kumaryna ma wiele działań farmakologicznych, które zależą od ich struktury chemicznej i wzorca wymiany. Niektóre z tych działań farmakologicznych kumaryna obejmuje, przeciwzapalne, przeciwzakrzepowe, przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze, przeciwnadciśnieniowe, przeciwkrzubowe, przeciwnowotworowe, przeciwdrgawkowe, neuroprotekcyjne i jako fitoaleksyny (Sandhu i in., 2014; Stefanachi et al., 2018; Venugopala et al., 2013). Niniejszy rozdział podkreśli niedawny rozwój rusztowań kumaryny w celu odkrycia leków przeciwko różnym działaniom biologicznym, które są obecnie omawiane.
działanie przeciwzapalne kumaryny
Couraminy wykazują działanie przeciwzapalne w leczeniu obrzęków (Aoyama i wsp., 1992). Indukuje fagocytozę, a poprzez proteolizę couramin eliminuje białko i płyn obrzękowy z zranionej tkanki(Garcia-Argaez et al., 2000; Kontogiorgis i Hadjipavlou-Litina, 2003). Inna pochodna, imperatoryna, wykazuje również działanie przeciwzapalne w stymulowanych lipopolisacharydami (LPS) makrofagach myszy zarówno w modelu in vitro, jak i In vivo. Blokuje ekspresję niektórych białek, które stymulują syntazę tlenku azotu i cyklooksygenazę-2 w stymulowanych LPS makrofagach myszy (Huang i in., 2012; Iranshahi et al., 2015). Inny związek, esculetin, który został uzyskany z Cichorium intybus i Bougainvillea spectabilis również indukują działanie przeciwzapalne w zapaleniu jelita grubego szczura, które jest stymulowane przez kwas trinitrobenzenosulfonowy(Evans, 2009; Kwon et al., 2011). Eskuletyna hamuje enzymy cyklooksygenazy i lipoksygenazy (Fylaktakidou i in., 2004).
aktywność przeciwzakrzepowa kumaryny
pochodna kumaryny, dikumarol, która została znaleziona w słodkiej koniczynie, wykazała właściwości przeciwzakrzepowe (Venugopala et al., 2013). Kumaryna jest antagonistami witaminy K, które indukują swoją aktywność przeciwzakrzepową poprzez zakłócanie cyklicznej interkonwersji witaminy K i jej epoksydu(Hirsh i wsp ., 2001). Ten cykl konwersji witaminy K powoduje wytwarzanie karboksylowanych i dekarboksylowanych białek wątrobowych, które mają mniej właściwości prokoagulacyjnych (Venugopala et al., 2013).
działanie przeciwbakteryjne kumaryny
sama kumaryna ma bardzo niską aktywność przeciwbakteryjną, podczas gdy produkty kumarynowe, które mają długie substytucje węglowodorowe, takie jak ammoresinol i ostruthin, są uważane za najskuteczniejszy lek przeciwko bakteriom Gram-dodatnim, takim jak Bacillus megaterium, Staphylococcus aureus i Micrococcus lysodeikticus (Venugopala et al., 2013). Niektóre kumaryny pochodzenia naturalnego są izolowane z roślin, a niektóre z mikroorganizmów. Pochodna kumaryny novobiocin, która została wyizolowana z metabolitów grzybów, wykazała szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego przeciwko drobnoustrojom Gram-dodatnim, takim jak Staphylococcus aureus, Streptomyces pneumoniae, Streptomyces pyogenes oraz przeciwko Gram-ujemnym bakteriom, takim jak Haemophillus, Pasteurella i meningitides Neisseria (Venugopala i in., 2013).
działanie przeciwgrzybicze kumaryny
Bioaktywna pochodna kumaryny osthole jest izolowana z różnych roślin, takich jak Angelica pubescens, Peucedanum ostruthium i Cnidium monnieri. Wykazuje szerokie spektrum działania przeciwgrzybiczego przeciwko niektórym ważnym patogenom roślin, tj. Rhizoctonia solani, Botrytis Cinerea, Phytophtora capsica i Fusarium graminearum(Wang et al., 2009). Poprzednie badania przetestowały wiele pochodnych kumaryny pod kątem właściwości przeciwgrzybiczych; wśród nich najbardziej skuteczne są imperatorin, psoralen i ostruthin (Bourgaud et al., 2006; Iranshahi et al., 2015; Rosselli et al., 2009).
aktywność przeciwwirusowa kumaryny
kumaryna (benzo-a-Piron) ma uprzywilejowaną strukturę podstawową dla schematów nowych środków, które wykazują wysokie powinowactwo i swoistość do różnych molekularnych celów dla środków przeciwwirusowych (Penta, 2015). Liczne naturalne produkty zostały zdefiniowane jako środki anty-HIV, a kumaryna jest jednym z nich. Inophyllum-a, Inophyllum-B, inophyllum-C, Inophyllum-E, Inophyllum-P, Inophyllum-G1 i inophyllum-G2—wszystkie te produkty kumaryny hamujące HIV—zostały oddzielone od ślimaka afrykańskiego Achatina fulica. Zarówno inophyllum-B, jak i P hamowały aktywność odwrotnej transkryptazy HIV i oba okazały się aktywne przeciwko HIV-1 w hodowli komórkowej (Venugopala i wsp., 2013).
działanie przeciwnowotworowe kumaryny
istnieje kilka fitochemikaliów, wśród nich kumaryna, które przyciągnęły znaczne znaczenie w ciągu ostatnich kilku lat. Kumaryna jest nie tylko stosowana w leczeniu raka, ale także może zmniejszać skutki uboczne związane z radioterapią (Sandhu et al., 2014). Badania wykazały, że niektóre produkty kumaryny, takie jak imperatorin i osthole, wykazują działanie przeciwnowotworowe. Eskuletyna wykazała również działanie przeciwnowotworowe podczas toksyczności N-metylo-d-asparaginianu w neuronach kulturowych (Sandhu i wsp ., 2014; Yang et al., 2010; Yun et al., 2011). Kumaryna, która jest obecna w oleju z liści kasji, ma również działanie cytotoksyczne (Choi i wsp., 2001).
działanie przeciwnadciśnieniowe kumaryny
Dihydromammea to kumaryna znaleziona w Afryce Zachodniej, oddzielona po raz pierwszy od nasion drzewa Mammea Africana (Basile et al., 2009). Wywołał efekt nadciśnienia w badaniu przeprowadzonym na szczurach(Nguelefack-mbuyo et al., 2008).
aktywność przeciwgrzybicza kumaryny
wiele roślin ma umbelliferon, który otrzymuje się przez destylację żywic. Niektóre związki, tj. umbelliferon, psoralen, phelladenol i skopoletyna, zostały oddzielone od całych roślin grubej pilozy. Wśród nich, umbelliferon i skopoletyna są najbardziej aktywnymi związkami przeciwko Mycobacterium tuberculosis(Cardoso et al., 2011; Kawate et al., 2013; Keri et al., 2015).
działanie przeciwdrgawkowe kumaryny
Imperatoryny wykazało działanie przeciwdrgawkowe u myszy. Osthole wykazywał również działanie przeciwdrgawkowe u myszy, ale wartości ED50 zarówno dla imperatoryny, jak i osthole są różne w zakresie(Amin i in., 2008; Venugopala et al., 2013).
aktywność Neuroprotekcyjna kumaryny
wcześniej kumaryna była uważana za niezbędny i korzystny związek leczniczy; jednak jej znaczenie jest nie mniejsze w kilku chorobach neurodegeneracyjnych (NDs), takich jak choroba Alzheimera, Parkinsona i choroby Huntingtona (Epifano et al., 2008). Eskuletin wykazywał działanie neuroprotekcyjne na mózgową część mózgu w modelu myszy (Wang et al., 2012).
kumaryna jako fitoaleksyny
Fitoaleksyny są pochodnymi kumaryny, które mają właściwości natlenione i są wytwarzane przez rośliny w wyniku uszkodzenia, tj., zakażenia grzybicze, uszkodzenia chemiczne lub fizyczne. Najczęstszą aktywnością fitoalleksyn jest zmniejszanie lub zabijanie czynników inwazyjnych, takich jak bakterie, wirusy i owady (Metroux and Boller, 1986). Jednym z nich jest Ayapin, który został po raz pierwszy wyizolowany z Eupatorium ayapana („Asteraceae”). Następnie został oddzielony od kilku innych roślin, takich jak Artimisia apiacea, Helianthus annus, pterocaulon virgatum i pterocaulon polystachyum (Venugopala et al., 2013).