Zespół Downa a białaczka

by Sara Ryding, B. Sc.Reviewed by Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

zespół Downa, znany również jako trisomia 21, jest stanem, w którym istnieją trzy kopie chromosomu 21, a nie dwa. Osoby z zespołem Downa mają 20 do 500 razy większe ryzyko zachorowania na białaczkę.

Obraz kredyt: Kateryna Kon/.com

dzieci i białaczka

zespół Downa dotyka między 1 na 700 i 1 na 1000 noworodków. Ostra białaczka megakaryoblastyczna, która w przeciwnym razie jest dość rzadka, jest 500 razy bardziej prawdopodobna u dzieci z zespołem Downa, podczas gdy ostra białaczka limfoblastyczna jest 20 razy bardziej prawdopodobna. Pomimo tego, dzieci z zespołem Downa mają mniejsze ryzyko rozwoju guza litego.

ostra białaczka megakaryoblastyczna ma tendencję do dotykania młodszych dzieci poniżej 4 roku życia, podczas gdy ostra białaczka limfoblastyczna występuje u starszych dzieci. Większość przypadków ostrej białaczki megakaryoblastycznej występuje między 1 A 2 rokiem życia.

co najmniej połowa wszystkich przypadków białaczki u dzieci dotkniętych zespołem Downa wydaje się być spowodowana ostrą białaczką megakaryoblastyczną.

niektóre dowody sugerują, że wytwarzanie typów krwinek i płytek krwi, znane również jako hematopoeza, jest nieprawidłowe u dzieci z zespołem Downa. Może to spowodować zwiększenie liczby czerwonych krwinek, co podkreśla sprzeczny charakter stanu trisomii 21 i wpływ, jaki ma to na krew i układ odpornościowy.

ostra białaczka megakaryoblastyczna

osoby z zespołem Downa mają wysokie występowanie erytroleukemii, a wiele z tych komórek ma właściwości megakaryoblastów. Wydaje się zatem, że większość przypadków ostrej białaczki megakarioblastycznej u osób z zespołem Downa pochodzi z proliferacji krwiotwórczej komórki progenitorowej, która może stać się zarówno megakariocytami, jak i komórkami prekursorowymi erytroid.

ostra białaczka megakaryoblastyczna jest zawsze widoczna z mutacjami w genie GATA1, który koduje regulator powstawania erytromegakariocytarnego. Mutacje występują w łonie matki, prawdopodobnie wraz z innymi zdarzeniami genetycznymi, które są prawdopodobnie potrzebne do rozwoju białaczki.

badania epigenetyki zidentyfikowały jedną falę specyficzną dla zespołu Downa, w której dochodzi do utraty metylacji DNA, a następnie do fali hipermetylacji specyficznej dla białaczki. Podczas gdy pierwsza fala celuje w geny związane z zaburzeniami rozwojowymi, druga fala celuje w geny związane z hematopoezą i regulacją wzrostu komórek.

może to pomóc wyjaśnić, dlaczego dzieci z zespołem Downa wyższe występowanie ostrej białaczki megakaryoblastycznej mają, ponieważ obie fale zmian epigenetycznych są wyraźnie różne od tych u dzieci bez zespołu Downa.

ostra białaczka limfoblastyczna

ostra białaczka limfoblastyczna występuje, gdy limfoblasty, pochodzące z limfoidalnych komórek macierzystych, stają się nowotworowe. Dotknięte komórki są zwykle limfocyty B i limfocyty T w przypadkach pediatrycznych.

oprócz zwiększonego występowania, dzieci z zespołem Downa dzieci i ostra białaczka limfoblastyczna mają niższy wskaźnik przeżycia całkowitego niż dzieci bez zespołu Downa (70% w porównaniu do 80%).

progresja jest związana z mutacjami w JAK2, CRLF2, NOTCH1 i czasami PRAME. Mutacje w JAK2 występują w 20% przypadków białaczki limfoblastycznej z zespołem Downa, a mutacje CRLF2 u 60% pacjentów. Pacjenci, którzy mają również mutacje w genie RAS stanowią około 1/3 osób z zespołem Downa ostrej białaczki limfoblastycznej.

terapie i wyzwania

ponieważ istnieje wiele rodzajów białaczki i wiele możliwych czynników zakłócających, gdy występuje razem z zespołem Downa, może być trudne do skutecznego leczenia. Wielu pacjentów, którzy otrzymują leczenie białaczki nawrotu.

niektóre rozwiązania sugerują celowanie w komórki przed białaczką i zabijanie białaczkowych komórek macierzystych, ale nawet identyfikacja tych komórek może być trudna. Ponadto, u niektórych pacjentów z zespołem Downa, ostra białaczka megakaryoblastyczna i ostra białaczka limfoblastyczna występują jednocześnie.

Ogólnie rzecz biorąc, epigenetyka jest postrzegana jako przyszłość zarówno badania, jak i rozwiązania białaczki związanej z zespołem Downa. Nie wiadomo jednak, czy zmiany we wzorach epigenetycznych przyczyniają się do choroby, czy też są oznakami leżących u jej podstaw zmian genetycznych.

Czytaj dalej

• Cała zawartość zespołu Downa
• zespół Downa – co to jest zespół Downa?
• zespół Downa objawy
• zespół Downa powikłania
• badanie przesiewowe zespołu Downa

Written by

Sara Ryding

Sara jest pasjonatką nauk przyrodniczych, która specjalizuje się w zoologii i ornitologii. Obecnie kończy doktorat na Uniwersytecie Deakin w Australii, który koncentruje się na tym, jak dzioby ptaków zmieniają się wraz z globalnym ociepleniem.

cytowania