dyskusja
nagromadzenie milimolowych ilości 5-oksoproliny zostało po raz pierwszy zidentyfikowane u niemowląt z pewnymi dziedzicznymi defektami enzymatycznymi wpływającymi na cykl γ-glutamylu (niedobór syntetazy glutationowej i niedobór 5-oksyprolinazy) (Fig. (Fig. 11). Te dziedziczne nieprawidłowości są niezwykle rzadkie. Ostatnio akumulacja 5-oksoproliny została zidentyfikowana jako nabyte zaburzenie w kilku warunkach klinicznych.
cykl Gamma-glutamylowy.
większość dorosłych pacjentów z nabytą kwasicą 5-oksoproliny ma historię przewlekłego stosowania paracetamolu (4, 5). Przewlekłe spożycie paracetamolu było związane ze zmniejszeniem stężenia glutationu w osoczu (6) i zwiększeniem stężenia 5-oksoproliny w surowicy i moczu. Jednak dokładne wyjaśnienie mechanistyczne nie zostało jeszcze określone. Wcześniejsze publikacje sugerują, że nabyta kwasica 5-oksoprolinowa występuje częściej u kobiet niż u mężczyzn, prawdopodobnie ze względu na różnice płci w aktywności enzymów cyklu γ-glutamylowego (7). Kobiety mogą być bardziej narażone na rozwój tego zaburzenia, ponieważ mogą być bardziej narażone na przewlekle spożywać paracetamol dla różnych warunków bólowych.
pacjenci, u których wystąpi kwasica 5-oksoprolinowa związana z przewlekłym stosowaniem paracetamolu, zwykle występują z terapeutycznym lub niskim poziomem paracetamolu. Zaburzenie to należy odróżnić od ostrej kwasicy metabolicznej rozwijającej się u pacjentów z zatruciem paracetamolem i martwicą wątroby. Jeśli u tych osób rozwija się kwasica metaboliczna, jest to prawie zawsze kwas mlekowy i jest związany z uszkodzeniem mitochondriów.
pacjenci, u których wystąpi ciężka kwasica metaboliczna z luką anionową w wyniku nagromadzenia 5-oksoproliny związanej z przewlekłym przyjmowaniem paracetamolu, mają zwykle inne schorzenia, które wydają się predysponować do tego problemu. Należą do nich niedożywienie, ciąża, dieta wegetariańska, posocznica, przewlekła niewydolność nerek i/lub zaburzenia czynności wątroby, zwłaszcza choroby wątroby wynikające z przewlekłego spożywania alkoholu (5). Kilka antybiotyków (netylmicyna i flukloksacylina) i lek antyseptyczny vigabatrin również zostały zaangażowane.
ta postać kwasicy metabolicznej często szybko reaguje na ekspansję płynu pozakomórkowego dekstrozą zawierającą sól fizjologiczną. Do leczenia tej kwasicy metabolicznej zaproponowano również Acetylo-cysteinę (Mukomist), ponieważ szybko uzupełnia ona poziom glutationu.
podsumowując, kwasica metaboliczna wywołana przez 5-oksoprolinę jest coraz częściej rozpoznawanym zaburzeniem i musi być włączona do diagnostyki różnicowej pacjentów z niewyjaśnioną kwasicą metaboliczną o wysokiej szczelinie anionowej. Podejrzenie należy zwiększyć, gdy występuje kwasica u kobiet, które przewlekle spożywanych paracetamolu. Badanie moczu na obecność kwasów organicznych jest dostępne w Instytucie Chorób Metabolicznych Uniwersytetu Baylor University Medical Center.