megacariócitos são células precursoras altamente especializadas que produzem e libertam plaquetas na circulação. A compreensão dos mecanismos pelos quais os megacariócitos se desenvolvem e dão origem a plaquetas fascina os hematologistas há mais de um século. Os megacariócitos são descendentes de células estaminais pluripotentes e passam por múltiplas replicações de ADN sem divisões celulares pelo processo único de endomitose. Após a conclusão da endomitose, os megacariócitos poliplóides iniciam uma fase rápida de expansão citoplasmática caracterizada pela formação de um elaborado sistema de membrana invaginada (IMS) e a acumulação de proteínas citoplásmicas e grânulos essenciais para a função plaquetária. Durante os estágios finais de desenvolvimento, o citoplasma megacariocitário passa por uma reorganização massiva em extensões citoplásmicas de contas torturadas chamadas proplatelets. Este capítulo centra-se no desenvolvimento dos megacariócitos e avalia os mecanismos propostos e os locais de formação de plaquetas. Além disso, revisamos a teoria proplatelet de biogênese plaquetária e discutimos a mecânica citoesquelética da formação de plaquetas. Finalmente, consideramos como as percepções obtidas com modelos animais knockout (KO) e doenças humanas têm aumentado a nossa compreensão do desenvolvimento de megacariócitos e da formação de plaquetas.