Gluten jest białkiem powszechnie występującym w pszenicy, jęczmieniu i żyta i jest częstą przyczyną alergii pokarmowych lub nietolerancji. Celiakia jest często używana jako synonim nietolerancji glutenu lub alergii; jednak jest to powszechne błędne przekonanie, ponieważ są to dwa oddzielne warunki, które wymagają indywidualnej uwagi.
alergie lub nietolerancje glutenu często powodują nieprzyjemne objawy, takie jak wzdęcia, bóle brzucha i zmęczenie, są zwykle krótkotrwałe. W przeciwieństwie do tego, podczas gdy celiakia może powodować te same nieprzyjemne objawy żołądkowo-jelitowe (GI), jest to poważna, genetyczna choroba autoimmunologiczna, która ma również długoterminowe konsekwencje medyczne dla osób cierpiących.
gdy osoba genetycznie predysponowana do celiakii zjada gluten, który jest zamieniany w gliadynę przez enzymy, układ odpornościowy organizmu identyfikuje gliadynę jako truciznę i nadmiernie reaguje, co powoduje długotrwałe uszkodzenie jelit. Kosmki, które linii jelita cienkiego stają się stan zapalny i spłaszczony w wyniku tego ataku immunologicznego na jelitach, co oznacza, że jest mniej powierzchni do wchłaniania składników odżywczych z pożywienia.
dieta bezglutenowa: niedoskonałe rozwiązanie
Holenderski lekarz Willem Dicke po raz pierwszy zauważył, że dzieci z celiakią odnotowały poprawę podczas holenderskiego głodu w 1944 r., kiedy wystąpiły poważne niedobory pszenicy. Przez prawie sto lat stosowanie diety bezglutenowej pozostało jedynym sposobem leczenia tej poważnej choroby.
po usunięciu glutenu z diety pacjenta z celiakią, jego jelita powoli zaczynają się goić, a objawy zaczynają ustępować same. Chociaż może to być krok w dobrym kierunku, powrót do zdrowia może potrwać kilka lat, a jeśli pacjent spożyje gluten w dowolnym momencie w przyszłości, jego powrót do punktu wyjścia i cały proces zaczyna się od nowa.
kluczową kwestią w diecie bezglutenowej jest przestrzeganie. Niezwykle trudno jest uniknąć spożywania glutenu, przede wszystkim z powodu nieumyślnego narażenia. Gluten znajduje się w 80% żywności, a także w innych produktach, takich jak pasta do zębów, leki i balsam do ust.
bardzo małe ilości glutenu – „50 mg dziennie, ilość mąki, która może zmieścić się pod paznokciem” – może wywołać uszkodzenie jelit u pacjentów z celiakią i osłabić proces gojenia jelit, wyjaśnia prezes Amerykańskiej Fundacji Charytatywnej Celiac Foundation Marilyn Geller.
Beyond the gut: other health impacts
co ważne, ponieważ jest to choroba przewlekła, ma również negatywny wpływ na inne aspekty zdrowia pacjentów. Ponieważ stan uszkadza kosmki w jelitach i uniemożliwia im prawidłowe wchłanianie składników odżywczych, często pacjenci z celiakią doświadczają niedoborów witamin, osteoporozy i utraty wagi.
sytuację tę potęguje tylko sama dieta bezglutenowa, która trudno jest utrzymać w równowadze odpowiedni poziom ważnych witamin i minerałów, takich jak wapń, witamina D i żelazo.
„teraz wiemy, że wpływ braku możliwości wchłaniania składników odżywczych ma całkowite działanie ogólnoustrojowe”, dodaje Geller.
podkreśla, że pacjenci z celiakią mają wyższe ogólne ryzyko moralne, czterokrotnie zwiększa ryzyko rozwoju nowotworów jelit, takich jak rak jelita cienkiego, i dwukrotnie zwiększa ryzyko choroby wieńcowej. Jest to dodatkowo zwiększone ryzyko rozwoju stwardnienia rozsianego i innych schorzeń neurologicznych, takich jak padaczka i migreny.
stwarza to sytuację, w której istnieje znaczne zapotrzebowanie na nowe, innowacyjne możliwości leczenia, a teraz jest nadzieja na realizację tego marzenia w najbliższej przyszłości. Chociaż badania nad celiakią są kwitnące, najdalej do przodu w rozwoju leków jest oparta na Karolinie Północnej 9 Meters Biopharma.
nazwany na podstawie średniej długości przewodu pokarmowego, 9-metrowy larazotyd jest pierwszym lekiem z celiakią, który wszedł do badań III Fazy. Jeśli wszystko pójdzie zgodnie z planem, larazotyd może zostać zatwierdzony do 2023 r., pokonując w ten sposób niezaspokojone potrzeby, które pozostają w tym stanie pomimo przestrzegania diety bezglutenowej.
wprowadź 9 metrów Biofarmy i larazotydu
pomimo obciążenia i wyzwań związanych z przestrzeganiem diety bezglutenowej, podobnie jak większość innych chorób przewodu pokarmowego, odnotowano Ograniczony postęp w badaniach i rozwoju leków na celiakię. Jest to przede wszystkim związane z problemami diagnostycznymi i zakresem objawów związanych z warunkami, według Gellera.
ale to zaczyna się zmieniać dzięki firmom specjalizującym się w GI, takim jak 9 Meters Biopharma, które są zdeterminowane, aby przekształcić celiakię w chorobę łatwiejszą do opanowania i mniej uciążliwą.
9 metrów larazotyd leku Biopharma jest krótkim peptydem, który ma na celu zmniejszenie wycieku z przerwanych ciasnych połączeń między komórkami w jelitach, które pojawiają się, gdy pacjent z celiakią spożywa gluten. Tak więc, larazotyd zapobiega przedostawaniu się gliadyny (wynik enzymu rozkładającego gluten) do krążenia ogólnoustrojowego i prowadzi do szkodliwej odpowiedzi autoimmunologicznej, co z kolei wywołuje nieprzyjemne objawy przewodu pokarmowego.
prezes 9 Meters Biopharma John Temperato wyjaśnia, że larazotyd jest opracowywany i będzie komercjalizowany jako terapia wspomagająca. Oznacza to, że pacjenci muszą przestrzegać diety bezglutenowej, ale będą również przyjmować lek około 15 minut przed posiłkiem trzy razy dziennie. Oznacza to, że lek może „pomóc tym, którzy nie zawsze są w stanie przestrzegać diety” i pomóc zapobiec nieumyślnemu narażeniu i związanym z tym negatywnym objawom przewodu pokarmowego, zgodnie z Temperato.
najlepszym sposobem na zrozumienie larazotydu jako leku celiakii jest porównanie go z leczeniem chorób serca, w którym statyny towarzyszą diecie o niskim poziomie cholesterolu.
9 metrów Biopharma bada obecnie larazotyd w badaniu III Fazy z udziałem 525 pacjentów w ponad 100 miejscach. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest zmiana objawów przewodu pokarmowego zgłaszanych przez pacjentów w ciągu 12 tygodni w porównaniu z placebo. Ocena opiera się na celiakii pacjenta raportowane narzędzie wyników, które 9 Meters Biopharma opracował dla swojego badania fazy II. Ten punkt końcowy został uzgodniony z amerykańską Agencją ds. żywności i Leków (FDA).
FDA uznała również doskonały profil bezpieczeństwa larazotydu. Przyczynia się to, obok obiecujących wyników skuteczności w badaniach fazy II, do optymizmu Temperato, że 9 metrów będzie w stanie przejść do przeglądu FDA w 2022 r., a następnie wejść na rynek do 2023 r. z warunkowym zatwierdzeniem.
Geller jest zachęcany przez 9-metrową Biofarmę wprowadzającą larazotyd do fazy III, aby społeczność celiakii mogła zobaczyć lek w ciągu najbliższych pięciu lat; coś, co Geller została obiecana od czasu pierwszej diagnozy jej syna w 2008 roku.
przyszłość leczenia celiakii
chociaż pierwsze leczenie zatwierdzone na celiakię byłoby ogromnym kamieniem milowym, Geller zauważa, że „lek na objawy to jedno, ale celem jest zmniejszenie uszkodzeń jelit”.
na tym skupiają się niektóre leki nieco wcześniej w procesie rozwoju. Jedną z takich firm wybranych przez Gellera jest PROVENTION bio PRV-015-jest to badane w fazie II jako dodatek do diety bezglutenowej.
przeciwciało monoklonalne przeciw interleukinie-15 jest terapią repurposed pierwotnie opracowaną przez Amgen w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Działa poprzez hamowanie cytokin, które biorą udział w patofizjologii celiakii, a tym samym zmniejsza stan zapalny w jelicie.
Innym przykładem, o którym wspomina Geller, jest latiglutenaza ImmunogenX (Imgx003), mieszanina dwóch enzymów specyficznych dla glutenu, które w połączeniu z dietą bezglutenową zmniejszały nasilenie objawów celiakii, a także zwalczały indukowane uszkodzenia błony śluzowej jelit w badaniach II Fazy.
następnym etapem byłoby usunięcie przyczyny choroby, która prowadzi do tej odpowiedzi immunologicznej. Może to spowodować, że pacjenci nie będą musieli w ogóle przestrzegać ścisłej diety bezglutenowej.
jednym z podejść może być tolerancja układu odpornościowego na gluten, który Geller opisuje jako „świętego Graala” i zauważa, że przemysł nie poddał się pomimo niepowodzenia kandydata na szczepionkę ImmusanT na celiakię w zeszłym roku. „Z wystarczającą ilością pieniędzy na badania, będziemy w stanie w końcu znaleźć świętego Graala”, podsumowuje Geller.