autor: Gertrud U. Rey
na dworze jest zimno. Mam drapanie w gardle, nie mogę przestać kichać i mam katar. Są to typowe objawy zakażenia ludzkim rinowirusem (HRV), lepiej znane jako przeziębienie. Przeciętny dorosły cierpi na dwa do czterech przeziębień rocznie, podczas gdy przeciętne dziecko może doświadczać do dziesięciu infekcji rocznie, powodując znaczne obciążenie ekonomiczne i zdrowotne.
istnieją trzy gatunki HRV-gatunki A, B i C. Ponieważ obejmują one około 170 różnych szczepów o stosunkowo niewielkiej odporności krzyżowej między nimi, szczepionka zapobiegawcza przeciwko wirusowi HRV była historycznie uważana za praktycznie niemożliwą do osiągnięcia. Skuteczna szczepionka musiałaby być wielowartościowa, co oznacza, że musiałaby zawierać antygeny dla wielu różnych szczepów. Liczba szczepów antygenowych, które może zawierać szczepionka, jest ograniczona objętością płynu, który można wstrzyknąć pacjentowi (zazwyczaj 0,5 ml dla osoby dorosłej) oraz stężeniem antygenów, które mogą zmieścić się w tej objętości. Wiele szczepionek zawiera również adiuwant, środek, który wzmacnia i / lub przedłuża odpowiedź immunologiczną na antygen. Dodanie adiuwantu do szczepionki dodatkowo ogranicza liczbę antygenów, które może pomieścić objętość iniekcji.
z powodu tych ograniczeń, szczepionki wielowalentne są zwykle trójwalentne lub co najwyżej czterowalentne, zawierające antygeny dla trzech lub czterech szczepów. Jednak niedawny postęp technologiczny pozwolił na produkcję szczepionek o wyższej wartościowości. Na przykład szczepionka przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego firmy Merck, Gardasil 9, chroni przed dziewięcioma różnymi szczepami wirusa, podczas gdy szczepionka pneumokokowa, Pneumovax 23, chroni przed 23 różnymi szczepami bakterii.
te postępy w nauce o wielowartościowych szczepionkach zainspirowały do wznowienia wysiłków na rzecz produkcji szczepionki przeciwko rinowirusowi. Grupa z Uniwersytetu Emory niedawno wykazała, że domięśniowe Podanie wielowartościowych szczepionek HRV zawierających odpowiednio wysokie stężenie inaktywowanych formaliną HRV może wywołać neutralizację (tj., wirus-inaktywujące) przeciwciała dla większości, jeśli nie wszystkich wstrzykniętych antygenów.
wstępne eksperymenty na myszach z 10-walentnymi i 25-walentnymi szczepionkami o wysokim stężeniu były obiecujące. Pierwsza dawka 10-walentnej szczepionki wywołała przeciwciała neutralizujące dla pięciu na dziesięć szczepów, podczas gdy dawka przypominająca wywołała przeciwciała neutralizujące dla wszystkich 10 szczepów. 25-walentna szczepionka wytworzyła przeciwciała neutralizujące 18 z 25 szczepów po podaniu pierwszej dawki i 24 Z 25 szczepów po podaniu dawki przypominającej.
aby móc zwiększyć liczbę i stężenie antygenów w jednej dawce do wstrzykiwań, autorzy następnie zastosowali makaki rezus jako model zwierzęcy, w którym można było zastosować większą objętość inokulum. Uodpornienie dwóch zwierząt pierwszą dawką 25-walentnej szczepionki wywołało przeciwciała neutralizujące przeciwko 24 Z 25 szczepów u jednego zwierzęcia i przeciwko wszystkim 25 szczepom u drugiego zwierzęcia. Dawka przypominająca tej szczepionki wytworzyła u obu zwierząt przeciwciała neutralizujące przeciwko wszystkim 25 szczepom. Pierwsza dawka 50-walentnej szczepionki u dwóch dodatkowych zwierząt wywołała przeciwciała neutralizujące wobec odpowiednio 41 i 45 szczepów wejściowych u obu zwierząt, podczas gdy dawka uzupełniająca zwiększyła tę liczbę do 49 Z 50 szczepów u obu zwierząt. Autorzy spekulują, że większa szerokość odpowiedzi obserwowana u makaków w porównaniu z myszami po pierwszej dawce może być spowodowana różnicami gatunków zwierząt lub ponieważ makaki mogą otrzymywać wyższe stężenia wejściowe ze względu na ich rozmiar, umożliwiając większą objętość inokulum.
badanie miało kilka ograniczeń. Po pierwsze, żaden z preparatów nie zawierał antygenów HRV C, które są szczególnie ważne dla populacji pediatrycznych. Po drugie, chociaż autorzy wspominają, że dawka przypominająca 10-walentnej szczepionki powodowała utrzymywanie się przeciwciał w surowicy u myszy przez 230 dni po wzmocnieniu, nie dostarczają dodatkowych informacji na temat tego, czy przeciwciała te utrzymywały się dłużej niż ten czas i czy przeciwciała wytworzone z którejkolwiek z innych szczepionek wykazywały taki sam poziom trwałości. Po trzecie, odpowiedzi przeciwciała były specyficzne dla typu i nie neutralizowały krzyżowo, co oznacza, że przeciwciało wytworzone w odpowiedzi na jeden szczep antygenowy rozpoznało tylko ten specyficzny szczep. Niemniej jednak inne badania sugerują, że nawet w przypadku braku reaktywnych krzyżowo przeciwciał, reaktywne krzyżowo limfocyty T CD8 mogą promować klirens wirusa. Po czwarte, domięśniowe Podanie inaktywowanej HRV indukuje tylko przeciwciała w surowicy i zwykle nie indukuje śluzówkowych odpowiedzi immunologicznych, które są ważne jako pierwsza linia obrony w ochronie górnych dróg oddechowych przed zakażeniem HRV.
Ponadto, ponieważ myszy i makaki rezus nie mają receptora powierzchniowego, który wiąże HRV, autorzy nie byli w stanie przeprowadzić badań prowokacyjnych, co oznacza, że nie mogli zainfekować uodpornionych zwierząt żywym wirusem, aby sprawdzić, czy szczepienie było skuteczne w zapobieganiu chorobie. Również modele zwierzęce często nie są w pełni przewidywalne dla wyników u ludzi, zjawisko humorystycznie opisane przez Marca Girarda i Stanleya Plotkina jako ” myszy kłamią, a małpy przesadzają.”W związku z tym prawdziwą skuteczność każdej szczepionki u ludzi można zmierzyć jedynie wykonując badania z udziałem ludzi.
pomimo ograniczeń, badanie to sugeruje, że możliwe jest wytworzenie szeroko neutralizującej szczepionki przeciwko wielu różnym rodzajom HRV przy użyciu prostego podejścia szczepionkowego. Autorzy mają nadzieję na wytworzenie 83-walentnego preparatu HRV a zawierającego adiuwant, który można podawać w dawce 0,5 ml. Mam nadzieję, że to zbliży nas o krok do zapobiegania przeziębieniu.