zawał mięśnia Sercaedytuj
zawał mięśnia sercowego jest powszechnie znany jako zawał serca. Jest to nieodwracalna śmierć mięśnia sercowego z powodu długotrwałej niedrożności dopływu krwi do narządu. Badania na dużą skalę z zastosowaniem polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNPs) w całym genomie wykazały, że zmieniona ekspresja przy 6 SNPs w genie MIAT może nadawać genetyczną podatność na zawał mięśnia sercowego. Wykazano, że MIAT koduje niefunkcjonalny RNA. Chociaż dokładna funkcja MIAT jest nadal niejasna, wiedza o niektórych czynnikach genetycznych, które przyczyniają się do patogenezy zawału mięśnia sercowego, może przydać się do lepszej diagnostyki, zapobiegania i leczenia. Pomimo wszystkiego, co zostało odkryte na temat MIAT, związek przyczynowy między MIAT a zawałem mięśnia sercowego nie został jeszcze wykazany.
dodatkowo w jednym badaniu wykazano, że poziom ekspresji MIAT zmienia się w krwinkach obwodowych u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. W szczególności naukowcy badali związek między poziomami lncrna a markerami zapalenia u pacjentów, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego. Stwierdzono, że poziom MIAT jest dodatnio związany z limfocytami i ujemnie związany z neutrofilami i płytkami krwi. W innej części tego badania naukowcy przyjrzeli się związkowi między czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego a poziomami lncrna. Palenie było czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego, który okazał się być pozytywnie związane z MIAT. Ważne jest, aby zdać sobie sprawę, że nawet jeśli kilku naukowców donosiło, że poziom lncrna jest regulowany w tkance serca po zawale serca, nie wiadomo na pewno, czy to zawał mięśnia sercowego wpływa na poziom lncrna w krwinkach obwodowych. MIAT ma różne genotypy SNP i możliwe jest, że tylko jeden z nich dotyczy chorób serca.
schizofrenia
długi niekodujący MIAT RNA(lncRNA) znajduje się w tym samym regionie chromosomalnym, który jest związany ze schizofrenią (Sz) 22Q12.1.
MIAT jest regulowany w jądrze półleżącym osób zażywających kokainę i heroinę. Jądro półleżące jest regionem zaangażowanym w zachowanie i uzależnienie, co sugeruje, że rozregulowanie MIAT może wpływać na zachowanie.
powszechnie przyjmuje się, że alternatywne splatanie odgrywa rolę w patologii SZ. MIAT jest związany z alternatywnym splicingiem poprzez jego interakcję z czynnikiem splicingowym 1 (SF1) oraz z genami DISC1 i ERBB4. MIAT wiąże się bezpośrednio z regulatorem splicingu quaking homolog (QKI) i bogatym w serynę/argininę czynnikiem splicingu 1 (SRSF1). Ekspresja genu QKI jest zmniejszona w określonych regionach mózgu w SZ i zaproponowano udział w SZ.
pośmiertne mózgi SZ zwiększyły ekspresję zarówno DISC1, jak i ERBB4. Nadekspresja MIAT w ludzkich-induced pluripotent stem cell (HiPSC) – derived neurons pokazuje znaczący spadek ekspresji zarówno DISC1 i ERBB4 i ich alternatywnych spliced warianty. Jest to przeciwieństwo upregulowanej ekspresji obserwowanej w mózgach pacjentów SZ. ASO pośredniczy knockdown MIAT w (HiPSC)-derived neurony zwiększają ekspresję zarówno DISC1 i ERBB4 Splice warianty, ale nie ich unspliced transkryptów. To prawie dokładnie pasuje do nieprawidłowego wzoru splatania widzianego w mózgach pacjentów po śmierci. Wyniki te sugerują, że utrata mutacji funkcyjnych lub zmniejszona ekspresja MIAT jest zaangażowana w kierowanie nieprawidłowymi wzorcami splicingu korowego obserwowanymi w mózgach poubojowych SZ.
inne patologie
w badaniu glejaka wielopostaciowego zwiększona ekspresja MIAT była związana ze zwiększonym współczynnikiem przeżycia. Ponadto stwierdzono, że komórki glejaka znacznie obniżają MIAT. Rola MIAT w białaczce limfocytowej jest bardzo różna od roli glejaka. W niektórych agresywnych liniach komórkowych przewlekłych białaczek limfocytowych MIAT jest regulowany i zależy od obecności regulatora transkrypcyjnego, OCT4. OCT4 służy jako dodatni regulator transkrypcji MIAT i jak na razie jest jedynym znanym regulatorem. Jednak analiza względnych stężeń MIAT i OCT4 wykazała, że w grę wchodzą inne czynniki regulacyjne.
poza rolą MIAT w leczeniu nowotworów, nieprawidłowa ekspresja MIAT związana jest również z dysfunkcją naczynioruchową.