w skrócie
rodzinna hiperlipidemia połączona (FCH) jest najczęstszą genetycznie ustaloną dyslipoproteinemią o częstości występowania 1 na 100. FCH charakteryzuje się wzrostem cholesterolu i / lub trójglicerydemii u co najmniej dwóch członków tej samej rodziny, z wewnątrzosobniczą (w czasie) i wewnątrzrodzinną zmiennością fenotypu lipidowego. Zwiększona grubość tętnicy szyjnej intima-media (IMT) jest często obserwowaną konsekwencją FCH i może pomóc w diagnozowaniu dotkniętych przez nienaruszonych członków tej samej rodziny.
FCH niesie ze sobą znacznie zwiększone ryzyko miażdżycy naczyń wieńcowych; 10-15% pacjentów z przedwczesną chorobą wieńcową (CHD) ma FCH, w tym osoby, które przeżyły ostry zawał mięśnia sercowego w wieku poniżej 60 lat). W rzeczywistości ryzyko kliniczne jest podobne do ryzyka związanego z rodzinną hipercholesterolemią (FH) i te dwa zaburzenia mogą być mylone. Chociaż genetyka tego zaburzenia jest złożona, FCH Zwykle segreguje się z autosomalnym trybem dziedziczenia, z dużą penetracją, ale zmiennością fenotypu.
FCH wyróżnia się od FH następująco:
heterozygoty z FH mają zwykle wyższy poziom cholesterolu LDL (LDL-C) niż pacjenci z FCH, a heterozygoty FH zwykle mają normalne stężenie trójglicerydów w surowicy.
pacjenci z FCH często mają krewnych z zaburzeniami lipoprotein wielu typów.
osoby Hipercholesterolemiczne z FCH nigdy nie mają xanthomas ścięgna, chyba że mają dysbetalipoproteinemia, podczas gdy xanthomas są powszechnie obserwowane u osób FH.
zwiększona liczba cząsteczek LDL ubogich w cholesterol jest cechą charakterystyczną FCH. Poziomy LDL-C są często nijakie w FCH i nie wskazują na obecność podwyższonego stężenia cząstek LDL. Patofizjologią leżącą u podstaw zaburzenia jest nadprodukcja lipoprotein o bardzo niskiej gęstości (VLDL) ApoB i cząstek LDL ApoB.
wysokie poziomy VLDL są wynikiem nadprodukcji substratów, takich jak trójglicerydy i ApoB, oraz zmniejszonego obrotu cząstek VLDL. Podwojenie średniej szybkości transportu VLDL prowadzi do powstawania małych gęstych cząstek (VLDL i LDL). Cząstki te są podatne na utlenianie, a zatem są szczególnie aterogenne. U pacjentów z FCH z bardzo dużym LDL-C stężenie lipoprotein (a) w osoczu może być również wysokie i należy je skontrolować.
jakie badania należy zlecić, aby potwierdzić mój kliniczny Dx? Ponadto, jakie testy kontrolne mogą być przydatne?
ze względu na częste pokrywanie się z cechami zespołu metabolicznego (wysokie trójglicerydy, niski poziom HDL, wysoki mały gęsty LDL, insulinooporność, nadciśnienie tętnicze i otyłość), ta poważna choroba często nie jest rozpoznawana i leczona. Główne różnice między tymi dwoma warunkami To:
ApoB jest stale wysoki w FCH, ale nie w zespole metabolicznym (MS). Wartości LDL-C są zwykle normalne lub raczej niskie w MS.
fenotyp lipidowy jest bardziej zmienny w FCH niż w MS (kluczowy punkt).
na FCH znacznie wyraźniej wpływa dziedziczenie, a styl życia jest znacznie mniej istotny dla objawów klinicznych i rokowania niż w SM.
FCH ma wcześniejszą kliniczną i laboratoryjną manifestację niż SM.
stan zapalny o niskim stopniu nasilenia (wysoki poziom hsCRP w osoczu) i / lub stany prokoagulacyjne (np. wysoki fibrynogen w osoczu) są częściej związane ze SM.
należy wykonać następujące badania:
Plazma LDL-C
cząsteczki LDL i VLDL
trójglicerydy
cholesterol całkowity
HDL-C
mała gęsta cząsteczka LDL
apoB
wyniki badań wskazujące na zaburzenie
diagnoza pierwszego stopnia:
-
zwiększenie stężenia LDL-C w osoczu (>160 mg/dL) i trójglicerydów (>200 mg/dL).
-
u pacjenta i co najmniej jednego członka rodziny: pierwotna zmienność fenotypu lipidowego (hipercholesterolemia, hipertriglicerydemia, oba lub nawet „normalny” fenotyp) oceniana na podstawie co najmniej trzech kolejnych (dwumiesięcznych) kontroli (powtarzanie analizy lipidów w celu określenia diagnozy dyslipidemii jest zgodne z międzynarodowymi wytycznymi). Im większa liczba próbek członków rodziny, tym lepsza czułość diagnostyczna.
diagnoza drugiego poziomu:
podwyższony ApoB (> 125 mg / dL) jest jednym z najlepszych czynników diagnostycznych i prognostycznych dla FCH.
przewaga małych gęstych cząstek LDL.
cholesterol całkowity będzie nieznacznie zwiększony.
HDL-C jest zazwyczaj lekko przygnębiony.
czy są jakieś czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badań? W szczególności, czy pacjent przyjmuje jakieś leki-leki OTC lub zioła – które mogą mieć wpływ na wyniki badań laboratoryjnych?
laboratoryjna manifestacja FCH może pozostać stosunkowo cicha, dopóki nie wystąpią pewne zdarzenia. W szczególności wydaje się, że zwiększenie masy ciała jest silnie związane z modyfikacją lipidów, którą można zaobserwować u pacjentów z FCH. Rzeczywiście, stosunek talii do biodra wydaje się najlepszym wyznacznikiem hiperlipidemii (zwłaszcza hipertriglicerydemii) u pacjentów z FCH. Może to być związane z opornością na insulinę.
Jakie Wyniki Badań Są Absolutnie Potwierdzające?
nie ma swoistego laboratoryjnego lub klinicznego markera FCH.
jakie badania należy zlecić, aby potwierdzić mój kliniczny Dx? Ponadto, jakie testy kontrolne mogą być przydatne?
ponieważ zarówno LDL-C, jak i triglicerydy niekoniecznie są wysokie u pacjentów z FCH, może okazać się, że wartości uznane za „graniczne wysokie” według wytycznych ATP III (LDL-C >130 mg/dL i (lub) TG >150 mg/dL) mogą być przydatne do oceny zmienności wewnątrzosobniczej fenotypu. Oprócz klinicznych markerów choroby niedokrwiennej serca (np. IMT) należy ściśle monitorować stężenie lipidów.
spontaniczna zmienność fenotypu lipidowego wydaje się być związana ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych. Wywiad rodzinny i wartości laboratoryjne powinny być stosowane w połączeniu do rozpoznania FCH. Członkowie rodzin pacjentów, u których zdiagnozowano FCH, powinni być ściślej monitorowani od wystąpienia objawów klinicznych i nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych związanych z FCH, ponieważ mogą one być wywoływane przez czynniki środowiskowe lub przyczyny wtórne.
czy są jakieś czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badań? W szczególności, czy pacjent przyjmuje jakieś leki-leki OTC lub zioła – które mogą mieć wpływ na wyniki badań laboratoryjnych?
wyniki laboratoryjne dla LDL-C i trójglicerydów nie są na ogół fałszywie wpływane przez leki lub suplementy, ale zmiany, które występują w wartościach, odzwierciedlają rzeczywiste zmiany tych wartości. Leki statyny mogą znacznie obniżać LDL-C, ale nie mogą zmniejszać cząstek LDL do poziomu, który byłby uważany za ochronny. Można to zaobserwować zarówno w FCH, jak i w zespole metabolicznym. W takich przypadkach stężenie cząstek apoB i lub LDL powinno być mierzone w połączeniu z wartościami LDL-C lub powinno być mierzone po leczeniu LDL-C celem, aby upewnić się, że liczba cząstek aterogennych została odpowiednio zmniejszona.
chociaż leki statyn zmniejszają całkowitą liczbę cząstek LDL, zazwyczaj nie zmieniają wielkości cząstek LDL. Środki takie jak niacyna i leki z kwasem fibrynowym mogą powodować zmiany w rozkładzie wielkości LDL, powodując większe i mniejsze cząstki, obniżając cząsteczki apoB i LDL skuteczniej niż redukują LDL-C.