komórki docelowe i tkanki
różnicowanie Trofoblastów zostało szczegółowo opisane wcześniej (patrz Rozdział 29). Trofoblasty kosmków i pozajelitowych podlegają transformacji nowotworowej; w szczególności uważa się, że fenotypy proliferacyjne (cytotrophoblast kosmków, wczesna implantacja/kolumna komórkowa i przejściowy pozajelitowy trofoblast) są komórkami pochodzenia neoplazji trofoblastu (Fig. 30.2). Nie proliferacyjne, Dojrzałe trofoblasty (kosmkowaty syncytiotrophoblast i dojrzały pozajelitowy trofoblast) są postrzegane jako terminalnie zróżnicowane i prawdopodobnie nie podatne na transformację nowotworową, chociaż ich fenotypy są widoczne w dojrzewaniu innych nowotworów trofoblastu. Należy jednak podkreślić, że ostatecznie wszystkie te fenotypy pochodzą z kosmkowatego cytotrophoblastu, domniemanej trofoblastycznej komórki macierzystej / progenitorowej.
cytotrofoblast kosmkowaty jest uważany za komórkę pochodzenia zarówno CHM, jak i kosmówkarca. Rozpoznanie obu opiera się na identyfikacji zarówno proliferacji cytotropoblastycznej, jak i atypii. Cytotrophoblasty są uważane za komórki macierzyste/progenitorowe trofoblastu, silnie barwiące zarówno dla markerów p63, jak i proliferacyjnych, a także cytokeratyny, ale zasadniczo niereaktywne dla hCG, haminy i ludzkiego laktogenu łożyskowego (hPL) (patrz Rozdział 29).
Syncytiotrophoblast, typowo wielojądrzaste, tworzy się nagle w kosmkach kosmówkowych z cytotrophoblastów i wykazuje znaczne różnicowanie cytoplazmatyczne oraz intensywnie zabarwia na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) i inhibinę, chociaż tylko w pierwszym trymestrze ciąży (patrz Rozdział 29). Cytoplazma syncytiotrophoblast może ulegać wakuolizacji; wakuole te mogą łączyć się tworząc „lacunae”, w którym to przypadku komórka przyjmuje nieregularny, koronkowy wygląd. Taki wygląd syncytiotrophoblastu można zaobserwować zarówno u pełnych, jak i częściowych moli. W całkowitym Molu składnik ten jest wyraźnie niedojrzały, tworząc bujnie ułożony układ koncentrycznych syncytiotrophoblastów, który wydaje się kaskadować z zaangażowanych kosmków. Natomiast u mola częściowego syncytiotrophoblastyczna „atypia” jest bardziej stonowana, ograniczona do mniejszych skupisk, ale nadal koncentrycznie ułożonych w niektórych kosmkach. Termin syncytiotrophoblastic hyperplasia jest często stosowany do kosmków w tym kontekście; jednak pojawienie się jest bardziej prawdopodobne w wyniku nieprawidłowego procesu dojrzewania trofoblastic niż proliferacji tych komórek.
trofoblast pozajelitowy jest uważany za komórkę pochodzenia zarówno dla pstt, jak i epithelioid trofoblastic tumor (ETT), które są znacznie mniej powszechne niż guzy trofoblastu kosmkowatego. Pozajelitowe trofoblasty są pozyskiwane z cytotrophoblastów w dwóch scenariuszach.
we wczesnym okresie ciąży pozajelitowe trofoblasty rozwijają się pod Kolumnami cytotrofoblastycznymi kotwiczenia we wczesnym okresie ciąży i atakują decidua i powierzchowne myometrium. Komórki te są silnie immunoreaktywne na hamminę i MelCAM (znany również jako MCAM, MUC18 i CD146), podobnie jak komórki w ich złośliwym odpowiedniku, PSTT. W swojej łagodnej postaci występują w miejscu implantacji endomiometrium we wczesnym okresie ciąży wraz z fibryną Nitabuchową.
w późniejszym okresie ciąży pozajelitowy trofoblast wyłania się z kosmków, gdy napotykają macierz zewnątrzkomórkową, niezależnie od tego, czy jest to fibrynoid w wyniku degeneracji kosmków kosmków w błonach płodu, na płytce podstawnej, czy w fibrynowej fibrynie, takiej jak wewnątrzplakentowe Wyspy trofoblastów w całym dysku łożyska (patrz Rozdział 29). Komórki te mają zmienny fenotyp, w zależności od tego, gdzie znajdują się w przejściu z cytotrofoblastu. Najmniej Dojrzałe, lub” przejściowe ” (nabłonkowe) pozawałowe trofoblasty mają bardziej wakuolizowaną cytoplazmę, zachowują ekspresję p63 i cykliny E, a ich przekształcony odpowiednik definiuje ETT. Bardziej dojrzałe pozajelitowe trofoblasty mają bardziej eozynofilową cytoplazmę i całkowicie utraciły ekspresję p63. Komórki te są dość podobne pod względem immunofenotypu do tych obserwowanych we wczesnym miejscu implantacji lub w miejscu Pstt, są hamowane i Melcam dodatnie. W przeciwieństwie do PSTT, gdzie immunofenotypowo podobne pozajelitowe trofoblasty są zdolne rzadko przechodzić transformację nowotworową, w dojrzałym łożysku i w ETT te bardziej dojrzałe pozajelitowe trofoblasty są produktem dojrzewania przejściowego (nabłonkowego) trofoblastu. Zgodnie z przewidywaniami, dojrzały pozajelitowy trofoblast będzie bardziej widoczny w normalnych tkankach ciążowych lub w szczątkowych guzkach łożyskowych po ciąży i mniej prawdopodobny w ETTs, gdzie guz składa się głównie z nie dojrzewającego złośliwego trofoblastu przejściowego (nabłonkowego). To wyjaśnia niski procent barwienia komórek dla MelCAM w ETTs. Zarówno PSTT, jak i ETT są silnie immunoreaktywne dla cytokeratyn, hPL i GATA3, a słabo reaktywne dla hCG,7, przy czym ETTs są bardziej zmienne w tym zakresie. Najbardziej charakterystycznym markerem ETT jest p63 (zob. później), ponownie dlatego, że trofoblast przejściowy (nabłonkowy) zachowuje ekspresję p63.
te drogi różnicowania trofoblastycznego i ich odpowiedniki nowotworowe są schematycznie zintegrowane na Fig. 30.2. Jednym z ważnych punktów do omówienia jest różnica w terminologii, używana w odniesieniu do pozasłonecznych linii trofoblastów w szczególności. W literaturze komórki te określane są jako” pośrednie „trofoblasty, głównie dlatego, że morfologicznie mają fenotyp” pośredni ” między cyto – i syncytiotrophoblastem. Ponieważ jednak doszliśmy do wniosku, że komórki te stanowią produkt szlaków różnicowania różniących się od tych, które mają miejsce w kosmkach kosmków kosmków (różnicowanie cytotrophoblastu w syncytiotrophoblast), jesteśmy przekonani, że bardziej odpowiednim i być może intuicyjnym terminem dla tych „niewillowych” trofoblastów jest „pozawillasty” trofoblast. Ponadto, w innych miejscach w literaturze, pozajelitowy trofoblast często wyróżniano na podstawie lokalizacji w łożysku, a pochodzenie ETT jest często przypisywane trofoblastowi „kosmówkowemu”, pozajelitowemu trofoblastowi w błonach płodu. Chociaż pozajelitowe trofoblasty w błonach płodowych są rzeczywiście często wakuolowane i odpowiadają typowi kosmówkowemu lub nabłonkowemu, interpretujemy je jako wzór różnicowania, który jest bardziej ogólny, oznaczający „przejście” z cytotrophoblastu do dojrzałego pozajelitowego trofoblastu, który można spotkać w wewnątrzplakentowej fibrynie i powierzchni matki, a także w błonach pozajelitowych (patrz Rozdział 29).8 w związku z tym, przypisując pochodzenie ETT takiemu „przejściowemu” pozajelitowemu trofoblastowi, spodziewamy się, że źródłem mogą być błony lub matczyna powierzchnia łożyska, które są bardzo logicznym źródłem wielu zachowanych guzków w miejscu implantacji często spotykanych po ciąży—i domniemanym źródłem sporadycznych ETT—w ciele (patrz ryc. 30.2).8
ostatnie badania sugerują, że te podtypy trofoblastów można odróżnić po części na podstawie ekspresji jednego szczególnego czynnika transkrypcyjnego, p63. p63 jest spokrewniony zarówno z p53, jak i p73 i koduje dwie różne izoformy, pełnowymiarową formę przypominającą P53 (TAp63) i obciętą izoformę (ΔNp63), która jest zwykle wyrażana w nabłonku płaskonabłonkowym.9 słupków Trofoblastycznych, przylegających do struktur kosmków we wczesnym łożysku, oraz cytotrofoblast kosmków silnie wyrażają ΔNp63. Komórki przechodzące z cytotrofoblastu do dojrzałego pozajelitowego trofoblastu („przejściowego” lub epithelioidalnego pozajelitowego trofoblastu) również wykazują ekspresję ΔNp63 (patrz Rozdział 29), ale syncytiotrophoblasty i bardziej dojrzałe pozajelitowe trofoblasty są ujemne dla p63. Z drugiej strony, wiadomo, że TAp63 ulega ekspresji w pozajelitowym trofoblastie w błonach płodowych, 7 ale jego ekspresja w podobnych komórkach na wyspach wewnątrzplakentowych i płytce podstawnej jest mniej wyraźna. Wzór ekspresji p63 sugeruje, że podobnie jak w innych nabłonkach, jest on regulowany zarówno przez dojrzewanie, jak i bliskość trofoblastu do mezenchymy.
pomimo różnic biologicznych między różnymi typami komórek spektrum trofoblastycznego, wszystkie fenotypy trofoblastów mają wspólną ekspresję niektórych białek. Definicja takich nakładających się wzorców ekspresji genów może być wykorzystana w rutynowej praktyce diagnostycznej w ogóle, w szczególności do klasyfikacji nowotworów żeńskiego układu rozrodczego o wyraźnej atypi. Wcześniej najbardziej użytecznymi markerami wspólnymi dla wszystkich linii komórkowych trofoblastycznych były keratyny, ale jego niska czułość (wyrażana również przez nowotwory istotne dla typowej diagnostyki różnicowej) utrudnia jego przydatność. Ostatnio stwierdzono, że białko wiążące wzmacniacz GATA3 ulega ekspresji w większości (80% lub lepiej) wszystkich proliferacji trofoblastów, zarówno łagodnych, jak i złośliwych. Tak więc wykrycie ekspresji GATA3 w trudnym do sklasyfikowania guzie może być bardzo pomocne w rozpoznaniu jego pochodzenia trofoblastycznego i wykluczeniu konkurencyjnych diagnoz różnych wysokogatunkowych raków Müllera i nowotworów miednicy nieznanego pochodzenia. Oczywiście należy pamiętać, że raki powstające poza układem müllerian (tj. urothelial i piersi) również wyrażają GATA3. Ekspresja GATA3 może również zmniejszać kosmki kosmków łożyskowych, ale nie stwarza to żadnych problemów w diagnostyce. Tak więc włączenie GATA3 do paneli immunofenotypowania guza może być pomocne przy ocenie trudnych nowotworów we właściwym kontekście klinicznym i patologicznym.