Informacje ogólne
Vidaza (azacytydyna) jest przeciwnowotworowym nukleozydem pirymidynowym stosowanym w leczeniu kilku podtypów zespołu mielodysplastycznego,chorób spowodowanych nieprawidłowościami w komórkach krwiotwórczych szpiku kostnego, które prowadzą do niedostatecznej produkcji zdrowych komórek krwi. Lek wywiera działanie cytotoksyczne na szybko dzielące się komórki, w tym komórki nowotworowe, i może pomóc przywrócić normalną funkcję genów kontrolujących prawidłowe różnicowanie komórkowe i proliferację.
preparat Vidaza jest szczególnie wskazany w leczeniu następujących po nim podtypów zespołu mielodysplastycznego:
, z początkowym schematem dawkowania 75 mg/m2 pc.na dobę przez siedem dni, co cztery tygodnie. Dawkę można zwiększyć do 100 mg/m2 pc., jeśli dawka początkowa jest niewystarczająca, a toksyczność możliwa do opanowania.
wyniki kliniczne
zatwierdzenie przez FDA produktu Vidaza było oparte na randomizowanym, otwartym,kontrolowanym badaniu, w którym wzięło udział łącznie 191 pacjentów (172 bezcenne) z jednym z pięciu wymienionych powyżej podtypów mielodysplasticsyndrome. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej produkt Vidaza w postaci podskórnej oraz leczenie podtrzymujące (n=99) lub leczenie podtrzymujące (N = 92); pacjenci w ramieniu leczenia podtrzymującego mogli swobodnie przejść do ramienia Vidaza, jeśli ich objawy nasilały się w trakcie badania. Lek Vidaza podawano we wstrzyknięciu podskórnym w dawce 75 mg/m2 pc.na dobę przez siedem dni co cztery tygodnie; dawkę zwiększano do 100 mg/m2 pc., jeśli po dwóch cyklach leczenia nie zaobserwowano korzystnego wpływu. Stwierdzono, że lek wywołuje istotną statystycznie reakcję u 15,7% (N=14 z 89) badanych pacjentów w grupie Vidazaarm oraz u 12,8% (N=6 z 47) badanych w grupie crossover. Spośród pacjentów z grupy Vidaza wykazujących odpowiedź, 5 z 14 wykazało całkowitą odpowiedź, a 9 z 14 wykazało częściową odpowiedź.Dodatkowe badania dały spójne wyniki. Ponadto, dodatkowe 24% pacjentów, którzy nie uzyskali częściowej odpowiedzi, uznano za „poprawę”, a 2/3 pacjentów było uzależnionych od transfuzji.
działania niepożądane
działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Vidaza mogą obejmować(między innymi) następujące działania niepożądane:
- trombocytopenia
- Neutropenia
- nudności
- wymioty
- jadłowstręt
- bóle stawów
- rumień w miejscu wstrzyknięcia
- ból w miejscu wstrzyknięcia
ponadto na modelach zwierzęcych wykazano działanie teratogenne, zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet, oraz działanie embriotoksyczne w czasie ciąży.
mechanizm działania
Azacytydyna wykorzystuje podwójny mechanizm działania, powodując hipometylację DNA i wywierając bezpośredni cytotoksyczny wpływ na nieprawidłowe komórki hematopoetyczne w szpiku kostnym. Hipometylacja może przywrócić normalną funkcję genu do genów kontrolujących podział komórkowy i różnicowanie (geny uważane są za nieprawidłowo funkcjonalne w zespołach mielodysplastycznych). Efekty cytotoksycznepowodują śmierć szybko dzielących się nieprawidłowych komórek. Vidaza nie jesttrwale aktywny w nie proliferujących komórkach, ograniczając toksyczność dothat wynikające z dotkniętych tkanek.
Bibliografia
Suwanawiboon B, Sumida KN. 5-azacytydyna: Analternative treatment of myelodysplastic syndromes in patient withrefractory response to hematopoetic growth factor, a case report and review of literatures. Hawaii Medical Journal. 2004Jan;63(1):14-6, 25.
Leone G, Voso MT, Teofili L, Lubbert M. inhibitory metylacji DNA w leczeniu nowotworów hematologicznych i MDS. Immunologiczny Kliniczny. 2003Oct;109 (1): 89-102.
Silverman LR, Demakos EP, Peterson BL, Kornblith AB,Holland JC, Odchimar-Reissig R, Stone RM, Nelson D, Powell Bl, DeCastro CM, Ellerton J, Larson RA, Schiffer CA, HollandJF. Randomizowane kontrolowane badanie azacytydyny u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym: badanie raka i grupy Leukemii B. Journal of Clinical Oncology. 2002 May15;20(10):2429-40.
dodatkowe informacje
aby uzyskać dodatkowe informacje dotyczące Vidaza lub mielodysplasticsyndrome, skontaktuj się ze stroną internetową Vidaza