patofizjologia PBA pomogła w prowadzeniu leczenia terapeutycznego. Obecne teorie sugerują, że PBA występuje, gdy szlaki nerwowe modulujące reakcje emocjonalne w mózgu są przerywane, szczególnie „zstępujące ścieżki z mózgu (takie jak płaty czołowe) do móżdżku przez podstawę.”6 zaburzenia lub stany medyczne, takie jak choroba Parkinsona (PD), stwardnienie rozsiane (MS), stwardnienie zanikowe boczne (ALS), choroba Alzheimera (AD), TBI i udar mózgu, które powodują zakłócenie tych szlaków, mogą powodować charakterystyczne objawy PBA—mimowolny i niekontrolowany śmiech i/lub płacz.4,7 głównymi neuroprzekaźnikami biorącymi udział w PBA są serotonina i glutaminian, a leczenie farmakologiczne koncentruje się na lekach, które modulują te neuroprzekaźniki.1,8,9
Zarządzanie PBA
przegląd terapii Off-Label
do 2010 r.nie było leku zatwierdzonego przez FDA ze wskazaniem do PBA. Klinicyści konsekwentnie stosowali kilka klas leków w sposób niekontrolowany. Leki z tych klas są stosowane w leczeniu różnych chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i docelowych receptorów serotoniny, glutaminianu lub dopaminy.8 podobnie jak w przypadku używania narkotyków poza etykietą, studia przypadków i badania kliniczne na małą skalę zapewniają wsparcie dla takiego zastosowania w PBA.
trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
Klasyczne trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA) są powszechnie stosowane w leczeniu PBA. TCA mają działanie jako antagoniści receptora alfa-1 adrenoreceptora, antagoniści receptora histaminowego H1, antagoniści receptora muskarynowego, inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny, inhibitory wychwytu zwrotnego 5-HT i antagoniści receptora 5-HT2A, z różnym powinowactwem.11 jako jakościowy wskaźnik, że PBA różni się od depresji, odpowiedź pacjenta na TCA zwykle występuje przy niższych dawkach TCA niż te stosowane w depresji.Czas do zaobserwowania złagodzenia objawów PBA może być również krótszy w porównaniu z łagodzeniem objawów depresyjnych przez TCA.12 w ograniczonych kontrolowanych placebo badaniach TCA w leczeniu PBA i zwykle stosowanych niższych dawek,1 porównawcza skuteczność TCA jest niejasna. Chociaż niższe dawki mogą złagodzić ryzyko, 13 dobrze znane działania niepożądane (AES) TCA mogą ograniczyć ich stosowanie w leczeniu PBA. Działania antycholinergiczne obejmują niewyraźne widzenie, zaparcia, suchość w jamie ustnej, zaburzenia pamięci i zatrzymanie moczu.Inne niepożądane działania niepożądane obejmują sedację i interakcje między lekami (np. inhibitory cytochromu P450 2D6 mogą zwiększać stężenie TCA).Ponadto potencjalne ryzyko dla serca związane z wydłużeniem odstępu QT, ortostazą i tachykardią może również ograniczać przepisywanie TCA dla PBA.14-17 w leczeniu PBA zakresy dawek TCA powszechnie stosowanych w PBA (np. amitryptylina, imipramina i nortryptylina) są wymienione w tabeli 1.3,8,18
selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) są również stosowane poza etykietą do leczenia PBA. Blokują wychwyt zwrotny serotoniny w synapsach nerwowych poprzez selektywne hamowanie transportera 5-HT.Podobnie jak w przypadku TCA, dowody skuteczności SSRI w leczeniu PBA ograniczają się głównie do studiów przypadków i badań klinicznych na małą skalę.1 względna skuteczność SSRI nie jest zatem całkowicie jasna w odniesieniu do leczenia PBA. Zakresy dawek leków z grupy SSRI powszechnie stosowanych poza etykietą dla PBA (np. citalopram, escitalopram i sertralina) są wymienione w tabeli 1.3,8,18 podczas korzystania z SSRI, wspólne AEs obejmują suchość w ustach, ból głowy, bezsenność i efekty funkcji seksualnych, takie jak trudności z wytryskiem lub orgazmem, trudności z smarowaniem pochwy i zaburzenia erekcji.Ze względu na ich specyficzne działanie na serotoninę należy pamiętać o potencjalnych interakcjach z lekami w przypadku zespołu serotoninowego.
inne leki działające na ośrodkowy układ nerwowy
inne leki były stosowane w PBA, głównie w badaniach przypadków i w ograniczonych badaniach klinicznych. Leki te obejmują inne leki przeciwdepresyjne (na przykład mirtazapina, reboksetyna, wenlafaksyna), lamotrygina, karbidopa/lewodopa i amantadyna (w oparciu o jego działanie jako niekonkurencyjny inhibitor wrażliwego na N-metylo-d-asparaginian jonotropowego receptora glutaminianu).3,8
przepisywanie leków na receptę poza etykietą jest legalną praktyką medyczną, która jest zwykle zarezerwowana dla przypadków, w których nie ma zatwierdzonej przez FDA terapii dla określonego stanu lub gdy zatwierdzone terapie są nieskuteczne, nie tolerowane lub przeciwwskazane dla konkretnego pacjenta.22-24 lekarze przepisujący lek i farmaceuci powinni upewnić się, że istnieje odpowiednia edukacja pacjenta i zgoda na stosowanie poza etykietą.W przypadku któregokolwiek ze stosowania leków stosowanych poza etykietą PBA, zalecane i klinicznie rozważne podejście polega na rozpoczęciu od małej dawki i stopniowym miareczkowaniu w celu osiągnięcia pożądanych korzyści terapeutycznych.1,8
przegląd terapii zatwierdzonej przez FDA: dekstrometorfan i chinidyna
obecnie jedynym zatwierdzonym przez FDA lekiem do leczenia PBA jest preparat w kapsułkach, który łączy bromowodorek dekstrometorfanu (20 mg) i siarczan chinidyny (10 mg). Dawka początkowa wynosi 1 kapsułkę dziennie przez 7 dni, a dawka podtrzymująca zwiększa się do 1 kapsułki co 12 godzin.18 po raz pierwszy zatwierdzony przez FDA w październiku 2010 r. 25 dekstrometorfan / chinidyna ma wskazania do leczenia PBA bez podania przyczyny.
Farmakologia i mechanizm działania
dekstrometorfan, który jest najczęściej stosowany jako środek przeciwkaszlowy w leczeniu kaszlu i przeziębienia, wykazuje aktywność OUN zarówno jako niekonkurencyjny antagonista jonotropowego receptora glutaminianu wrażliwego na NMDA, jak i jako agonista receptora sigma-1.26-28 działania te są zgodne z panującymi teoriami dotyczącymi patofizjologii PBA.1,6,8,9 wstępne raporty, które sugerowały skuteczność dekstrometorfanu w PBA, skłoniły do dodatkowych badań nad jego zastosowaniem w leczeniu choroby.29,30
aby dekstrometorfan wywierał zamierzony efekt, lek musi osiągnąć cele neuronowe w OUN. Właściwości fizykochemiczne dekstrometorfanu ograniczają jednak jego wychwyt. Po podaniu doustnym dekstrometorfan jest szybko metabolizowany przez izoformę 2D6 cytochromu P450 (CYP2D6) do dekstrorfanu, który następnie ulega glukuronizacji, co skutkuje bardzo niską biodostępnością dekstrometorfanu.31-34 Dekstrorfan ma działanie przeciwkaszlowe i uważa się, że jest związkiem odpowiedzialnym za właściwości psychoaktywne w oparciu o wyższe powinowactwo do receptora NMDA.35,36 aby zwiększyć biodostępność dekstrometorfanu po podaniu doustnym, skutecznym sposobem jest hamowanie metabolizmu CYP2D6 poprzez jednoczesne podawanie inhibitora CYP2D6, chinidyny.33,37 badania kliniczne koncentrujące się na modulowaniu metabolizmu dekstrometanu sierocego przez jednoczesne podawanie chinidyny uzasadniły to podejście, a stosunkowo niskie dawki dekstrometorfanu i chinidyny stały się podstawą produktu komercyjnego zatwierdzonego do PBA.18, 34, 38
skuteczność kliniczna
badania kliniczne prowadzone metodą podwójnie ślepej próby dostarczają danych potwierdzających skuteczność dekstrometorfanu/chinidyny w leczeniu PBA. Brooks i wsp. badali połączenie leków w dawce 30 mg dekstrometorfanu i chinidyny (podawanej dwa razy na dobę) u pacjentów z ALS, z grupami porównawczymi każdego leku osobno.U 39 pacjentów, którzy otrzymywali leki w skojarzeniu, stwierdzono znamiennie większą poprawę w skali labilności centrum badań neurologicznych (CNS-LS) o 3,3 punktu w porównaniu do samego dekstrometorfanu i o 3,7 punktu w porównaniu do samego chinidyny przez okres do 28 dni.Poprawę jakości życia (QOL) i skale jakości relacji zaobserwowano również w grupie skojarzonej leków w porównaniu z każdym z tych leków.W badaniu z udziałem pacjentów ze stwardnieniem rozsianym skojarzenie (30 mg każdej dawki dwa razy na dobę) porównywano z placebo w ciągu 85 dni.Podobnie jak w badaniu z udziałem pacjentów z ALS, w grupie skojarzonej wykazano statystycznie istotne większe zmniejszenie punktacji CNS-LS w porównaniu z placebo, a także statystycznie istotną poprawę w liczbie epizodów śmiechu lub płaczu, QOL, jakości zależności i miar natężenia bólu.
zatwierdzenie dekstrometorfanu/chinidyny przez FDA zostało przyznane na podstawie dużego kontrolowanego badania z udziałem 326 pacjentów z SM lub ALS, u których stwierdzono klinicznie istotny PBA. Pacjentów randomizowano do grupy otrzymującej placebo lub 2 dawki dekstrometorfanu / chinidyny, 30/10 mg lub 20/10 mg, podawane dwa razy na dobę. We wszystkich badanych grupach, w tym w grupie placebo, wykazano mniejszą dzienną częstość występowania epizodów PBA i niższą punktację w skali CNS-LS w porównaniu z wartością początkową (rys. 29). Spośród 283 pacjentów, którzy ukończyli badanie, u pacjentów otrzymujących skojarzenie leków w każdej z tych dawek częstość występowania epizodów PBA na dobę była niższa w porównaniu z placebo; odpowiednio 46,9% i 49,0% u pacjentów leczonych dawką 30/10 mg i dawką 20/10 mg. Pacjenci otrzymujący połączenie leków osiągnęli większe zmniejszenie punktacji CNS-LS (-8,2 punktów w grupie 30/10 mg; -8,2 punktów w grupie 20/10 mg; -5,7 punktów w grupie placebo).29
warto zauważyć, że aktualizacja parametrów praktyki Amerykańskiej Akademii Neurologii (aan) w zakresie opieki nad pacjentami z ALS wydała zalecenie dotyczące stosowania dekstrometorfanu/chinidyny przed zatwierdzeniem przez FDA. AAN zalecił, aby po zatwierdzeniu przez FDA i zaakceptowaniu AEs, dekstrometorfan / chinidyna były brane pod uwagę w przypadku objawów pseudobulbar u pacjentów z ALS jako zalecenie poziomu B.Ponadto w wytycznych AAN z 2014 r.w sprawie oceny i leczenia zaburzeń psychicznych u osób z SM zalecono, aby dekstrometorfan/chinidyna były prawdopodobnie skuteczne i bezpieczne i można je było rozważyć w leczeniu osób z SM z PBA (poziom C, badanie 1 klasa 2).
często AEs i środki ostrożności
dekstrometorfan / chinidyna mogą być podawane pacjentom przez dłuższy czas w przewlekłych i postępujących chorobach neurologicznych, takich jak AD, MS i PD, i istotne jest, aby długoterminowy profil bezpieczeństwa był korzystny. W badaniu przeprowadzonym przez Pioro i wsp. grupy leczone dekstrometorfanem / chinidyną w dawce 20/10 mg i 30/10 mg były dobrze tolerowane, a odsetek przerwania leczenia był niski. Wśród najczęściej zgłaszanych przypadków AEs, upadki, zawroty głowy i biegunka występowały częściej w grupach otrzymujących dekstrometorfan/chinidynę w porównaniu z placebo.Zakażenia układu moczowego zgłaszano również z większą częstością w grupie otrzymującej dekstrometorfan / chinidynę w dawce 30/10 mg w porównaniu z grupą otrzymującą placebo.
długotrwałe bezpieczeństwo stosowania dekstrometorfanu / chinidyny w leczeniu PBA oceniano w otwartym, 52-tygodniowym, wieloośrodkowym badaniu.43 łącznie zrekrutowano 553 pacjentów (40,3% miało SM; 31,8%, ALS; 8,3%, udar; 3.8%, TBI) i leczono dekstrometorfanem/chinidyną w dawce 30/30 mg dwa razy na dobę.Najczęstszymi objawami AEs podczas leczenia były nudności (24,8%), bóle głowy (22,8%), zawroty głowy (19,5%), upadki (16,5%), biegunka (16,3%), zmęczenie (14,6%) i osłabienie (13,7%).Te długoterminowe AEs są zgodne z wynikami obserwowanymi w badaniach kontrolowanych placebo.
ponieważ dekstrometorfan jest substratem dla CYP2D6, a chinidyna jest inhibitorem CYP2D6 i glikoproteiny p, istnieje możliwość wystąpienia interakcji.Zaleca się zmniejszenie dawki dezypraminy, paroksetyny i digoksyny podczas podawania produktu zawierającego dekstrometorfan i chinidynę. Ekspozycja na te leki może znacznie wzrosnąć podczas jednoczesnego stosowania z dekstrometorfanem / chinidyną. Ekspozycja na dezypraminę może wzrosnąć 8-krotnie, a ekspozycja na digoksynę i paroksetynę nawet 2-krotnie.
dekstrometorfan może wywoływać zespół serotoninowy, potencjalnie śmiertelny zespół objawiający się wysokim poziomem neuroprzekaźnika, serotoniny.W połączeniu z chinidyną, która hamuje metabolizm dekstrometorfanu, należy rozważyć ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego. Z tego powodu pacjenci przyjmujący dekstrometorfan / chinidynę nie mogą przyjmować inhibitorów monoaminooksydazy przez 14 dni przed i po leczeniu dekstrometorfanem/chinidyną.Chinidyna, znana z wydłużania odstępu QT, jest również metabolizowana przez CYP3A4 i czynniki te należy wziąć pod uwagę u pacjentów przyjmujących leki hamujące CYP3A4 oraz leki, które mogą również wydłużać odstęp QT.46,47
rola farmaceuty w monitorowaniu pacjentów z PBA
informowanie pacjentów i opiekunów o PBA i dostępnych metodach leczenia
ponieważ nie zostały jeszcze opublikowane badania dotyczące wpływu interwencji farmaceuty w PBA, standardowe procedury opieki nad pacjentem i ocena kliniczna najlepiej służą pacjentom. Jako niedoceniany warunek, edukowanie pacjentów i ich opiekunów o PBA może pomóc poprawić postrzeganie dotyczące piętna stanu i zminimalizować wycofanie społeczne. Jeśli pacjenci nie byli jeszcze badani pod kątem PBA, farmaceuci mogą zasugerować zastosowanie patologicznej skali śmiechu i płaczu, 18-elementowej oceny wywiadu klinicznego, którą może przeprowadzić odpowiedni dostawca opieki zdrowotnej.Narzędzie CNS-LS, samodzielnie podawany 7-elementowy kwestionariusz powszechnie stosowany w badaniach klinicznych PBA, może być również przydatne, gdy jest stosowane w wyznaczonym środowisku klinicznym.
farmaceuci mogą i powinni być podstawowym źródłem informacji o lekach dla pacjentów i ich opiekunów. Farmaceuci odgrywają również rolę w doradzaniu lekarzom przepisującym lek w zakresie właściwego stosowania leków poza etykietą.W sytuacjach, gdy pacjenci nie są w stanie połykać całych kapsułek, farmaceuci mogą również wykorzystać swoją wiedzę specjalistyczną do mieszania płynnych preparatów, na przykład dekstrometorfanu i chinidyny, jako zawiesiny.51
pomagaj pacjentom/opiekunom w strategiach radzenia sobie z PBA
objawy PBA mogą negatywnie wpływać na środki QOL u pacjentów i ich opiekunów.52,53 pacjenci z PBA mogą być bardziej podatni na depresję, z odpowiednią skłonnością do przyjmowania leków przeciwdepresyjnych w większym stopniu niż kohorty bez PBA.Może to mieć wpływ na wybór odpowiedniej farmakoterapii dla PBA.
edukacja jest niezbędna do klinicznego leczenia tej choroby. Pacjenci i członkowie rodziny muszą być edukowani na temat ogólnego charakteru PBA, a farmaceuci są w dobrej sytuacji, aby edukować pacjentów i członków rodziny na temat oczekiwań dotyczących czasu trwania leczenia. Na przykład w przypadku TBI lub udaru mózgu potrzeba leczenia może się zmniejszyć wraz z odzyskiwaniem i przywróceniem funkcji neurologicznych. Jednak w przypadku SM, ALS, AD i PD leczenie może być konieczne przez dłuższy czas ze względu na ich postępujący i nieodwracalny charakter. Nauczanie, że PBA różni się od depresji i innych zaburzeń psychicznych może zminimalizować stres emocjonalny na pacjentów i członków rodziny. Farmaceuci mogą również pomóc pacjentom i członkom rodziny zidentyfikować działania lub czynniki, które zaostrzają objawy, takie jak lęk lub nadmierny stres. Pacjenci, u których występuje PBA, często dostosowują się do poważnej choroby, takiej jak ALS, SM, udar mózgu lub TBI. Dlatego, pracując w ramach modelu międzyprofesjonalnego, farmaceuci mogą wzmacniać pacjentom i członkom rodziny dostępność i integrację interwencji niefarmakologicznych (np. fizycznych, psychicznych i duchowych) w życiu codziennym po zdiagnozowaniu tych zaburzeń.
rozważania dotyczące zarządzanej opieki w PBA
dwa z głównych czynników oceny farmakoterapii w zarządzanej opiece to koszt i skuteczność. Obecny koszt detaliczny komercyjnego produktu kombinowanego wynosi około $800 dla kapsułek 60, co koreluje z 30-dniową dostawą w zalecanej dawce podtrzymującej 1 kapsułka dwa razy dziennie. 55 dlatego w dawkach podtrzymujących przybliżony koszt przekłada się na $9600 rocznie. Na koszty ponoszone przez pacjentów wpływają czynniki, w tym ochrona ubezpieczeniowa i ewentualna pomoc finansowa ze strony producenta. Koszt farmakoterapii nie jest jednak jedynym kosztem, który należy wziąć pod uwagę.
potencjalne oszczędności w ogólnych kosztach opieki zdrowotnej powinny być również brane pod uwagę w zarządzanej opiece i innych placówkach. W analizie weteranów z TBI, Rudolph et al stwierdzili, że całkowite koszty opieki zdrowotnej wzrosły wraz ze wzrostem nasilenia objawów PBA.U 56 pacjentów z wynikami w skali CNS-LS <13 średnie (±odchylenie standardowe) całkowite koszty opieki zdrowotnej wyniosły 2825 USD (±5172 USD). Gdy wyniki w skali CNS-LS pacjentów wynosiły od 13 do 20, średnie całkowite koszty opieki zdrowotnej wzrosły o około 900 USD do 3721 USD (±6826 USD). W przypadku pacjentów z wynikami w skali CNS-LS ≥21, średni całkowity koszt opieki zdrowotnej wyniósł 5718 USD (±7233 USD), co stanowi wzrost o prawie 3000 USD u pacjentów z wynikami <13,56 jednym z czynników zakłócających w badaniu był brak lub obecność zespołu stresu pourazowego (PTSD). Pacjenci, u których zdiagnozowano PTSD, mieli znacznie większe koszty opieki zdrowotnej przy wszystkich poziomach punktacji w skali CNS-LS w porównaniu z pacjentami bez PTSD.Pomimo ograniczonego zakresu i wielkości oraz szerokich odchyleń standardowych, wyniki tego badania sugerują, że zarządzanie PBA może obniżyć ogólne koszty opieki zdrowotnej i że dalsze badania są uzasadnione, aby odpowiedzieć na to pytanie.
chociaż skuteczność komercyjnego produktu złożonego przeszła kontrolę FDA, niektórzy klinicyści wyrazili zaniepokojenie brakiem bezpośrednich badań porównawczych z innymi potencjalnie tańszymi terapiami, które zostały wykorzystane do PBA; oznacza to, że stosowanie TCA, SSRI i innych produktów poza etykietą, a także ogólny wpływ marketingu leków na koszty opieki zdrowotnej.57-59 podobnie jak inne cytowane tutaj badania, badanie to obejmowało wsparcie producenta i współautorstwo pracowników. Brak badań potwierdzających poparcie producenta może być podobny do innych obszarów terapeutycznych. Uznanie wsparcia branżowego i zaangażowanie w opublikowane badania dotyczą pewnych kwestii związanych z przejrzystością i potencjalnymi skutkami wsparcia branżowego, które mogą pomóc lekarzom w podejmowaniu świadomych decyzji.60,61 w przypadku PBA klinicyści i specjaliści ds. opieki zarządzanej mogą opierać takie decyzje na ograniczonej liczbie badań klinicznych leków zażywanych poza etykietą i/lub na większych badaniach klinicznych sponsorowanych przez producenta, a także na ogólnej wiedzy klinicznej.
wniosek
PBA jest niedocenianym i niedocenianym stanem, który dotyka ponad 2 milionów osób w Stanach Zjednoczonych. Opcje leczenia obejmują off-label stosowania leków działających centralnie, takich jak leki przeciwdepresyjne, i FDA zatwierdzone połączenie leków dekstrometorfanu i chinidyny. Dodatkowe zasoby można znaleźć w tabeli 2. Dzięki odpowiedniej edukacji farmaceuci mogą odgrywać ważną rolę w edukacji, ocenie i monitorowaniu farmakologicznych metod leczenia PBA, które mogą potencjalnie prowadzić do lepszych wyników. Mogą współpracować z pacjentami, opiekunami i innymi pracownikami służby zdrowia w zarządzaniu PBA.  przynależność autorska: Loma Linda University, Loma Linda, CA; Marshall B. Ketchum University, Fullerton, CA.
źródło finansowania: działalność ta jest wspierana przez niezależny grant edukacyjny od Avanir Pharmaceuticals, Inc.
ujawnienia autora: Dr Chen poinformował, że nie ma odpowiednich relacji finansowych z interesami komercyjnymi do ujawnienia.
informacje o autorstwie: Analiza i interpretacja danych; krytyczna rewizja rękopisu pod kątem ważnych treści intelektualnych; i nadzór.
adres korespondencyjny do: [email protected].
1. Miller a, Pratt H, Schiffer RB. Pseudobulbar wpływa: spektrum prezentacji klinicznych, etiologii i leczenia. Ekspert Rev Neurother. 2011;11(7):1077-1088. doi: 10.1586 / ern.11.68.
2. Hackett ML, Yang M, Anderson CS, Horrocks JA, House A. Pharmaceutical interventions for emotionalism after stroke. Hackett ML, ed. Cochrane Database Syst Rev. 2010; (2): CD003690. doi: 10.1002 / 14651858.CD003690. pub3.
3. Balakrishnan P, Rosen H. the causes and treatment of pseudobulbar affect in ischemic stroke. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2008;10(3):216-222.
4. Sauvé WM. Rozpoznawanie i leczenie pseudobulbar afekt. CNS Spectr. 2016; 21(S1):34-44.
doi: 10.1017/S1092852916000791.
5. Work SS, Colamonico JA, Bradley WG, Kaye RE. Pseudobulbar wpływa: niedoznane i
niedoleczone zaburzenia neurologiczne. Adv Ther. 2011;28(7):586-601. doi: 10.1007 / s12325-011-0031-3.
6. Parvizi J, Coburn KL, Shillcutt SD, Coffey CE, Lauterbach EC, Mendez MF. Neuroanatomia patologicznego śmiechu i płaczu: raport Amerykańskiego Komitetu neuropsychiatrycznego Stowarzyszenia Badań.
J Neuropsychiatria Clin Neurosci. 2009;21(1):75-87. 10.1176 / jnp2009.21.1.75.
7. Lapchak PA. Dysregulacja neuronów w afekcie pseudobulbarowym związanym z udarem (PBA): wagi diagnostyczne i aktualne możliwości leczenia. J Neurol Neurofizjol. 2015;6(5):323. doi: 10.4172/2155-9562.1000323.
8. Wortzel HS, Oster TJ, Anderson CA, Arcyniegas DB. Patologiczny śmiech i płacz: epidemiologia, Patofizjologia i leczenie. Leki OUN. 2008;22(7):531-545.
9. Ahmed a, Simmons Z. Pseudobulbar affect: prevalence and management. Ther Clin Risk Manag. 2013;9:483-489. doi: 10.2147 / TCRM.S53906
10. Rosen H. dekstrometorfan / siarczan chinidyny na pseudobulbar. Narkotyki Dzisiaj (Barc). 2008;44(9):661-668. doi: 10.1358 / dot.2008.44.9.1258664.
11. Gillman PK. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne farmakologia i interakcje terapeutyczne zaktualizowane. Br J Pharmacol. 2007;151(6):737-748. doi: 10.1038 / sj.bjp.0707253.
12. Arcyniegas DB, Lauterbach EC, Anderson KE, et al. Diagnostyka różnicowa pseudobulbar afektu (PBA). Rozróżnianie PBA wśród zaburzeń nastroju i afektów. Obrady Okrągłego Stołu. CNS Spectr. 2005;10(5):1-14.
13. Furukawa TA, McGuire H, Barbui C. Meta-analiza skutków i skutków ubocznych trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych o niskiej dawce w depresji: przegląd systematyczny. BMJ. 2002;325(7371):991. doi: 10.1136 / bmj.325.7371.991.
14. Trindade E, Menon D, Topfer L-A, Coloma C. działania niepożądane związane z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi: metaanaliza. Can Med Assoc J. 1998;159(10):1245-1252.
15. Pacher P, Kecskemeti V. sercowo-naczyniowe skutki uboczne nowych leków przeciwdepresyjnych i przeciwpsychotycznych: nowe leki, stare obawy? Curr Pharm Des. 2004;10(20):2463-2475. doi: 10.2174/1381612043383872
16. Blackwell B. niekorzystne skutki leków przeciwdepresyjnych. Część 1: inhibitory monoaminooksydazy i leki trójpierścieniowe. Narkotyki. 1981;21(3):201-219. doi: 10.2165 / 00003495-198121030-00002.
17. Glassman AH. Sercowo-naczyniowe działanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Annu Rev Med. 1984;35(1):503-511. 10.1146 / annurev. me.35.020184.002443.
18. Nuedexta . Aliso Viejo, CA: Avanir Pharmaceuticals, Inc; 2015. nuedexta.com/sites/default/files/pdfs/Prescribing_Information.pdf. dostęp 27 września 2017.
19. Goodnick PJ, Goldstein BJ. Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny w zaburzeniach afektywnych – I. podstawowa farmakologia. J Psychopharmacol. 1998; 12 (suppl 4): S5-S20. doi: 10.1177/0269881198012003021.
20. Ferguson JM. Leki przeciwdepresyjne SSRI: działania niepożądane i tolerancja. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2001;3(1):22-27.
21. Boyer EW, Shannon M. The serotonin syndrome. N Engl J Med. 2005;352(11):1112-1120.
22. Walton SM, Schumock GT, Lee K-V, Alexander GC, Meltzer D, Stafford RS. Ustalanie priorytetów przyszłych badań dotyczących przepisywania poza etykietą: wyniki oceny ilościowej. Farmakoterapia. 2008;28(12):1443-1452. doi: 10.1592 / phco.28.12.1443.
23. Largent EA, Miller FG, Pearson SD. Bez zboczenia z kursu. Arch Intern Med. 2009;169(19):1745-1747. doi: 10.1001 / archinternmed.2009.314.
24. Gazarian M, Kelly M, McPhee JR, Graudins LV, Ward RL, Campbell TJ. Stosowanie leków poza etykietą: zalecenia konsensusu dotyczące oceny stosowności. Med J Aust. 2006;185(10):544-548.
25. Nuedexta (bromowodorek dekstrometorfanu; siarczan chinidyny) kapsułki. Strona Amerykańskiej Agencji Żywności i Leków. accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2010/021879s000ltr.pdf. opublikowano 29 października 2010. 29.09.10,09: 00
26. Tortella FC, Pellicano M, Bowery NG. Dekstrometorfan i neuromodulacja: stary lek kaszle nowe działania. Trendy Pharmacol Sci. 1989;10(12):501-507.
27. Parsons CG, Gruner R, Rozental J, Millar J, Lodge D. Patch clamp badania nad kinetyką i selektywnością antagonizmu receptora N-metylo-d-asparaginianu przez memantynę (1-amino-3,5-dimetyloadamantan). Neurofarmakologia. 1993;32(12):1337-1350.
28. Musacchio JM, Klein m, Paturzo JJ. Effects of dextromethorphan site ligands and allosteric modifiers on the binding of (+)-3-(-3-hydroxyphenyl)-N-(1-propyl)piperidine. Mol Pharmacol. 1989;35(1):1-5.
29. Pioro EP, Brooks BR, Cummings J, et al; Safety, Tolerability, and Efficacy Results Trial of AVP-923 in PBA Investigators. Dextromethorphan plus ultra low-dose quinidine reduces pseudobulbar affect. Ann Neurol. 2010;68(5):693-702. doi: 10.1002/ana.22093.
30. Dubovsky SL. Dextromethorphan/quinidine for pseudobulbar affect. Clin Investig (Lond). 2014;4(6):549-554.
31. Schmid B, Bircher J, Preisig R, Küpfer A. polimorficzny metabolizm dekstrometorfanu: współdzielenie oksydacyjnej o-demetylacji z hydroksylacją debrisochiny. Clin Pharmacol Ther. 1985;38(6):618-624.
32. Duché JC, Quérol-Ferrer V, Barré J, Mésangeau M, Tillement JP. O-demetylacja dekstrometorfanu i glukuronidacja dekstrorfanu w populacji francuskiej. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1993;31(8):392-398.
33. Zhang y, Britto MR, Valderhaug KL, Wedlund PJ, Smith RA. Dekstrometorfan: zwiększenie jego ogólnoustrojowej dostępności poprzez hamowanie cytochromu P4502D6 za pośrednictwem chinidyny w małych dawkach. Clin Pharmacol Ther. 1992;51(6):647-655.
34. Pope LE, Khalil MH, Berg JE, Stiles M, Yakatan GJ, Sellers EM. Farmakokinetyka dekstrometorfanu po pojedynczym lub wielokrotnym podaniu w skojarzeniu z chinidyną u osób o znacznym i słabym metabolizmie. J Clin Pharmacol. 2004;44(10):1132-1142. doi: 10.1177 / 0091270004269521.
35. Dicpinigaitis PV, Morice AH, Birring SS, et al. Leki przeciwkaszlowe-przeszłość, teraźniejszość i przyszłość. Pharmacol Rev. 2014;66(2):468-512. doi: 10.1124 / pr.111.005116.
36. Reissig CJ, Carter LP, Johnson MW, Mintzer MZ, Klinedinst MA, Griffiths RR. Wysokie dawki dekstrometorfanu, antagonisty NMDA, powodują efekty podobne do klasycznych halucynogenów. Psychofarmakologia (Berl). 2012;223(1):1-15. doi: 10.1007 / s00213-012-2680-6.
37. Schadel M, Wu D, Otton SV, Kalow w, Sellers em. Farmakokinetyka dekstrometorfanu i metabolitów u ludzi: wpływ fenotypu CYP2D6 i hamowanie chinidyny. J Clin Psychopharmacol. 1995;15(4):263-269.
38. Capon DA, Bochner F, Kerry N, Mikus G, Danz C, Somogyi AA. Wpływ polimorfizmu CYP2D6 i chinidyny na rozmieszczenie i działanie przeciwkaszlowe dekstrometorfanu u ludzi. Clin Pharmacol Ther. 1996;60(3):295-307. doi: 10.1016 / S0009-9236(96)90056-9.
39. Brooks BR, Thisted RA, Appel Sh, et al; AVP-923 als Study Group. Leczenie pseudobulbar afektu w ALS dekstrometorfanem/chinidyną: badanie randomizowane. Neurologia. 2004;63(8):1364-1370.
40. Panitch HS, Thisted RA, Smith RA, et al; Pseudobulbar wpływ w stwardnieniu rozsianym Study Group. Randomizowane, kontrolowane badanie dekstrometorfanu / chinidyny na pseudobulbar wpływ w stwardnieniu rozsianym. Ann Neurol. 2006;59(5):780-787. doi: 10.1002 / ana.20828.
41. Miller RG, Jackson CE, Kasarskis EJ, et al; quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Praktyka aktualizacja parametrów: opieka nad pacjentem ze stwardnieniem zanikowym bocznym: Opieka multidyscyplinarna, zarządzanie objawami i upośledzenie poznawcze / behawioralne( przegląd oparty na dowodach): raport Podkomitetu standardów jakości Amerykańskiej Akademii Neurologii. Neurologia. 2009;73(15):1227-1233. doi: 10.1212 / WNL.0b013e3181bc01a4.
42. Minden SL, Feinstein a, Kalb RC, et al; Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Evidence-based guideline: assessment and management of psychiatric disorders in individuals with SM: report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurologia. 2014;82(2):174-181. doi: 10.1212 / WNL.0000000000000013.
43. Pattee GL, Wymer JP, Lomen-Hoerth C, Appel SH, Formella AE, Pope LE. Otwarte, wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania dekstrometorfanu / chinidyny u pacjentów z pseudobulbarem związanym z szeregiem podstawowych schorzeń neurologicznych. Curr Med Res Opin. 2014;30(11):2255-2265.
doi: 10.1185/03007995.2014.940040
44. Schoedel KA, Morrow SA, Sellers em. Ocena bezpieczeństwa stosowania i skuteczności dekstrometorfanu / chinidyny w leczeniu pseudobulbarów. Neuropsychiatr Dis Leczyć. 2014;10:1161-1174.
doi: 10.2147/NDT.S30713
45. Schwartz AR, Pizon Af, Brooks DE. Zespół serotoninowy wywołany dekstrometorfanem. Clin Toxicol. 2008;46(8):771-773.
46. Roden DM, Thompson KA, Hoffman BF, Woosley RL. Cechy kliniczne i podstawowe mechanizmy arytmii wywołanych chinidyną. J Am Coll Cardiol. 1986; 8 (1, suppl A): 73A-78A.
47. Damkier P, Hansen LL, Brosen K. Wpływ diklofenaku, disulfiramu, itrakonazolu, soku grejpfrutowego i erytromycyny na farmakokinetykę chinidyny. Br J Clin Pharmacol. 1999;48(6):829-838.
48. Robinson RG, Parikh RM, Lipsey JR, Starkstein SE, Price TR. Patologiczny śmiech i płacz po udarze mózgu: Walidacja skali pomiarowej i badanie metodą podwójnie ślepej próby. Jestem Psychiatrą. 1993;150(2):286-293. 10.1176 / ajp150.2.286.
49. Moore SR, Gresham LS,Bromberg MB, Kasarkis EJ, Smith RA. Samodzielna miara labilności afektywnej. J Neurol Neurochirurg Psychiatria. 1997;63(1):89-93. 10.1136 / JNNP63.1.89.
50. Basak R, Bentley JP, McCaffrey DJ, Bouldin AS, Banahan BF. Rola postrzeganego wpływu na jakość związku w gotowości farmaceutów do wpływania na decyzje dotyczące przepisywania poza wskazaniami oparte na wskazaniach.
Soc Sci Med. 2015;132:181-189. doi: 10.1016 / j.soccimed.2015.03.028.
51. Wahler RG, Reiman AT, Schrader JV. Stosowanie zawiesiny dekstrometorfanu-chinidyny do pseudobulbar u pacjentów hospicyjnych. J Palliat Med. 2017;20(3):294-297. 10.1089 / jpm2016.0277.
52. Colamonico J, Formella a, Bradley W. Pseudobulbar: ciężar choroby w USA. Adv Ther. 2012;29(9):775-798. doi: 10.1007 / s12325-012-0043-7.
53. Brooks BR, Crumpacker D, Fellus J, Kantor D, Kaye RE. Pryzmat: nowatorskie narzędzie badawcze do oceny występowania pseudobulbarów wpływa na objawy w Stanach neurologicznych. Zhang XY, ed. PLoS 1. 2013; 8(8):e72232. doi: 10.1371 / dziennik.pone.0072232.
54. Strowd RE, Cartwright MS, Okun MS, Haq I, Siddiqui MS. Pseudobulbar wpływ: częstość występowania i wpływ jakości życia w zaburzeniach ruchowych. J Neurol. 2010;257(8):1382-1387. doi: 10.1007 / s00415-010-5550-3.
55. Ceny Nuedexta, kupony i programy pomocy dla pacjentów. Drugs.com strona internetowa. drugs.com/price-guide/nuedexta. Dostęp 2 października 2017.
56. Rudolph JL, Fonda JR, Hunt PR, et al. Związek pseudobulbarów wpływa na objawy związane z jakością życia i kosztami opieki zdrowotnej u weteranów z urazowym uszkodzeniem mózgu. J Wpływa Na Disord. 2016;190:150-155.
2015.10.003.
57. Meininger V. leczenie labilności emocjonalnej w ALS. Lancet Neurol. 2005;4(2):70. doi: 10.1016 / S1474-4422(05) 00970-1.
58. Pollack A. wprowadza na rynek chorobę, a także lek do jej leczenia. Strona New York Timesa. nytimes.com/2005/05/09/business/health/marketing-a-disease-and-also-a-drug-to-treat-it.html. opublikowane 9 maja 2005. 02.10.09, 00: 00
59. Johnston SC, Hauser SL. Marketing a koszty leków: kto się śmieje i płacze? Ann Neurol. 2007; 61(2): A11-A12. doi: 10.1002 / ana.21100.
60. Ross JS, Gross CP, Krumholz HM. Promowanie przejrzystości w badaniach sponsorowanych przez przemysł farmaceutyczny. Am J Zdrowie Publiczne. 2012;102(1):72-80. doi: 10.2105 / AJPH.2011.300187.
61. Lundh a, Lexchin J, Mintzes B, Schroll JB, Bero L. In: Lundh A, ed. Cochrane Database of Systematic Reviews. Chichester, Wielka Brytania: John Wiley & Sons, Ltd; 2017.