w 1985 roku Thompson pracował jako disc jockey, gdy został przedstawiony Phelpsowi, którego pochodzenie było improwizowaną komedią. Ich pierwszy wspólny występ na antenie był w 1986 na WAPI-FM (I-95) w Birmingham, Alabama, gdzie pierwsze wcielenie Mark & Brian Show rozpoczął.
Charlie West został zatrudniony jako dyrektor programowy KLOS w maju 1987 roku. Miał reputację pielęgnowania porannych talentów i pracował z Jeanne Tripplehorn aka „Jeannie Summers” na antenie KMOD Radio w Tulsa, OK, zanim dostała się do filmów. Pewnego dnia West przyszedł do biura dyrektora muzycznego Stephanie Mondello, usiadł i powiedział: „słuchałem taśm z przesłuchań i są tam dwaj faceci, Mark i Brian.”Zagrał na kasecie przesłuchań Mondello. Potem powiedział: „jest w nich coś, z czym mogę pracować.”West i KLOS GM, Bill Sommers polecieli do Birmingham, aby spotkać się z Markiem i Brianem. Wkrótce potem oferta przeniesienia się na zachód i przejęcia porannego automatu w KLOS doprowadziła do premiery The Mark & Brian Show w Los Angeles 8 września 1987 roku.
The Mark & Brian Show obejmował skecze i coroczne imprezy (w tym turniej golfowy i świąteczny koncert rockowy). Popularne skecze To „The Red Carpet Minute with Edward Gordon”, „Miniature Theater” i inne skecze oparte na celebrytach. Byli #1 w Los Angeles do 1992 roku, kiedy to zespół Howarda Sterna przyjechał do Los Angeles i zajął #1 miejsce w rankingach Arbitron.
w 1995 roku Mark & Brian przekonał Franka Jordana, burmistrza San Francisco w Kalifornii, aby wziął z nimi prysznic, całkowicie nagi, podczas audycji radiowej na żywo tuż przed dniem wyborów.
w 2006 roku przeprowadzili swoją wersję reality-telewizyjnego konkursu „Two Strangers and a Wedding”, w którym samotne kobiety próbowały zostać panną młodą, a następnie wybrały spośród pięciu męskich finalistów do ślubu—bez spotkania przed ślubem. W 2007 roku koncepcja została zmodyfikowana do „Three Strangers and a Wedding”, w którym panna młoda wybrała dwóch z pięciu męskich finalistów na wesele. Po spotkaniu z panną młodą na weselu, pan młody miał możliwość oświadczyć się pannie młodej, która następnie mogła przyjąć albo oświadczyny, albo odrzucić je obie. Każde z powstałych małżeństw było krótkie i kończyło się rozwodem.
13 czerwca 2012 roku Thompson ogłosił, że odchodzi z radia po 25 latach od zakończenia kontraktu i przeprowadzi się z żoną do Charlotte w Karolinie Północnej. Jego ostatni dzień w KLOS został ujawniony 17 sierpnia 2012. Podczas pożegnalnego show Thompsona, Phelps ogłosił, że on również opuści KLOS, doprowadzając do końca the Mark & Brian Show.
byli producenci to Frank Murphy (aka” Mr.Owl”) Nicole Sandler, Johnny Vega i Rosemary Jimenez. Ich ostatnim producentem był Ted Lekas.