksyczności, takimi jak digoksyna. Możliwość hamowania PGP przez piperynę podnosi również kwestię jednoczesnego hamowania PGP i CYP3A4. Wiele leków jest substratami dla PGP i CYP3A4, a leki, które hamują oba leki mają zwykle większy wpływ na takie substraty.
wstępne dowody sugerują, że piperyna zwiększa również stężenia chlorzoksazonu, propranololu i teofiliny w surowicy.8, 9
podsumowanie
wyniki badań klinicznych sugerują, że piperyna (zwykle w dawkach 20 mg/dobę) może hamować CYP3A4, CYP2C9 i PGP, powodując umiarkowane zwiększenie stężenia substratów CYP3A4 (karbamazepina, midazolam i prawdopodobnie inne), substratów CYP2C9 (diklofenak, fenytoina i prawdopodobnie warfaryna i inne) oraz PGP (feksofenadyna i prawdopodobnie warfaryna i inne).digoksyna i inne). Piperyna znajduje się w wielu produktach ziołowych, ale nie jest jasne, czy stosowanie czarnego pieprzu w diecie spowodowałoby klinicznie istotne interakcje z lekami. Osoby, które regularnie używają dużych ilości czarnego pieprzu w swojej diecie, powinny przynajmniej rozważyć możliwość takich interakcji, ponieważ ciężcy użytkownicy mogą osiągnąć podobną ilość piperyny, jak w badaniach interakcji leków.7
1. Bedada SK, Appani R, Boga PK. Wpływ piperyny na metabolizm i farmakokinetykę karbamazepiny u zdrowych ochotników. Drug Res. 2017;67(1):46-51. doi: 10.1055 / s-0042-118173.
2. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. Interakcje farmakokinetyczne pojedynczej dawki piperyny z karbamazepiną w stanie stacjonarnym u pacjentów z padaczką. Phytother Res. 2009;23(9):1281-1286. doi: 10.1002 / ptr.2676.
3. Rezaee MM, Kazemi S, Kazemi MT, et al. Wpływ piperyny na stężenie midazolamu w osoczu u zdrowych ochotników, badanie metabolizmu z udziałem CYP3A. Daru. 2014;22(1):8. doi: 10.1186 / 2008-2231-22-8
4. Bedada SK, Boga PK, Kotakonda HK. Badanie wpływu piperyny na farmakokinetykę diklofenaku u zdrowych ochotników. Xenobiotica. 2017;47(2):127-132. doi: 10.3109 / 00498254.2016.1163752.
5. Bano G, Amla V, Raina RK, Jutshi U, Chopra CL. Wpływ piperyny na farmakokinetykę fenytoiny u zdrowych ochotników. Planta Med. 1987;53(6):568-569. doi: 10.1055 / s-2006-962814.
6. Pattanaik s, Hota D, Prabhakar s, Kharbanda P, Pandhi P. Wpływ piperyny na farmakokinetykę fenytoiny w stanie stacjonarnym u pacjentów z padaczką. Phytother Res. 2006;20 (8): 683-686.
7. Bedada SK, Boga PK. Wpływ piperyny na farmakokinetykę feksofenadyny, substratu glikoproteiny P, u zdrowych ochotników. Eur J Clin Pharmacol. 2017;73(3):343-349. doi: 10.1007/s00228-016-2173-3.
8. Bedada SK, Boga PK. Effect of piperine on CYP2E1 enzyme activity of chlorzoxazone in healthy volunteers. Xenobiotica. 2016; Nov 16:1-7. doi:10.1080/00498254.2016.1241450.
9. Bano G, Raina RK, Zutshi U, Bedi KL, Johri RK, Sharma SC. Effect of piperine on bioavailability and pharmacokinetics of propranolol and theophylline in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(6):615-617. doi: 10.1007/BF00314996.