Streszczenie
mikrobiota reprezentuje całą społeczność mikrobiologiczną obecną w jelitach gospodarza. Pełni on kilka funkcji, ustanawiając wzajemną relację z gospodarzem. W ostatnich latach odnotowano wzrost liczby badań skupiających się na tym temacie, w szczególności na chorobach jelit. W tym scenariuszu Proteobakterie są jednymi z najobficiej występujących bakterii, obejmujących kilka znanych ludzkich patogenów. Przegląd ten podkreśla najnowsze odkrycia na temat roli Proteobakterii nie tylko w jelitach, ale także w chorobach pozajelitowych. Rzeczywiście, wzrastająca Ilość dane identyfikuje Proteobakterie jako ewentualny drobnoustrojowy podpis choroba. Kilka studia demonstrują wzrastający obfitość członek należący ten typ w taki warunek. Główne dowody obejmują obecnie zaburzenia metaboliczne i choroby zapalne jelit. Jednak nowsze badania sugerują rolę również w chorobach płuc, takich jak astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc, ale dowody są nadal nikłe. W szczególności, wszystkie te warunki są utrzymywane przez różny stopień zapalenia, co stanowi podstawowy aspekt chorób związanych z Proteobakterią.
1. Wprowadzenie
jelito jest najbardziej skolonizowanym ludzkim narządem z maksymalnie 100 bilionami drobnoustrojów, około 10 razy większą liczbą ludzkich komórek . Na tym poziomie opisano ponad 50 phyla, jednak z przewagą tylko 4 głównych phyla: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria i Proteobacteria .
w szczególności przewód pokarmowy (Git) jest również kolonizowany przez grzyby i wirusy, które stanowią odpowiednio mykobiom jelitowy i wirom jelitowy .
Metagenomika pozwalała oszacować liczbę genów mikrobioty, tak zwanego mikrobiomu, z liczbą przekraczającą ponad 150 razy ludzki genom (około 3,3 miliona w porównaniu do około 20 000 genów u ludzi), co stanowiło prawdziwy drugi Genom dla gospodarza.
liczba komórek drobnoustrojów wykazuje dodatni gradient rostrokaudalny wzdłuż całego GIT: od około 10-103 drobnoustrojów na gram w żołądku i dwunastnicy, 104-107 drobnoustrojów na gram w jelicie czczym i jelicie krętym, do 1011-1012 drobnoustrojów na gram w okrężnicy .
ponadto skład mikrobioty różni się również w różnych układach przewodu pokarmowego: w okrężnicy dominują beztlenowce, w szczególności rodziny Bacteroidetes i Lachnospiraceae, które należą do rodzaju Firmicutes . Z drugiej strony w jelicie cienkim dominują beztlenowce fakultatywne .
mikroorganizmy kolonizacja GIT rozpoczyna się od urodzenia, z dynamiczną mikrobiotą, która stopniowo stabilizuje się w pierwszych latach życia . U dorosłych mikrobiota osiąga większą złożoność, zwiększając różnorodność . Wreszcie, u osób starszych skład mikrobioty wykazuje zmniejszoną różnorodność z przewagą Proteobakterii i zmniejszeniem Bifidobacterium .
co więcej, wiele czynników wpływa na skład mikrobioty w ciągu całego życia, z których najważniejsze to dieta, sposób podawania, rodzaj karmienia, stosowanie leków, zwłaszcza antybiotyków i, jak już wspomniano powyżej, wiek .
mikrobiota jelitowa pełni wiele ważnych funkcji w gospodarzu, z ustanowieniem prawdziwej symbiozy. Funkcje te obejmują metabolizm i syntezę składników odżywczych, w szczególności witaminy K i witaminy z grupy B, tropizm na błonie śluzowej, metabolizm leków i toksyn oraz funkcje barierowe . W rzeczywistości mikrobiota jest składnikiem tak zwanej bariery jelitowej, złożonej struktury o pierwszorzędnym znaczeniu, która służy jako granica między gospodarzem a środowiskiem, regulując interakcje między bakteriami a komórkami gospodarza i modulując wchłanianie składników odżywczych .
w tym kontekście Proteobakterie są, jak już wspomniano, jedną z najobficiej występujących w mikrobiocie jelitowej człowieka. Nazwa Proteobacteria została po raz pierwszy zaproponowana przez Stackebrandt et al. w 1988 roku . Jednak ta grupa bakterii została już ustanowiona przez Woese ’ a w 1987 roku pod nieformalną nazwą „purpurowe bakterie i ich krewniacy” . Nazwa Proteus pochodzi od starożytnego greckiego boga morza Proteus zdolnego do przyjęcia różnych kształtów w odniesieniu do wysokiej heterogeniczności wyświetlane przez bakterie należące do tego rodzaju. Wspólną cechą Proteobakterii jest barwienie Gram-ujemne, a tym samym obecność lipopolisacharydu w błonie zewnętrznej. Proteobakterie są obecnie największym filum w domenie bakterii. Na podstawie analizy filogenetycznej genu 16S rRNA filum Proteobacteria dzieli się na 6 klas (wcześniej traktowane jako podklasy filum): Alphaproteobacteria, Betaproteobacteria, Gammaproteobacteria, Deltaproteobacteria, Epsilonproteobacteria, i Zetaproteobacteria. Biorąc pod uwagę, że podział klas opiera się na powiązaniach molekularnych, nie jest zaskakujące, że żadna specyficzna cecha morfologiczna lub fizjologiczna nie charakteryzuje członków w każdej klasie. Wiele pospolitych ludzkich patogenów znajduje się w rodzaju Proteobacteria: na przykład, Brucella i Rickettsia genera należą do klasy Alphaproteobacteria, Bordetella i Neisseria do klasy Betaproteobacteria, podczas gdy Escherichia, Shigella, Salmonella i Yersinia do klasy Gammaproteobacteria i wreszcie Helicobacter do klasy Epsilobacteria. U ludzi Proteobakterie są obecne w różnych miejscach ciała, takich jak skóra, jama ustna, język i pochwa inne niż w jelitach i stolcu człowieka .
Celem pracy jest przegląd najnowszych odkryć dotyczących roli Proteobakterii w chorobach jelitowych, ale także pozajelitowych. Szczególną uwagę zwraca się na zaburzenia metaboliczne i zapalne.
2. Rola metaboliczna
w ostatnich latach wzrosło zainteresowanie badaniem roli mikroflory jelitowej w kilku chorobach pozajelitowych. Wiele badań wykazało implikację mikrobioty i jej zmian w wielu warunkach metabolicznych, takich jak cukrzyca i nietolerancja glukozy, otyłość, bezalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby i choroby sercowo-naczyniowe .
u pacjentów z cechami zespołu metabolicznego stwierdzono wiele zmian w mikrobiocie. Na przykład Lambeth et al. przeanalizowano skład bakteryjny kału u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM ), cukrzycą przedcukrzycową (zgodnie z definicją w oświadczeniu Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego opublikowanym w 2014 r.) i zdrowymi kontrolami. Odkryli znaczący wzrost w nieznanym rodzaju należącym do rodziny Enterobacteriaceae (włączonej do filum Proteobacteria), jak również wzrost w rodzaju Collinsella, w grupie T2DM w porównaniu do innych grup .
związek między stanem zapalnym niskiego stopnia, utrzymywanym przez lipopolisacharydy (LPS), a rozwojem zaburzeń metabolicznych jest dobrze ugruntowany ; jednak hipoteza dotycząca bezpośredniej roli mikrobioty w rozwoju tego stanu zapalnego, zwanego endotoksemią, jest nowsza i była badana w szczególności przez Cani i wsp. . W rzeczywistości autorzy stwierdzili, że produkcja LPS jest podtrzymywana przez bakterie Gram-ujemne w jelitach, a podawanie antybiotyków zmniejsza endotoksyczność metaboliczną i zawartość cecal LPS .
dzięki innowacjom technologicznym i rozpowszechnieniu nowych technik analizy mikrobioty, a mianowicie sekwencjonowania 16S rRNA i sekwencjonowania metagenomu, ostatnie badania skupiły się na identyfikacji bakterii, które mogą być zaangażowane w genezę endotoksyczności i rozwój zaburzeń metabolicznych. W tym kontekście często stwierdzono zwiększenie liczby Proteobakterii .
na przykład Fei i Zhao stwierdzili wzrost liczby Enterobacteriaceae u otyłego ochotnika . Ponadto, po utracie wagi populacja Enterobacteriaceae była najbardziej dotknięta, ze znacznym zmniejszeniem. Ponadto szczepienie izolatem klinicznym populacji Enterobacter u myszy wolnych od zarazków (GF) pokonuje odporność na rozwój otyłości po diecie wysokotłuszczowej (HFD) . W rzeczywistości myszy GM są zwykle odporne na otyłość wywołaną przez HFD .
główne spostrzeżenia na temat roli mikrobioty w otyłości pochodzą z bardzo dobrze znanego badania Turnbaugh et al. przeprowadzony w mysim modelu otyłości, który wykazał, że nie tylko otyłe myszy przechowują dysbiotyczną mikrobiotę ze wzrostem Firmicutes i zmniejszeniem Bacteroidetes, ale także otyły fenotyp może zostać przeniesiony na myszy wolne od zarazków poprzez przeszczepienie mikrobioty kału. W rzeczywistości przeniesienie mikrobioty kału z otyłych myszy u myszy wolnych od zarazków spowodowało bardziej wyraźny wzrost masy ciała w porównaniu z myszami przeszczepionymi mikrobiotą od szczupłych myszy .
dalsze badania sprawdzały, czy efekt przeszczepu mikrobioty może być replikowany u myszy bez zarodków po leczeniu antybiotykami. Autorzy stwierdzili podobne, choć mniej widoczne, zmiany parametrów metabolicznych do tych osiąganych u myszy wolnych od zarazków. W związku z tym mikrobiota przeszczepionych myszy była tylko tymczasowo podobna do mikrobioty myszy dawców, z tendencją do powrotu do stanu przedtransplant w czasie .
wreszcie, badania na ludziach dają interesujące, ale wciąż ograniczone wyniki. Na przykład, Vrieze et al. zbadano wpływ przeszczepiania mikrobioty jelitowej od szczupłych dawców pacjentom z zespołem metabolicznym oceniając zmiany w metabolizmie glukozy . Krótko mówiąc, pacjentów z zespołem metabolicznym randomizowano do grupy otrzymującej mikrobiotę od szczupłych dawców lub autologiczną infuzję mikrobioty; wrażliwość na insulinę i skład mikrobioty oceniano przed rozpoczęciem leczenia i po 6 tygodniach od wlewu do kału. Po 6 tygodniach tylko grupa allogenicznych wlewów wykazała poprawę obwodowej wrażliwości na insulinę, a także znaczny wzrost różnorodności mikrobioty.
ponadto różne badania badały rolę mikrobioty w bezalkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby (NAFLD) i bezalkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby (NASH). Na przykład Michail et al. zbadano skład mikrobiologiczny dzieci z i bez NAFLD. Autorzy odkryli, że pacjenci z NAFLD mieli bardziej obfite Gammaproteobacteria i Prevotella i znacznie wyższe poziomy etanolu . Co ciekawe, wcześniejsze badania wykazały, że zarówno Gammaproteobacteria, jak i Prevotella są związane z endogenną produkcją alkoholu, co sugeruje mechanizm rozwoju uszkodzenia wątroby.
analiza składu mikrobioty u dzieci wykazała stopniowy wzrost Proteobakterii między zdrowymi, otyłymi i NASHOWYMI dziećmi . Podczas analizy na poziomie rodziny i rodzaju autorzy stwierdzili, że różnica ta była utrzymywana przez wzrost odpowiednio Enterobacteriaceae i Escherichia.
podobne wyniki uzyskali Kapil i wsp. . Autorzy badali rolę przerostu bakteryjnego jelita cienkiego (SIBO) w rozwoju NAFLD/NASH i odkryli, że do 37,5% pacjentów z NAFLD ma SIBO. Co ciekawe, zgodnie z wcześniej wspomnianym badaniem, Escherichia coli była najczęstszym izolatem bakteryjnym. Wreszcie, pacjenci z SIBO mieli również wyższy poziom endotoksyczności .
inni autorzy wysunęli hipotezę, że mikrobiota jelitowa może wywoływać zmiany w osi jelitowo-mózgowej w celu wyjaśnienia jej roli w chorobach metabolicznych. W rzeczywistości, Vaughn et al. okazało się, że szczury karmione HFD były związane nie tylko z odmianami mikrobioty, w szczególności z proliferacją Proteobakterii, ale także z reorganizacją afferentów błędnych i aktywacją mikrogleju w jądrze samotnego przewodu pokarmowego, centrum mózgu, które moduluje sytość . Co więcej, podawanie antybiotyków było wystarczające do odwrócenia wyżej wymienionej reorganizacji nerwowej w układzie nerwowym, sugerując w ten sposób bezpośrednią rolę mikrobioty w tym zjawisku .
innym ważnym aspektem jest kształt mikroflory jelitowej za pomocą diety. Na przykład de Filippo et al. porównano mikrobiotę kału dzieci Europejskich i dzieci z Burkina Faso . Autorzy odkryli, że mikrobiota Dzieci Z Burkina Faso charakteryzowała się wyższym bogactwem drobnoustrojów i bioróżnorodnością, a także niedostateczną reprezentacją Enterobacteriaceae w porównaniu z dziećmi europejskimi, co ponownie sugeruje szkodliwą rolę Proteobakterii i podkreśla znaczenie zachowania bioróżnorodności drobnoustrojów .
wreszcie Proteobakterie wydają się być związane również z chorobami układu krążenia. Na przykład, Amar et al. stwierdzono, że dysbioza mikrobioty krwi, a w szczególności wzrost liczby Proteobakterii, były związane z wystąpieniem zdarzeń sercowo-naczyniowych w ogólnej populacji po odpowiednim dostosowaniu się do znanych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, takich jak palenie tytoniu . Choroba miażdżycowa charakteryzuje się pogrubieniem tętnicy wewnętrznej w wyniku nagromadzenia lipidów i komórek odpornościowych, głównie makrofagów i komórek T, które stanowią typową płytkę nazębną. Postulowano związek między miażdżycą a zakażeniem. W szczególności nowsze badania koncentrowały się na roli różnych patogenów na składniki płytki nazębnej z dowodami na działanie proaterosklerotyczne . W tym kontekście istnieją dowody na to, że wysokie poziomy Proteobakterii są obecne w blaszce miażdżycowej; w ten sposób można spekulować, że te mikroorganizmy mogą mieć działanie prozapalne, które mogą przyczynić się do aktywacji blaszki. Inni autorzy wysunęli jednak hipotezę, że mikroorganizmy mogą również przyczyniać się pośrednio poprzez mechanizmy mimikry molekularnej, w którym to przypadku patogen” winowajca ” może nie zostać znaleziony lokalnie .
3. Zapalenie i choroba zapalna jelit
interakcja między mikrobiotą a komórkami gospodarza w jelitach jest niezbędna do kształtowania i modulacji układu odpornościowego , z wieloma badaniami zgłaszającymi zmiany w składzie mikrobioty w różnych stanach zapalnych, utrzymujących się zarówno u zwierząt, jak i u ludzi . W tym kontekście Proteobakterie są często stwierdzane jako zwiększone w chorobie i zostały zidentyfikowane przez niektórych autorów jako możliwy marker niestabilności mikrobioty, a zatem predysponujący do wystąpienia choroby .
co ciekawe, przejściowa dominacja Proteobakterii, zwłaszcza Enterobacteriaceae, stwierdzono u nowonarodzonych myszy, które jednak stopniowo tracą z wiekiem . Zmiana ta jest również związana ze stanem prozapalnym, co ujawniają kwantyfikacje zwykłych prozapalnych interleukin. Przejście do stabilnej i mniej reaktywnej mikrobioty było związane z wytwarzaniem specyficznych IgA, które skierowane są szczególnie na Proteobakterie, co sugeruje ważną rolę komórek B w kontroli i modulacji bakterii jelitowych za pomocą produkcji immunoglobulin. Konsekwentnie, zarówno brak zróżnicowanych limfocytów B, jak występuje u myszy Ighm -/ -, jak i niedobór w produkcji IgA prowadzą do utrzymywania się dominacji Proteobakterii nawet u dorosłych myszy z utrzymującym się fenotypem zapalnym.
autorzy, dalej badając rolę komórek B, odkryli, że produkcja specyficznych IgA przeciwko członkom Proteobakterii odbywa się za pośrednictwem komórek dendrytycznych. Zebrane razem Dane te podkreślają dramatyczne znaczenie mikrobioty w modulacji układu odpornościowego gospodarza .
rola Proteobakterii w zapaleniu jelit została omówiona w różnych mysich modelach zapalenia jelita grubego, z dodatnimi korelacjami . Na przykład, Carvalho et al. wykorzystano mysi model podatny na stany zapalne, a mianowicie myszy z niedoborem receptora Flagelliny TLR5 (t5ko), do badania roli mikrobioty w rozwoju zapalenia jelit . Autorzy odkryli, że myszy postępujące do zapalenia jelita grubego wykazywały wyraźną sygnaturę mikrobioty charakteryzującą się zwiększonym poziomem Proteobakterii, zwłaszcza rodzaju Escherichia .
co ciekawe, Langgartner et al. niedawno znaleziono ekspansję Proteobakterii również w modelu myszy chronicznego stresu psychospołecznego . Dane te wspierają koncepcję osi mózg-mikrobiota, nowatorskiej koncepcji, która wskazuje na złożoną dwukierunkową rozmowę krzyżową, która występuje między tymi pozornie oddzielonymi jednostkami i dalej implikuje Proteobakterie jako zaburzające homeostazę jelit.
choroby zapalne jelit (IBD), głównie choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC), są przewlekłymi stanami charakteryzującymi się uporczywym zapaleniem jelit, którego etiologia jest nadal nieznana.
jednak najnowsze dowody wskazują, że mogą one wynikać z niewłaściwej i trwałej odpowiedzi zapalnej na mikrobiotę u podatnego gospodarza .
większość badań koncentrowała się na odmianach mikroflory jelitowej w IBD. W tym kontekście Proteobakterie są często znalezione być zwiększona w tych warunkach, ponownie wspieranie, że te szczególne mikroorganizmy mogą mieć właściwości prozapalne.
dokładne mechanizmy, które prowadzą do wzrostu Proteobakterii podczas choroby, a w szczególności podczas stanu zapalnego, nie są całkowicie znane. Jednak obserwacja, że podczas zapalenia jelit występuje spadek liczby obligatoryjnych beztlenowców i wzrost liczby fakultatywnych beztlenowców, takich jak Enterobacteriaceae, doprowadziła do sformułowania „hipotezy tlenowej” . W rzeczywistości wykazano, że w warunkach fizjologicznych komórki nabłonka jelita grubego zmniejszają poziom tlenu w świetle, na styku błon śluzowych, poprzez procesy beta-utleniania, tworząc w ten sposób środowisko beztlenowe . Z drugiej strony, w przypadku zapalenia jelit komórki nabłonkowe zmniejszają swoją zdolność do poddania się beta-utlenianiu z konsekwencją zwiększonej dostępności tlenu, co uważa się za sprzyjające dysbiozie i jest związane z rozkwitem Proteobakterii . Innym ważnym czynnikiem, który może być zaangażowany w rozwój dysbiozy, a w szczególności w rozkwicie Enterobacteriaceae, jest azotan. W rzeczywistości wykazano, że azotan wytwarzany przez gospodarza podczas stanów zapalnych może być wykorzystywany przez komensalne Enterobacteriaceae, które w ten sposób stają się dominujące . Dalsze badania wykazały, że ekspresja Nos2, genu kodującego syntazę tlenku azotu, jest hamowana przez aktywność PPAR-γ, która z kolei jest aktywowana przez niektóre produkty mikrobioty, takie jak maślan . Podsumowując, brak zdrowej mikrobioty wytwarzającej maślan prowadzi do zwiększonej ekspresji Nos2 i produkcji azotanów, co ostatecznie pozwala na rozkwit Enterobacteriaceae .
Ponadto, aby lepiej zidentyfikować specyficzne proteobakterie związane z IBD, nowy patowar (tj., szczep o tych samych lub podobnych cechach, zróżnicowany na poziomie infraspecyficznym od innych szczepów tego samego gatunku lub podgatunku na podstawie charakterystycznej patogenności) należący do rodzaju Escherichia . Ta nowa grupa chorobotwórcza została nazwana adherent-invasive E. coli (aiec) ze względu na jej potencjał do przylegania, a następnie inwazji komórek nabłonka jelita . Dalsze badania wykazały, że AIEC były bardziej rozpowszechnione w CD w porównaniu do zdrowych kontroli, były szczególnie związane z jelitową CD, a także stwierdzono jako powszechne mikroorganizmy kolonizujące zmiany jelitowe u tych pacjentów .
kolejne badanie, przeprowadzone przez Willing et al., stwierdzono również zwiększoną obfitość bakterii Escherichia coli szczególnie w jelitowej CD . „Wartością dodaną” tego badania była analiza mikrobioty bliźniąt monozygotycznych w celu złagodzenia możliwych czynników zakłócających związanych ze zmiennymi genetycznymi . Biorąc pod uwagę te dane, autorzy spekulują, że czynniki środowiskowe, w szczególności zmiany mikrobioty, mogą być bardziej zaangażowane w definicję fenotypu IBD niż czynniki genetyczne.
jednak bardziej złożony scenariusz jest bardziej prawdopodobny, zwłaszcza w patogenezie IBD. Na przykład Knights et al. analiza biopsji jelitowych pacjentów z IBD wykazała, że istnieje znaczący związek między liczbą alleli ryzyka NOD2 a względną obfitością Enterobacteriaceae . Dane te są zgodne z obecną koncepcją IBD jako zaburzeń wieloczynnikowych o pierwszorzędowej roli zmian mikrobioty w podatnym gospodarzu, jak już wspomniano.
4. Zapalenie i choroby płuc
pomimo powszechnego przekonania, że drogi oddechowe są sterylnym środowiskiem, ostatnie dowody wskazują na istnienie mikrobiomu płucnego, kryjącego około 500 gatunków. „Rdzeniowa” mikrobiota dróg oddechowych została również zidentyfikowana w zdrowych płucach z przewagą tej samej fyli obecnej w jelitach, w szczególności: Bacteroidetes, Firmicutes i Proteobacteria .
astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) są przewlekłą chorobą zapalną płuc. Ostatnie badania koncentrowały się na analizie mikrobiomu płuc w tych warunkach w celu lepszego zrozumienia patofizjologii i, być może, opracowania nowych i bardziej skutecznych metod leczenia. Kilka dowodów sugeruje ważną rolę mikrobioty w obu chorobach. Na przykład stosowanie antybiotyków koreluje z ryzykiem wystąpienia astmy u dzieci .
ponadto porównanie składu bakteryjnego pacjentów z astmą lub bez astmy wykazuje, w różnych badaniach, większą ilość Proteobakterii u pacjentów z astmą . Inne wyniki obejmują wyższe proporcje Firmicutes i Actinobacteria u zdrowych pacjentów, które jednak nie osiągnęły istotności statystycznej .
palenie tytoniu jest głównym czynnikiem ryzyka rozwoju POChP; jednak nie wszyscy palacze ostatecznie rozwijają chorobę, co sugeruje, że inne czynniki mogą być powiązane. Biedermann et al. na przykład zbadano zmienność składu mikrobioty na początku i po zaprzestaniu palenia. Po zaprzestaniu palenia tytoniu stwierdzono zmniejszenie liczby Proteobakterii. Należy jednak podkreślić, że analiza została przeprowadzona w próbkach kału, więc wyniki obejmują mikrobiotę jelitową .
jeśli chodzi o astmę, różne badania wykazały wzrost liczby Proteobakterii u pacjentów z POChP, a w szczególności u pacjentów z zaostrzeniami choroby . Wreszcie, w tym samym badaniu autorzy znaleźli różne „podpisy mikrobiologiczne” lub profile mikrobiomów pomiędzy zaostrzeniami bakteryjnymi i eozynofilowymi, w szczególności wzrost Proteobakterii w pierwszej grupie i wzrost Firmicutes w drugiej grupie .
5. Wnioski
dzięki najnowszym postępom technologicznym jesteśmy teraz w stanie lepiej ocenić mikrobiotę zarówno w zdrowiu, jak iw chorobie. Badania są szczególnie aktywne w zaburzeniach zapalnych, takich jak IBD. W szczególności wykazano, że zapalenie jest zaangażowane w rozwój zaburzeń metabolicznych, takich jak otyłość, cukrzyca i NASH/NAFLD. Wiele badań na te tematy opiera się na porównaniu składu mikrobioty w zdrowiu i chorobie z częstymi obserwacjami zwiększonej obfitości Proteobakterii w tej drugiej grupie. Na podstawie tych danych autorzy zaproponowali, że Proteobakterie mogą stanowić „drobnoustroje” choroby . Tak więc mikrobiota może stanowić nowy cel dla rozwoju nowych strategii terapeutycznych do zarządzania zaburzeniami metabolicznymi. Dalsze badania powinny koncentrować się na możliwości modulowania mikrobioty jelitowej w celu przywrócenia Stanów dysbiotycznych w ostatecznym celu zapewnienia korzyści dla gospodarza. W tym kontekście transplantacja mikrobioty kału ma idealne właściwości, aby służyć temu zakresowi. Badanie mikrobiomu płuc jest rozszerzającym się obszarem badań, w wyniku ogromnej ilości danych generowanych z badań mikroflory jelitowej. Chociaż obszar ten jest nadal w większości niezbadany, wiele podobieństw z mikrobiotą jelitową można znaleźć, na przykład, rozcinając związek między zapaleniem a astmą lub POChP.
podsumowując, Proteobakterie są często nadmiernie reprezentowane w kilku chorobach jelitowych i pozajelitowych, głównie z fenotypem zapalnym. Chociaż przyczynowość nie została jeszcze udowodniona, z niecierpliwością oczekiwane są badania oceniające możliwe mechanizmy łączące dysbiozę, w szczególności Proteobakterie, z chorobami.
konflikty interesów
autorzy oświadczają, że nie występują w nich konflikty interesów.