original articlehistoria rozwoju pochodnych azolu

do lat 40.ubiegłego wieku stosunkowo niewiele środków było dostępnych do leczenia grzybic układowych. Rozwój polienowych leków przeciwgrzybiczych stanowił duży postęp w Mykologii medycznej. Chociaż amfoterycyna B szybko stała się podstawą leczenia ciężkich zakażeń, jej stosowanie wiązało się z działaniami niepożądanymi związanymi z infuzją i nefrotoksycznością ograniczającą dawkę. Dalsze poszukiwania nowych i mniej toksycznych leków przeciwgrzybiczych doprowadziły do odkrycia azoli kilkadziesiąt lat później. Ketokonazol, pierwszy dostępny związek do doustnego leczenia ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych, został wydany na początku lat 80. przez prawie dekadę ketokonazol był uważany za lek z wyboru w endemicznych grzybicach zagrażających życiu. Wprowadzenie triazoli pierwszej generacji stanowiło drugi duży postęp w leczeniu zakażeń grzybiczych. Zarówno flukonazol, jak i itrakonazol wykazywały szersze spektrum działania przeciwgrzybiczego niż imidazole i miały znacznie lepszy profil bezpieczeństwa w porównaniu z amfoterycyną B i ketokonazolem. Pomimo powszechnego stosowania, leki te stały się przedmiotem szeregu istotnych klinicznie ograniczeń związanych z ich nieoptymalnym spektrum aktywności, rozwojem oporności, indukcją niebezpiecznych interakcji lekowych, ich mniej niż optymalnym profilem farmakokinetycznym (kapsułki itrakonazolu) i toksycznością. Aby przezwyciężyć te ograniczenia, opracowano kilka analogów. Te tak zwane triazole drugiej generacji, w tym worykonazol, pozakonazol i ravukonazol, mają większą siłę działania i wykazują zwiększoną aktywność przeciwko opornym i nowo pojawiającym się patogenom, w szczególności przeciwko Aspergillus spp. Jeśli profil toksyczności tych środków jest porównywalny lub lepszy niż w przypadku triazoli pierwszej generacji, a interakcje z lekami pozostają w zarządzaniu, to związki te stanowią prawdziwą ekspansję naszego arsenału przeciwgrzybiczego.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.

Previous post radzenie sobie z zaostrzeniem astmy
Next post Depo-Provera injection site