co powoduje MLD?
Leukodystrofia Metachromatyczna (MLD) jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny i jest najczęściej spowodowana mutacją w genie zwanym arylosulfatazą a (Asa), zwanym również sulfatazą sulfatydową. Białko wytwarzane przez ASA jest obecne w lizosomie, komorze komórki, która specjalizuje się w ogólnym „oczyszczaniu” komórki. Możesz usłyszeć MLD określany jako zaburzenie przechowywania lizosomalnego, ponieważ ASA jest enzymem lizosomalnym. MLD może być również spowodowany defektem Saposyny B (określanym również jako aktywator siarczanu mózgowo-rdzeniowego), który jest białkiem wymaganym do prawidłowego działania Asa.
ASA jest wymagany do rozkładu sulfatydów, zwanych również siarczanami glikolipidowo – mózgowymi, które są tłuszczami obecnymi w mielinie. Gdy Asa ma niedobór, sulfatydy gromadzą się w mielinie do wysokich poziomów, zaburzając strukturę mieliny i powodując demielinizację zarówno w ośrodkowym układzie nerwowym, jak i w obwodowym układzie nerwowym. Sulfatydy będą również gromadzić się w narządach trzewnych (takich jak nerki) i będą wydalane w wysokim stężeniu z moczem.
wcześniej zaburzenie znane jako niedobór mnogiej sulfatazy (MSD) było czasami uważane za podzbiór MLD. Podczas gdy wiele objawów MSD są podobne do tych z MLD, zdecydowaliśmy się sklasyfikować go jako odrębnego zaburzenia. Aby dowiedzieć się więcej o MSD, zapoznaj się z naszym arkuszem informacyjnym MSD.
jakie są objawy MLD?
istnieją trzy formy MLD, określone przez wiek wystąpienia choroby. Późna infantylna forma MLD jest najczęstszą i wywołuje objawy w wieku od 1 do 2 lat. Postać młodociana zwykle pojawia się między 4 A 12 rokiem życia, a postać Dorosła pojawia się po 14 roku życia. Podobnie jak w przypadku wszystkich leukodystrofów, objawy mogą się znacznie różnić, chociaż we wszystkich przypadkach następuje postępująca utrata funkcji fizycznej i intelektualnej w stosunkowo długim okresie czasu. Ogólnie rzecz biorąc, im wcześniejszy początek, tym szybszy postęp choroby.
późna infantylna MLD
po okresie pozornie normalnego wzrostu i rozwoju, umiejętności takie jak chodzenie i mowa mogą zacząć się pogarszać. Gdy objawy kliniczne stają się zauważalne, często pojawiają się szybko w ciągu kilku miesięcy, z naprzemiennymi okresami stabilizacji i spadku. Dziecko w końcu staje się przykuty do łóżka, nie może mówić ani karmić samodzielnie. Na tym etapie mogą wystąpić napady padaczkowe, które ostatecznie znikają. Przykurcze są powszechne i pozornie bolesne. Dziecko nadal jest w stanie uśmiechać się i reagować na rodziców na tym etapie, ale ostatecznie może stać się ślepe i w dużej mierze nie reaguje. Połykanie w końcu staje się trudne i konieczne staje się Rurka do karmienia. Dzięki nowoczesnemu leczeniu i opiece dziecko może przetrwać 5-10 lat. Śmierć zazwyczaj występuje w wyniku infekcji, takich jak zapalenie płuc, w przeciwieństwie do bezpośredniego wyniku MLD. Inne objawy, które mogą wystąpić są wymienione poniżej, wraz z definicjami terminologii medycznej w razie potrzeby.
- opóźnienie rozwoju
- hipotonia: zmniejszenie napięcia mięśniowego
- Esotropia: Zezowate Oczy
- regresja Psychomotoryczna
- niezdarność
- spastyczność: zwiększone odruchy
- oczopląs: rodzaj nieprawidłowego ruchu gałek ocznych
- osłabienie
- zmniejszona mowa
- napady padaczkowe
- ataksja: utrata zdolności koordynowania ruchów mięśniowych
- : paraliż od szyi w dół
- ewentualny brak dobrowolnych funkcji
młodzieńczy MLD
początek jest na ogół między 4-12 lat, a objawy zwykle najpierw stają się widoczne we wczesnych latach nauki szkolnej, gdzie występuje zaburzenie motoryczne lub spadek sprawności szkolnej. Dziecko może mieć trudności z podążaniem za wskazówkami i mogą wystąpić zaburzenia zachowania. Objawy mogą obejmować nietrzymanie moczu, trudności w chodzeniu i niewyraźnej mowy. Wraz z postępem objawów u dzieci mogą wystąpić napady padaczkowe, nieprawidłowe postawy, drżenie i ostatecznie utrata zdolności do chodzenia. Końcowe stadia choroby są podobne do późnej formy infantylnej (patrz wyżej). Coraz więcej pacjentów żyje w wieku dorosłym.
dorośli MLD
początkowe objawy mogą wystąpić już w wieku 14 lat i już w wieku 50 lat. Początkowe wskazania to zazwyczaj zmiana osobowości, słaba wydajność pracy i labilność emocjonalna. Wstępne diagnozy psychiatryczne, takie jak schizofrenia lub depresja, są powszechne. Może również wystąpić nadużywanie alkoholu i narkotyków. W końcu następuje postępująca utrata funkcji poznawczych i motorycznych, Zwykle rozciągająca się na 1-3 dekady.
MLD może również obejmować pęcherzyka żółciowego. Czynność nerek nie jest zaburzona.
jak jest MLD zdiagnozowano?
jeśli u dziecka występują niektóre z opisanych wcześniej objawów, można przeprowadzić serię badań biochemicznych i badań obrazowych mózgu.
oceny biochemiczne
ponieważ najczęstszą przyczyną MLD jest niedobór ASA, można pobrać próbkę krwi lub biopsję skórną i zmierzyć aktywność ASA; niska aktywność sugeruje MLD. Należy jednak zauważyć, że niska aktywność ASA niekoniecznie oznacza MLD. Istnieje mutacja w genie Asa znana jako „allel pseudodeficiency”, która powoduje obniżenie aktywności Asa. Jednak ten pseudodeficiency allel nie powoduje bezpośrednio MLD. . Około 10% populacji nosi ten pseudodeficiency allel, więc biochemiczne wyniki powinny być interpretowane w połączeniu z innymi testami. Inne badania, które mogą być wykonywane obejmują pomiar sulfatydów w moczu, test na zwiększenie stężenia białka płynu mózgowo-rdzeniowego, spowolnienie przewodnictwa nerwowego i zmiany potencjału elektrycznego, które mogą wskazywać na leukodystrofię.
diagnostyka prenatalna dla MLD jest dostępna.
badania obrazowe mózgu
MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) mogą być wykonywane w celu wykrycia zaburzeń istoty białej charakterystycznych dla MLD.
jak traktowany jest MLD?
obecnie jedynym sposobem leczenia MLD jest przeszczep szpiku kostnego; oznacza to, że komórki, które produkują normalny ASA są wprowadzane do pacjenta, a normalne białko ASA jest następnie pobierane do komórek z niedoborem, umożliwiając rozkład sulfatydów w tych komórkach. Jest to jednak przydatne tylko dla tych, którzy są przedobjawowi lub z bardzo łagodnymi objawami neurologicznymi. Podkreśla to znaczenie testowania bezobjawowych braci i sióstr pacjentów, którzy mają MLD. Zabieg ten może spowolnić postęp choroby i podnieść jakość życia pacjenta.
w jaki sposób badania nad MLD postępują w kierunku lepszych metod leczenia?
naukowcy pracowali bardzo ciężko, aby dowiedzieć się więcej o MLD, a ich praca doprowadziła do identyfikacji wady genetycznej związanej z chorobą. Istniejące badania skupiły się na terapii genowej w modelu myszy MLD. Nieszkodliwy wirus zmodyfikowano w celu wytworzenia aktywnego białka ASA, a następnie wirus wprowadzono do myszy. Wykazano, że terapia ta chroni myszy przed niektórymi pogorszeniami obserwowanymi przy MLD, w tym zdolnością uczenia się, deficytami behawioralnymi i niektórymi upośledzeniami neuropatologicznymi i neurologicznymi. Jednak demielinizacja, która jest charakterystyczna dla MLD u ludzi, nie jest widoczna w modelu mysim, więc nie jest jasne, czy ten rodzaj leczenia byłby w stanie spowolnić proces demielinizacji.
Zobacz też
- MedLinePlus
- ClinicalTrials.gov informacje o Studium Historii Naturalnej