skuteczność i bezpieczeństwo krzepnięcia plazmy argonowej w przewlekłej Proktopatii krwotocznej: przegląd systematyczny

Streszczenie

przewlekła proktopatia krwotoczna (CRP) jest częstym powikłaniem po radioterapii miednicy u pacjentów z rakiem prostaty lub rakiem ginekologicznym. Ten systematyczny przegląd przeprowadzono w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa krzepnięcia argonowego w osoczu (APC) w leczeniu krwotocznego CRP. Bazy danych PubMed, Embase i biblioteki Cochrane zostały przeszukane w poszukiwaniu powiązanych badań od początku do lipca 2017 r. Ostatecznie zidentyfikowano 33 badania z udziałem łącznie 821 pacjentów z krwotocznym CRP. Po leczeniu APC poziom hemoglobiny wzrósł z 7,7–13,4 g/L do 11-14 g/l (w tym 15 badań). We wszystkich badaniach () odnotowano skuteczny odsetek krwawień z odbytu, wśród których w pięciu badaniach odsetek ten wynosił 100%. Krótkotrwałe powikłania odnotowano w 31 badaniach, natomiast powikłania długotrwałe w 33 badaniach i brak powikłań w 11 badaniach. Jeśli chodzi o ciężkie powikłania, perforację odnotowano w 2 z 33 badań, a częstość występowania wynosiła odpowiednio 3,3% (1/30) i 3,7% (1/27). Jeśli chodzi o ustawienie APC, natężenie przepływu gazu argonowego (mediana 1,5 L / min) i moc elektryczna (mediana 50 W) nie miały znaczącego wpływu na powikłania i hemostazę. Podsumowując, obecna Literatura wskazuje, że terapia APC była skuteczną i bezpieczną strategią dla krwotocznego CRP i potrzebne są badania prospektywne na dużą skalę, aby uzasadnić nasze badania.

1. Wprowadzenie

przewlekła proktopatia krwotoczna (CRP) jest częstym powikłaniem po radioterapii miednicy. U chorych na nowotwory miednicy w ciągu 6 miesięcy po radioterapii częstość występowania wynosiła od 5% do 15%. W patogenezie krwotocznego CRP wzięło udział wiele czynników, takich jak uszkodzenie błon śluzowych, uszkodzenie mikronaczyniowe z niedokrwieniem tkanek i teleangiektazje . Doustne lub lewatywa leczenie salicylany, kortykosteroidy i sukralfat zwykle miał ograniczone korzyści. Ponadto nie zaleca się operacji chirurgicznych w przypadku dużej zachorowalności . Stwierdzono jednak, że tlenoterapia hiperbaryczna (gorąca) i stosowanie formaliny są skuteczne w radiacyjnym zapaleniu odbytu . Jako łatwą metodę niszczenia teleangiektazji spowodowanej radioterapią, stwierdzono, że krzepnięcie plazmą argonową (APC) ma lepszą skuteczność niż formalina w leczeniu krwotocznego CRP (79% w porównaniu do 27%). Alvaro et al. stwierdzono również, że terapia APC miała znacznie lepszą odpowiedź niż tlenoterapia hiperbaryczna w zmniejszaniu transfuzji krwi i toksyczności tkanek, chociaż oba zabiegi nie wykazały znaczącej różnicy w rozwiązywaniu krwawienia z odbytu. Pomimo tego, w kilku badaniach nadal odnotowano wysoką częstość występowania do 20% powikłań związanych z APC, takich jak owrzodzenia, perforacje, zwężenia i przetoki . Ponadto, Sato et al. okazało się, że odpowiednie ustawienia APC (np. moc elektryczna, czas aplikacji i natężenie przepływu argonu) mogą zmniejszyć uszkodzenia głębszych tkanek, zmniejszając w ten sposób częstość występowania powikłań . Jednak skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku nie zostały jednoznacznie ocenione w poprzednich badaniach. Dlatego przeprowadziliśmy systematyczny przegląd w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa APC w leczeniu krwotocznego CRP.

2. Metody

2.1. Wyszukiwanie literatury medycznej

bazy danych PubMed, Embase i biblioteki Cochrane zostały przeszukane pod kątem odpowiednich badań od początku do lipca 2017 r., używając słów kluczowych, w tym „radiation proctopathy” lub („radiation” i „proctopathy” ) lub „radiation proctopathy” lub („radiation” i”proctitis”) lub („radiation proctitis”) i („Argon plasma coagination therapy” lub („Argon plasma coagination” i”therapy”) lub „argon Plasma Coagulation Therapy” ) lub („APC Therapy” ) lub („APC Therapy”). Nie było ograniczeń językowych w poszukiwaniu literatury.

2.2. Kryteria selekcji i kryteria wykluczenia

wszystkie badania zostały niezależnie zweryfikowane przez dwóch badaczy. Badania zostały włączone, jeśli spełniają następujące kryteria: (i) w tym pacjenci z nowotworami miednicy i późniejszą radioterapią, (ii) zdiagnozowano krwotoczny CRP oraz (iii) oceniono skuteczność i bezpieczeństwo APC. Kryteria wykluczenia były następujące: przeglądy, opisy przypadków, badania na zwierzętach oraz badania bez pełnego tekstu lub wystarczających danych.

2.3. Ekstrakcja danych i Ocena jakości

z każdego dołączonego badania uzyskano następujące informacje: autor, rok publikacji, obszar, projekt badania, liczba przypadków, wiek, płeć, typ nowotworu, czas obserwacji, natężenie przepływu gazu argonowego i moc elektryczna APC, liczba ustania krwawienia z odbytnicy (NRBC), poziomy hemoglobiny (LHB) oraz powikłania krótko-i długoterminowe. Jakość włączonych badań oceniano przy użyciu dostosowanej wersji skali Newcastle-Ottawa, która zawierała selekcję kohortową dotyczącą podawania APC i jego reprezentatywności, stwierdzenie ekspozycji na APC oraz dowody na to, że nie było uprzedniej ekspozycji na APC, wynik, długotrwałość obserwacji (co najmniej 6 tygodni) oraz odchylenie z powodu przerwania lub niepełnej obserwacji .

2.4. Analiza statystyczna

skuteczność leczenia APC oceniano na podstawie stopnia poprawy krwawienia z odbytnicy i stężenia hemoglobiny, natomiast bezpieczeństwo oceniano na podstawie częstości występowania powikłań, które zostały sklasyfikowane jako krótkotrwałe (np. pilność, biegunka, nietrzymanie moczu, gorączka, ból odbytu lub brzucha oraz perforacja) i długoterminowe (np. zwężenie/zwężenia, owrzodzenia odbytnicy, nawrót krwawienia z odbytnicy i przetoka). Jeśli chodzi o ustawienia APC, uwzględniono analizę mocy elektrycznej, przepływu gazu argonowego i czasu koagulacji. Badania z wynikiem ≥5 uznano za wysoką jakość,A 3-4 za umiarkowaną. Rozbieżności w ocenach zostały rozwiązane w drodze dyskusji.

3. Wyniki

3.1. Charakterystyka badania

spośród 167 prac zidentyfikowanych podczas wstępnego wyszukiwania, po usunięciu duplikatów i wykluczeniu nieistotnych badań, komentarzy, opisów przypadków i recenzji, wybrano 37 badań do przeglądu pełnego tekstu. Kolejne 4 badania zostały wykluczone z powodu braku pewnych interesujących wyników, w tym ustania krwawienia z odbytu, poprawy stężenia hemoglobiny oraz krótko-i długoterminowych powikłań, a 33 badania włączono do końcowego przeglądu (rycina 1). Wszystkie obejmowały badania, w tym prospektywne () i retrospektywne () niekontrolowane badania kohortowe oraz 4 nierandomizowane badania kontrolne , przeprowadzono w jednym ośrodku akademickim. Średni czas obserwacji wynosił 28 miesięcy (od 1 miesiąca do 170 miesięcy) (Tabela 1). Wszyscy pacjenci z przewlekłym promieniowaniem zapalenia odbytnicy charakteryzowali się krwawieniem z odbytnicy, które określano mianem krwotocznego CRP.

Rysunek 1
schemat identyfikacji badań do włączenia do przeglądu systematycznego.

pierwszy autor (rok, obszar) projekt badania wiek typy nowotworów Nie. pacjentów energia elektryczna (W: przepływ gazu argonowego (L/min) szybkość powikłań częstotliwość sesji szybkość hemostazy obserwacja (M: miesiąc) utrata-up
Higuera (2004, Hiszpania) 67.8 (58-76) szyjki macicy (1), endometrium (6), >i raka prostaty (3) 10 60 1.5–2 0.0% 1.9 (1-4) 78.6 31.8 m (10-45 m) 0
Alfadhli (2008, Kuwejt) 74.7 na 14 45–50 1.2–2 14.3% 1.78 85.7 3 m 0
Alvaro (2011, Mexico) Prospective 59.3 ± 12 na 14 60 1.6 35.7% 3 ± 1 92.6 3 m 0
Ben (2004, France) Prospective 73.1 (53–86) Prostate (19), anal (4), uterine (3), and rectal (1) cancer 27 40–50 0.8–1 18.5% 2.66 (1–7) 92.9 13.6 m (3–31 m) 0
Canard (2003, France) Prospective 70.7 (58–85) Prostate (23), uterine (4), cervical (1), and squamous-cell anus (1) cancer and uterine (1) sarcoma 30 42 (30–80) 1.5 (0.8–1.2) 26.7% 69, 2.3 (1–5) 95.2 1–35 m 2
Chruscielewska (2013, Poland) Prospective 65.5 ± 10.9 Cervical (16), endometrial (17), prostate (28), and rectal (1) cancer 62 25–40 1.5–2/1–1.5 58.1% 2 (1-3) 91.7 52 tygodnie 0
Chutkan (1997, USA) 72 (64-85) rak prostaty (10) i macicy (2) 12 na na 0.0% 1 (1-2) 97.9 6.6 m (3-13 m) 0
Dees (2006, Holandia) 73.6 (59-89) Prostata (45), pęcherz moczowy (4) i szyjka macicy (1) 50 50 2 2.0% 3 (1-6) 100 na 2
Fantin (1999, Szwajcaria) na Prostata (6) i rak endometrium (1) 7 60 3 0.0% 2 (2-4) 90 24 m (18-24 m) 0
Hortelano (2014, Hiszpania) 70 (56-78) rak prostaty 30 50 1.8 6.67% 3 76.7 14.5 m (2–61 m) 0
Kaassis (2000, France) Retrospective 73.5 (62–80) Prostate (15) and uterine (1) cancer 16 40 0.6 31.3% 3.7 93.8 10.7 m (8–28 m) 0
Karamanolis (2009, Greece) Prospective 68.4 (45–86) Prostate cancer 56 40 2 5.4% 2 (1–8) 89.3 17.9 m (12–33 m) 0
Latorre (2008, Spain) Prospective 70.9 ± 7.38 na 38 50–60 1.4–1.8 0.0% 3.6 ± 2.7 86.8 28.5 ± 3.9 m 0
Lenz (2011, Brazil) Prospective 70.4 ± 11.1 Prostate (8), cervical (5), and endometrial (2) cancer 15 40 1 40% 3.7 ± 1.7 93.3 12.5 m (2–30 m) 0
Lpoez (2010, Mexico) Retrospective 64 (25–80) Cervicouterine (5), endometrial (2), vaginal (2), prostate (9), and colorectal (1) cancer 19 40–50 1–1.5 5.3% 2 (1–7) 94.7 29 m (1–93 m) 0
Onoyama (2011, Japan) Prospective 74 ± 5.5 Prostate cancer 24 30–40 1 0.0% (1–7) 100 23.5 m (1-53 m) 0
Rolachon (2000, Francja) 70.3 ± 10 rak prostaty (11) i endometrium (1) 12 50 1 25.0% 2.8 ± 0.8 91.7 6 m 0
Rotondano (2003, Włochy) 69.2 (22-81) rak endometrium (13), szyjki macicy (6) i prostaty (5) 24 40 0.8–1.2 25.0% 69, 2.5 (1-6) 91.7 41 m (24–60 m) 0
Sait (2013, Turkey) Retrospective 61 Prostate (6), rectum (2), cervix (12), and endometrium (1) cancer 21 50 (40–60) 1.5 (1.2–2) 23.8% 3 (1–11) 85.7 34.6 m 0
Samy (2012, Egypt) Prospective na na 23 40–50 0.8–1.0 0.0% na 73.9 37 m (6-84 m) 0
Sarah (2001, Francja) 73 ± 3 rak prostaty (9), macicy (1) i odbytnicy (1) 11 50 0.8–2 63.6% 3.2 ± 0.4 100 19 ± 2 m 0
Sato (2011, Japonia) 72 (35-83) rak prostaty (46) i szyjki macicy (19) 65 40 1.2 18.5% 2 (1-5) 93.8 34.6 m (3,6-121.1 m) 0
Sebastian (2004, Irlandia) 69 (53-77) rak prostaty (23) i pęcherza moczowego (2) 25 30 (25-50) 1.5 0.0% 1 (1-4) 84 14 m 0
Silva (1999, Portugalia) 65 (42-77) Rak szyjki macicy (17), endometrium (7) i prostaty (4) 28 50 1.5 10.8% 2.9 (1-8) 96.4 10 m (1-15 m) 0
Smith (2001, USA) na 7 40-45 1.6 0.0% 1-3 71.4 4-13 m 0
Swan (2010, Australia) 72.1 (51-87) gruczołu krokowego (45), macicy (2), szyjki macicy (2) i pochwy (1) 50 50 1.4–2.0 36.0% 1.36 (1-3) 98 20.6 m (5-48 m) 1
Takemoto (2012, Japonia) na 12 30-40 1 0.0% (1-3) 83.3 35 m (12-69 m) 0
Tam (2000, Australia) na rak prostaty (14) i szyjki macicy (1) 15 60 2 13.3% 2 (1–4) 100 24 m (8–35 m) 0
Tjandra (2001, Australia) Prospective 73 (62–78) Prostate (10) and cervix (2) cancer 12 40 1.5 0.0% na 50 11 m (4–17 m) 0
Venkatesh (2002, USA) Prospective 64–83 na 40 40–60 1.5 0.0% na 97.5 3-30 m 0
Villavicencio (2002, USA) 72.6 (58-86) Prostata (15), endometrium (4), chondroma krzyżowa (1), rak szyjki macicy (1) 21 45-50 1.2–2 19.0% 1.7 (1-4) 100 10.5 m (1-29 m) 0
Yeoh (2013, Australia) 73 (49-87) rak prostaty 17 60-80 2 0.0% 2 94.1 110 m (29-170 m) 0
Zinicola (2003, Włochy) 68 (30-80) rak prostaty (8), szyjki macicy (4) i pęcherza moczowego (2) 14 65 2 7.1% 2.0 (1-4) 83.3 19 m (5-41 m) 2
Tabela 1
charakterystyka badań ujętych w przeglądzie systematycznym.

3.2. Skuteczność APC

za skuteczność leczenia APC uznano poprawę w zakresie krwawień z odbytu i hemoglobiny, którą obserwowano odpowiednio u 821 i 383 pacjentów. W 15 badaniach stwierdzono poprawę stężenia hemoglobiny po podaniu APC. Tabela 2 pokazuje, że po leczeniu APC średnie poziomy hemoglobiny uległy poprawie z 7,7-13,4 G/L do 11-14 g / L. w badaniach 33 udokumentowano ustanie krwawienia z odbytnicy, co wykazano w tabeli 2, z których 5 miało 100% wskaźnik hemostazy . Ponadto, w największym badaniu, Sato et al. stwierdzono, że podczas średniej obserwacji 34.Po 6 miesiącach U 4 pacjentów (6,3%) wystąpiło niewielkie nawracające krwawienie z odbytu, a u 60 (93,8%) wystąpiła remisja. () (Tabela 2).

Autor rok rodzaj badania zapalenie odbytu całkowita liczba krwawień liczba ponownego krwawienia wskaźnik hemostazy (%) średni poziom hemoglobiny przed APC (g/dL) ± SD średni poziom hemoglobiny po APC (g/dL) ± SD SD
Alfadhli 2008 potencjalna potencjalna 14 3 78.6 na na
Álvaro-Villegas 2011 prospektywne przewlekłe radiacyjne zapalenie odbytu 14 2 85.7 9.9 ± 2.3 11.3 ± 2
Ben 2004 prospektywne krwotoczne zapalenie odbytu 27 2 92.6 na na
Canard 2003 prospektywne radiacyjne zapalenie odbytu 28 2 92.9 na na
Chruscielewska 2013 Prospective Chronic radiation proctitis 62 3 95.2 13.07 ± 1.73 13.96 ± 1.44
Chutkan 1997 Prospective Proctitis 12 1 91.7 na na
Dees 2006 Prospective Chronic radiation proctitis 48 1 97.9 na na
Fantin 1999 Retrospective Proctitis 7 0 100.0 na na
de la Serna Higuera 2004 Retrospective Hemorrhagic radiation proctopathy 10 1 90.0 na na
Hortelano 2013 Prospective Chronic radiation proctitis 30 7 76.7 9.6 (5.1–14.1) 11.65 (10.2–14.6)
Kaassis 2000 Retrospective Proctitis 16 1 93.8 na na
Karamanolis 2009 Prospective Radiation proctitis 56 6 89.3 na na
Latorre 2008 Prospective Chronic radiation proctopathy 38 5 86.8 11.3 ± 3.05 14.014 ± 1.29
Lenz 2011 Prospective Chronic radiation coloproctopathy 15 1 93.3 11.7 ± 2.7 13.0 ± 0.9
Lpoez 2010 Retrospective Radiation proctopathy 19 1 94.7 11.8 (7.3–16.5) 12.9 (7.5–16.5)
Onoyama 2011 Prospective Chronic hemorrhagic radiation proctitis 24 0 100.0 10 ± 2.2 12.3 ± 1.5
Rolachon A 2000 Prospective Proctitis and proctosigmoiditis 12 1 91.7 7.9 ± 2.1 11 ± 1.4
Rotondano 2003 Prospective Chronic radiation proctopathy 24 2 91.7 9.2 ± 2.4 13.6 ± 1.1
Sait Dag 2013 Retrospective Radiation proctitis 21 3 85.7 na na
Samy 2012 Prospective Chronic proctitis 23 6 73.9 na na
Sarah 2001 Prospective Proctitis 11 0 100.0 7.7 ± 2.8 11.5 ± 2.6
Sato 2011 Prospective Hemorrhagic radiation proctopathy 65 4 93.8 11.1 (5.8–13.3) 13.7 (12–15.2)
Sebastian 2004 Prospective Radiation proctopathy 25 4 84.0 10.05 ± 2.21 12.44 ± 1.09
Silva 1999 Prospective Proctosigmoiditis 28 1 96.4 na na
Smith 2001 Prospective Proctitis 7 2 71.4 na na
Swan 2010 Prospective Chronic radiation proctitis 49 1 98.0 na na
Takemoto 2012 Prospective Hemorrhagic radiation proctopathy 12 2 83.3 na na
Tam 2000 Retrospective Proctitis 15 0 100.0 10.8 ± 2.57 13.3 ± 1.84
Tjandra 2001 Prospective Hemorrhagic proctitis 12 6 50.0 11.18 ± 0.82 12.28 ± 0.55
Venkatesh 2002 Prospective Radiation proctitis 40 1 97.5 na na
Villavicencio 2002 Prospective Hemorrhagic radiation proctopathy 21 0 100.0 na na
Yeoh 2013 Prospective Chronic radiation proctitis 17 1 94.1 14 (97–159) 13.6 (10.6–17.4)
Zinicola 2003 Retrospective Radiation proctitis 12 2 83.3 na na
Tabela 2
charakterystyka wybranych badań dotyczących poziomu hemoglobiny i krwawienia z odbytnicy przed i po podaniu APC.

3.3. Bezpieczeństwo krótko-i długotrwałych powikłań związanych z APC

przedstawiono w tabeli 3. Krótkotrwałe powikłania odnotowano w 31 badaniach, natomiast powikłania długotrwałe w 33 badaniach i brak powikłań w 11 badaniach. Częstość występowania powikłań wynosiła 0-63, 6%. Zwłaszcza w badaniu z Venkatesh i Ramanujam w USA, nie było powikłań wśród 40 pacjentów po terapii APC, ponieważ zespół miał doświadczenie. Najczęściej zgłaszanymi krótkotrwałymi powikłaniami związanymi z zabiegiem były bóle odbytu lub odbytnicy z lub bez zwężenia, które najprawdopodobniej występowały po leczeniu w pobliżu linii zębowej. Donoszono również o wzdęciach brzucha, wymiotach, niedrożności jelitowej, objawach błędnika, skurczach, nietrzymaniu moczu, gorączce i wybuchu okrężnicy. W jednym badaniu odnotowano martwicę dolnej części odbytnicy . Ciężkie powikłania perforacji zgłaszano w 2 seriach , których częstość występowania wynosiła odpowiednio 3, 7% (1 / 27) i 3, 3% (1 / 30). Ben-Soussan et al. zgłosił, że jeden pacjent miał podczas APC eksplozję okrężnicy, która natychmiast doprowadziła do perforacji . Pacjent wymagał leczenia chirurgicznego i całkowicie wyzdrowiał w ciągu 2 tygodni. W tym samym czasie Ben wspomniał, że częstość występowania eksplozji jelit była wyższa po miejscowym przygotowaniu w porównaniu z doustną reparacją (). Przygotowanie lewatywy z trwałym stałym stolcem powyżej skrzepniętych zmian przyczyniło się do głównego ryzyka perforacji. Canard et al. odnotowano również 1 perforację . Ale nie mogliśmy uzyskać szczegółowych informacji na temat leczenia perforacji i rokowania pacjenta z ich badania. Grund i in. odnotowano 1600 zastosowań APC w różnych wskazaniach w górnym i dolnym przewodzie pokarmowym i odnotowano wskaźnik perforacji 0,31% .

Autor zapalenie odbytu całkowita liczba krwawień powikłania krótkotrwałe liczba perforacji powikłania długotrwałe częstość powikłań (%)
Alfadhli 14 2 ( wymioty, skurcze brzucha, ból odbytnicy i gorączka) 0 0 14.30
Álvaro-Villegas przewlekłe radiacyjne zapalenie odbytu 14 2 (ból odbytnicy) 0 3 (wrzody odbytnicy) 35.70
Ben krwotoczne zapalenie odbytu 27 5 (ból odbytu lub odbytnicy, objawy ze strony pochwy i jelita grubego bez perforacji w 2 i perforacji w 1) 1 0 18.50
Canard radiacyjne zapalenie odbytu 30 6 (ból po leczeniu) 1 1 (rozległa martwica dolnej części odbytnicy) 26.70
Chruscielewska-Kiliszek Chronic radiation proctitis 62 1 (adynamic ileus) 0 35 (asymptomatic rectal ulcer in 30 and symptomatic rectal ulcers in 5) 58.10
Chutkan Proctitis 12 0 0 0 0.00
de la Serna Higuera Hemorrhagic radiation proctopathy 10 0 0 0 0.00
Dees Chronic radiation proctitis 48 0 0 1 (recurrence of rectal bleeding) 2.00
Fantin Proctitis 7 0 0 0 0.00
Hortelano E Chronic radiation proctitis 30 1 (incontinence) 0 1 (rectal ulcer) 6.67
Kaassis zapalenie odbytu 16 4 (przemijająca i minimalna czerwonka) 0 1 (nawrót krwawienia z odbytnicy) 31.30
Karamanolis radiacyjne zapalenie odbytu 56 1 (eksplozja okrężnicy bez perforacji) 0 2 (nawrót krwawienia z odbytnicy) 5.4
Latorre przewlekła proktopatia radiacyjna 38 na na 0 0.00
Lenz koloproktopatia chronicznego promieniowania 15 4 (ból odbytu w 2 Przypadkach i dyskomfort w jamie brzusznej w 1, nasilenie krwawienia podczas leczenia w 1) 0 2 (zwężający się kał bez zwężenia w 1, bezobjawowe zwężenie w 1) 40.00
Lpoez Proktopatia radiacyjna 19 0 0 1 (nawrót krwawienia z odbytnicy) 5.30
Onoyama przewlekłe krwotoczne zapalenie odbytu 24 0 0 0 0.00
Rolachon a zapalenie odbytnicy i zapalenie odbytnicy 12 0 0 3 (przewlekłe owrzodzenia odbytnicy w 2 Przypadkach i zwężenie odbytnicy w 1 przypadku) 25.00
Rotondano przewlekła proktopatia radiacyjna 24 5 (łagodne wzdęcia, skurcze, ból odbytu) 0 1 (zwężenie odbytnicy) 25.00
Sait Dag 21 4 ( ból odbytnicy i wzdęcia) 0 1 (nawrót krwawienia z odbytnicy) 23.80
Samy Chronic proctitis 23 na na 0 0.00
Sarah Proctitis 11 0 0 7 (rectal stenosis in 2 patients, ulceration in 1, asymptomatic superficial ulceration in 4) 63.60
Sato Hemorrhagic radiation proctopathy 65 8 (rectal pain) 0 4 (recurrence of rectal bleeding) 18.50
Sebastian Radiation proctopathy 25 0 0 0 0.00
Silva Proctosigmoiditis 28 3 (transient anal pain) 0 0 10.70
Smith Proctitis 7 0 0 0 0.00
Swan przewlekłe radiacyjne zapalenie odbytu 49 17 (ból odbytnicy u 13 pacjentów, wydzielina śluzowa odbytnicy u 4, nietrzymanie moczu u 1, gorączka u 1 i krwawienie u 1) 0 1 (zwężenie odbytnicy) 36.00
Takemoto proktopatia krwotoczna 12 0 0 0 0.00
tam zapalenie odbytu 15 0 0 2 (zwężenie odbytnicy) 13.30
Tjandra Hemorrhagic proctitis 12 0 0 0 0.00
Venkatesh Radiation proctitis 40 0 0 0 0.00
Villavicencio Hemorrhagic radiation proctopathy 21 3 (rectal pain, tenesmus, and/or abdominal distention) 0 1 (recurrence of rectal bleeding) 19.00
Zinicola 12 0 0 1 ( zwężenie odbytnicy) 7.10
Tabela 3
charakterystyka wybranych badań dotyczących powikłań krótko-i długoterminowych po leczeniu APC.

owrzodzenia odbytnicy, zwężenie i nawrót krwawienia z odbytnicy były częstymi długotrwałymi powikłaniami po leczeniu APC. Chruścielewska-Kiliszek i in. stwierdzono owrzodzenia odbytnicy u 35 (56 .5%) z 62 pacjentów, częstość występowania była stosunkowo wysoka w porównaniu ze zgłaszanym całkowitym wskaźnikiem wynoszącym około 3,3% (1/30) – 21,4% (Tabela 3) w innych seriach. Owrzodzenia odbytnicy rozwijające się podczas APC można uznać za konsekwencję uszkodzenia termicznego już uszkodzonej i uszkodzonej naczyń tkanki, która była tym samym bardziej krucha i miała słabsze gojenie . Fakt, że owrzodzenia odbytnicy nie były klinicznie uciążliwe, oznacza, że nie powinny być uważane za bezwzględne przeciwwskazanie do APC ani nie wymagają dodatkowej obserwacji endoskopowej . Występowanie zwężenia w porównaniu z wrzodem odbytnicy było rzadsze. Częstość występowania zwężenia odbytnicy różniła się w różnych badaniach, wiele badań opisujących brak występowania zwężenia odbytnicy, podczas gdy kilka badań opisujących takie powikłania w 2% (1/49) -13.3% (2/15) . Jednak biorąc pod uwagę fakt, że większość zwężeń odbytnicy przebiegała bezobjawowo, ich prawdziwa częstość występowania była trudna do oszacowania i teoretycznie byłaby wyższa niż w kilku badaniach. Częstość nawrotów krwawienia z odbytu wahała się od 2,1% (1/48) do 6,3% (1/16) . Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe lub aspirynę byli bardziej narażeni na nawrót choroby. Kaassis et al. zgłaszano, że pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe wymagali większej liczby sesji APC, ale mogli również osiągnąć równoważną skuteczność terapeutyczną, jak pacjenci, którzy nie byli leczeni przeciwzakrzepowo .

3.4. Argumenty Ustawienia APC

przeglądając literaturę względną, zdaliśmy sobie sprawę, że różne badania miały różne opcjonalne ustawienia APC. Ten systematyczny przegląd wykazał argumenty dotyczące ustawień APC w 32 badaniach (Tabela 1). Moc elektryczna wynosiła od 25 do 80 W (mediana 50 W), a natężenie przepływu argonu od 0,6 do 3,0 L/min (mediana 1,5 L/min). Spośród 10 badań, w których odnotowano czas krzepnięcia, tylko jedno badanie pokrótce przedstawiało konkretną liczbę czasu krzepnięcia. Zakres czasu krzepnięcia wynosił od 0,5 s do 3 s. wśród włączonych badań, w których obserwowano występowanie powikłań, niezależnie od zakresu ustawienia mocy elektrycznej (30-50 W wobec 50-80 W), odpowiedni wskaźnik powikłań nie miał różnicy (0-58, 1% wobec 0-63, 6%). Nawet przy tej samej mocy (60 W) i natężeniu przepływu > 1,5 L/min, 4 serie, odpowiednio, zgłaszały powikłania w 0%, 35,7%, 0% i 13,3% . Ponadto nie było jednolitych ustawień APC w serii 5, które zgłaszały 100% szybkość hemostazy. W związku z tym Ustawienia APC okazały się nieskorelowane z częstością powikłań w naszym badaniu.

3.5. Ocena jakości

ocena jakości badań z użyciem NOS przedstawiono w tabeli 4. Jakość badań uznano za wysoką w 31 badaniach i umiarkowaną w 2 badaniach.

skala oceny jakości 1 2 3 4 5 6 razem (maks.= 6)
Ben (2004) 6
Canard (2003) 6
Chruścielewska (2013) 6
Chutkan (1997) 6
Higuera (2006) 5
Dees (1999) 5
Fantin (2004) 6
Hortelano (2014) 6
Kaassis (2002) 6
Karamanolis (2009) 6
Latorre (2008) 6
Lpoez (2010) 6
Onoyama (2011) 6
Rolachon (2000) 6
Rotondano (2003) 6
Mówi (2013) 6
Sami (2012) 4
Sara (2001) 5
Sato (2011) 6
Sebastian (2004) 5
Silva (1999) 6
Smith (2001) 5
S / Chan (2010) 6
Takemoto (2012) 6
Tam (2000) 6
Tiandra (2001) 6
Venkatesh (2002) 4
Villavicencio (2002) 6
Zinicola (2003) 6
1: reprezentatywność narażonej kohorty; 2: ustalenie narażenia na APC; 3: wykazanie, że wynik zainteresowania nie był obecny na początku badania; 4: Ocena wyniku; 5: była obserwacja wystarczająco długa, aby wyniki mogły wystąpić; 6: adekwatność obserwacji kohort. Gwiazdka () oznaczała jeden wynik, a myślnik ( – ) – zero.
Tabela 4
Skala Newcastle-Ottawa do oceny jakości badań kohortowych.

4. Dyskusja

przewlekła radiacyjna proktopatia występowała u 5% -15% pacjentów z radioterapią miednicy, a najczęstszym powikłaniem było krwawienie z odbytnicy. Uraz popromienny ściany odbytnicy uwidocznił się jak obliteracyjne zapalenie śródstopia z wtórnym niedokrwieniem tkanki i rozwojem neowaskularnych zmian śluzówkowych. Te mogą krwawić w opóźniony sposób i w różnych ilościach: od małych sporadycznych plamień, które prowadzą, czasami do stanu przewlekłej niedokrwistości, do epizodów ciężkiego krwawienia z odbytnicy .

APC jest techniką elektrokoagulacji beztłuszczowej, w której prąd zmienny wysokiej częstotliwości może być dostarczany do zmiany docelowej przez zjonizowany gaz. Ograniczona głębokość koagulacji (0,5–3 mm) tłumaczyła niskie ryzyko perforacji, zwężenia i przetoki. W przeciwieństwie do tradycyjnych urządzeń bipolarnych, APC może być stosowany osiowo i promieniowo, umożliwiając styczną koagulację zmian wokół zakrętów odbytnicy bez znacznego zmniejszenia skuteczności. Co więcej, generator APC jest mobilny i może być szybko używany w dowolnym miejscu i czasie . Tak więc, APC jest dobrze ugruntowaną metodą leczenia różnych stanów, takich jak sączenie krwotoku ze zmian angiodysplastycznych lub miejsc polipektomii.

nasze badania po raz pierwszy potwierdziły, że APC jest skuteczną i bezpieczną terapią w endoskopowym leczeniu krwotocznego CRP. Terapia APC miała wysoki wskaźnik sukcesu hemostazy i niską częstość występowania powikłań, co może pomóc poprawić poziom hemoglobiny. Ponadto leczenie APC można było wykonać w przychodniach, ponieważ podczas zabiegu nie była wymagana sedacja ani analgezja . Podawano sedację midazolamem, fentanylem lub propofolem w celu zminimalizowania dyskomfortu spowodowanego zmianami w pobliżu linii zębowej lub gazowym rozciągnięciem odbytnicy .

w kilku badaniach stwierdzono, że u wszystkich pacjentów wystąpiło zmniejszenie zapotrzebowania na transfuzje i poprawa niedokrwistości . Mediana najniższego stężenia hemoglobiny wynosiła 9,6 g/dL (zakres 5,1–14,1) przed APC, a mediana poprawy stężenia hemoglobiny po leczeniu wynosiła 2,05 g / dL (zakres 0,5–5,1) w badaniu przeprowadzonym przez Hortelano i wsp. . Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, w ponad dziesięciu badaniach nie stwierdzono żadnych powikłań podczas obserwacji . Jednak w kilku badaniach odnotowano niewielką częstość występowania powikłań, w tym bólu odbytnicy lub odbytu, nawrotów krwawienia, owrzodzeń odbytnicy i zwężeń odbytu lub odbytu. Ból odbytnicy występował zwykle w pobliżu linii zębowej po leczeniu APC . Może ustąpić samoistnie w ciągu kilku dni lub za pomocą standardowych leków przeciwbólowych . Nawrót krwawienia z odbytu był najbardziej prawdopodobny, gdy pacjenci przyjmowali leki przeciwzakrzepowe lub aspirynę, a także mógł być skutecznie leczony po dodatkowym leczeniu APC. Chociaż wrzód odbytnicy i zwężenie odbytnicy były częstymi powikłaniami długoterminowymi, były one na ogół bezobjawowe i nie wymagały dodatkowej obserwacji endoskopowej. W tym systematycznym przeglądzie martwica dolnej części odbytnicy odnotowano tylko w jednym badaniu . 2 badania wykazały perforację po APC z małą częstością. Ben et al. jeden z pacjentów doznał eksplozji okrężnicy powikłanej perforacją, która wymagała pilnej operacji. Patofizjologia wybuchu jelita grubego pozostała niejasna, ale przyczyną może być nagromadzenie gazu okrężnicy (wodoru i metanu) w stężeniach potencjalnie wybuchowych, zwłaszcza obecność stolca nad zmianami chorobowymi.

optymalna liczba sesji terapeutycznych była nadal nieznana. APC tradycyjnie nie był stosowany w jednej sesji terapeutycznej, szczególnie u pacjentów z ciężkimi chorobami. W celu osiągnięcia sukcesu terapeutycznego mediana liczby sesji na pacjenta wahała się od 1 do 3, 7. Swan i in. udokumentowano znaczną poprawę krwawienia z odbytu u 68% pacjentów po pierwszej sesji i u 96% po dwóch sesjach. Karamanolis et al. donoszono, że APC z 2 sesjami może całkowicie rozwiązać krwawienie z odbytu u 89,3% (50/56) pacjentów. Według tego przeglądu systematycznego Średnia wartość sesji APC wynosiła 1,9.

jeśli chodzi o ustawienie APC, nadal nie było konsensusu co do optymalnych ustawień APC (moc i natężenie przepływu gazu) dla pomyślnej i bezpiecznej koagulacji. Sato i in. poinformował, że idealny czas krzepnięcia wynosił 2 sekundy z eksperymentu ex vivo na błonie śluzowej odbytnicy świń. Weiner et al. stwierdzono również wpływ czasu koagulacji na głębokość i średnicę strefy koagulacji i stwierdzono, że wraz ze wzrostem czasu koagulacji i mocy elektrycznej, przy większej mocy elektrycznej (> 75 W)i / lub dłuższym czasie koagulacji (>3 s), tworzenie kraterów i sztucznych rozszczepów w podśluzach i zwiększenie perforacji. Ponieważ dane dotyczące czasu krzepnięcia nie były dostępne w badaniach włączonych, nie mogliśmy przeprowadzić analizy, która mogłaby wyjaśnić wpływ czasu krzepnięcia na głębokość. Podsumowując, czas krzepnięcia wynosił w naszym badaniu od 0,5 s do 3 s. Canard et al. poinformował, że niższe ustawienia mocy były subskrybowane dla niższego stopnia komplikacji i zmniejszonej liczby sesji terapeutycznych wymaganych do pełnej koagulacji, z prawie wszystkimi powikłaniami występującymi przy ustawieniach mocy powyżej 45 W. Ogólnie sądziliśmy, że niższe ustawienia mocy powodują mniejsze obrażenia, podczas gdy w tym systematycznym przeglądzie ustawienia APC wydawały się nie mieć wpływu na komplikacje.

zamierzaliśmy dalej badać różnicę między systemem ICC (np. APC pierwszej generacji) a APC drugiej generacji. Niestety, we wszystkich testach zastosowano system ICC z ustawieniami parametrów, które wyraźnie różniły się od APC drugiej generacji. W porównaniu z systemem ICC, APC drugiej generacji oferował szersze pasmo parametrów, w tym różne tryby APC i zakres ustawień mocy od 1 do 120 W. Różne tryby APC okazały się bezpieczne i skuteczne w różnych stanach przewodu pokarmowego .

inne niż APC, salicylany, kortykosteroidy, sukralfat i krótkołańcuchowe lewatywy kwasów tłuszczowych były stosowane z ograniczonym sukcesem, ale tlenoterapia hiperbaryczna (gorąca) i stosowanie formaliny okazały się skuteczne w radiacyjnym zapaleniu odbytu .

mechanizmem gorącego leczenia uszkodzenia tkanek promieniowaniem była indukcja neowaskularyzacji, która mogła odwrócić niedotlenienie tkanek. Makrofagi reagujące na gradient tlenu między uszkodzonymi komórkami hipoksywnymi a otaczającą je prawidłową tkanką pośredniczą w stymulowaniu angiogenezy . Tahir i in. odnotowano 95% skuteczność HOT dla krwotocznych CRP, gdzie około połowa przypadków miała trwałą główną odpowiedź. Niektórzy pacjenci doświadczyli nawet złagodzenia objawów trwających nawet siedem lat. Jednak przed wyrażeniem zgody na gorąco pacjenci powinni wziąć pod uwagę te czynniki: (1) ciśnienie wewnątrz komory hiperbarycznej może uszkodzić ucho środkowe i Wewnętrzne, zatoki nosowe, płuca i zęby zarówno u dorosłych, jak i dzieci. (2) niektórzy ludzie doświadczyli klaustrofobii wewnątrz komory. (3) terapia może wpływać na oczy, na przykład poprzez promowanie krótkowzroczności lub wzrostu zaćmy. (4) cukrzycy powinni mieć ich poziom sprawdzony przed i po leczeniu, ponieważ tlenoterapia hiperbaryczna wpływa na poziom cukru we krwi. (5) koszt gorącego był wystarczająco wysoki i nie był powszechnie stosowany. Nie było jednolitości w metodach HOT. Chociaż z badań można było dostrzec, że HOT był przydatny w ogniotrwałym promieniowaniu zapalenia odbytu, zaobserwowano znaczne różnice między badaniami . Zgłoszona liczba gorących sesji dla udanego leczenia waha się od 12 do 90. Ostatnio, podwójnie ślepa, pozorowana kontrolowana, faza 3 randomizowane badanie przeprowadzone przez Glover et al. donoszono, że nie ma istotnej różnicy między APC a gorącym krwawieniem z odbytu. Álvaro-Villegas et al. donosił, że APC i HOT były podobne w leczeniu krwawienia z odbytu, podczas gdy odsetek odpowiedzi był wyższy i szybszy w grupie APC .

Formalina była mieszaniną metanolu i formaldehydu, która kowalencyjnie wiązała się z białkami i powodowała martwicę komórek. Działał jako środek hemostatyczny powodujący kauteryzację chemiczną w celu kontrolowania krwawienia z naczyń teleangiektatycznych błony śluzowej i naczyń podśluzówkowych. W 1986 r. Rubinstein et al. byli pierwszymi, którzy używali formaliny u pacjenta z krwotocznym CRP, aby uzyskać dobrą odpowiedź . Najczęściej stosuje się 4% rozcieńczoną formalinę stosowaną do błony śluzowej odbytnicy przez bezpośrednie zastosowanie gazy nasączonej formaliną lub przez „zaszczepienie” roztworu w jednym lub wielu aliquots w dół kanału operacyjnego kolonoskopu. Guo i in. w randomizowanym badaniu, w którym losowo podzielono 122 pacjentów na 4% lub 10% zastosowania formaliny, wykazano, że 10% formaliny wiąże się z powikłaniami, a 4% formaliny powinno być wyborem do leczenia krwotocznego CRP . Alfadhli et al. porównano skuteczność leczenia zakropleniem formaliny z terapią APC i stwierdzono, że APC wykazuje lepszą skuteczność (78,5% w porównaniu z 27%). Niemniej jednak badanie Yeoh et al. stwierdzono, że nie ma statystycznej różnicy między grupą APC a grupą formaliny (odpowiednio 94% i 100%). Warto zauważyć, że w terapii formaliną 18% pacjentów przeszło zwężenie jelit, a 21% z nietrzymaniem stolca . Dlatego formalina może być odpowiednia dla pacjentów z zapaleniem odbytu i refrakcją do innych terapii endoskopowych, takich jak koagulacja argonowa w osoczu, a nie podejście z góry.

żadne randomizowane badania kontrolne nad APC w leczeniu krwotocznego CRP nie mogły być dostępne, co miało podstawowe ograniczenia metodologiczne w tym przeglądzie systematycznym. Ponadto, indywidualne dane pacjentów (IPD) z kwalifikujących się badań na APC nie były dostępne, ponieważ kontakt z oryginalnymi autorami badania może nie być możliwy lub autorzy mogą nie chcieć udostępnić surowych danych. Ponadto, zawarliśmy kilka testów opublikowanych wcześnie.

podsumowując, APC jest bezpieczną i skuteczną metodą leczenia krwotocznego CRP. Dalsze dowody z randomizowanych kontrolowanych badań i badań porównawczych są wymagane w celu potwierdzenia roli APC i ustawień APC, a APC należy uznać za terapię pierwszego rzutu dla krwotocznego CRP.

konflikty interesów

autorzy nie zadeklarowali żadnych konfliktów interesów w tej pracy.

wkład autorów

Yanan Peng i Jing Liu wymyślili i zaprojektowali eksperymenty. Yanan Peng, Juerong Feng, Haizhou Wang, Shilin Fang i Fan Wang przeanalizowali dane. Juerong Feng, Ying Chang, Meng Zhang i Qiu Zhao wnieśli odczynniki / materiały / narzędzia analityczne. Tekst napisali Yanan Peng, Haizhou Wang, Meng Zhang i Jing Liu. Yanan Peng, Shilin Fang, Xianyan Shi i Jing Liu zebrali ważne informacje i pozyskali dane. Wszyscy autorzy zaakceptowali ostateczną wersję tego artykułu. Yanan Peng i Haizhou Wang w równym stopniu przyczynili się do tej pracy.

podziękowania

ta praca była wspierana przez fundusze z National Natural Science Foundation Of China (Jing Liu, Grant no. 81472735), Wuhan Science and Technology Bureau (Jing Liu), Wuhan City Health and Family Planning Commission, Wuhan University (Jing Liu) oraz National Natural Science Fund no. 81472033.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.

Previous post mieszane przysięgi rodzinne
Next post zapiekane przegrzebki ze szpinakiem i boczkiem