G6PD é causada por uma alteração (mutação) no gene G6PD. Os Genes fornecem instruções para a criação de proteínas que desempenham um papel crítico em muitas funções do corpo. Quando ocorre uma mutação de um gene, o produto proteico pode ser defeituoso, ineficiente ou ausente. Dependendo das funções da proteína em particular, isso pode afetar muitos sistemas de órgãos do corpo. Em pessoas com deficiência de G6PD, a mutação genética e deficiência enzimática resultante não é suficiente por si só para causar sintomas. O desenvolvimento de sintomas requer a interação específica de uma alteração no gene G6PD em combinação com um fator ambiental específico.
o gene G6PD contém instruções para a criação (codificação) de uma enzima conhecida como glucose-6-fosfato desidrogenase. Como parte de uma reação química, esta enzima produz (catalisadores) a coenzima NADPH, que protege as células de danos oxidativos. Uma mutação no gene G6PD resulta em baixos níveis funcionais de glicose-6-fosfato desidrogenase, que por sua vez leva a baixos níveis de NADPH e depleção de um antioxidante conhecido como a glutationa, que é necessário para proteger a célula de hemoglobina e a sua parede celular (vermelho membrana celular) a partir de radicais de oxigênio altamente reativo (estresse oxidativo). Normalmente, a quantidade de NADPH, embora reduzida, é adequada para a saúde de um glóbulos vermelhos. No entanto, esta redução no NADPH torna os glóbulos vermelhos mais susceptíveis à destruição por stress oxidativo do que outras células, resultando na sua quebra prematura quando na presença de factores de desencadeamento. G6PD é uma enzima de desmame que é expressa em todas as células do corpo. No entanto, o organismo pode compensar os efeitos da deficiência de G6PD em outras células que não os glóbulos vermelhos.
foram encontradas mais de 400 mutações diferentes em indivíduos com deficiência de G6PD. Mutações, com exceção do G6PD uma mutação, estão associadas com mais ou menos deficiência enzimática, mas nunca com deficiência enzimática completa, que não é compatível com a vida. A desordem foi classificada em variantes com base no grau de deficiência e sintomas clínicos associados.
Em muitos casos, a mutação ocorre como uma nova (esporádica ou de novo) de mutação, o que significa que, nesses casos, a mutação no gene ocorreu no momento da formação do óvulo ou esperma para que a criança apenas, e nenhum outro membro da família tem a mutação. Em casos com história familiar, a mutação genética G6PD é herdada de uma forma ligada ao X.
as doenças associadas aos X são condições causadas por um gene anormal no cromossoma X. Os cromossomas, que estão presentes no núcleo das células humanas, carregam a informação genética para cada indivíduo. As células do corpo humano têm normalmente 46 cromossomas. Os pares de cromossomas humanos são numerados de 1 a 22 e os cromossomas sexuais são designados X e Y. Os machos têm um cromossoma X e um Y e as fêmeas têm dois cromossomas X. Cada cromossoma tem um braço curto designado ” p “e um braço longo designado”q”. Os cromossomas são ainda subdivididos em muitas bandas que são numeradas. O gene G6PD está localizado no braço longo (q) do cromossomo X (Xq28).
os distúrbios associados ao X afectam os homens e as mulheres de forma diferente. Um macho tem um cromossomo X e se herda um cromossomo X que contém um gene de doença, ele desenvolverá a doença. Os machos com distúrbios associados a X passam o gene da doença para todas as suas filhas, que serão portadores se o outro cromossomo X de sua mãe for normal. Um macho não pode passar um gene ligado ao X para os seus filhos porque os machos passam sempre o seu cromossoma Y em vez do seu cromossoma X para a descendência masculina.
as fêmeas têm dois cromossomas X. Se as fêmeas com uma mutação do gene G6PD desenvolvem deficiência de glucose-6-fosfato depende de um processo normal conhecido como inactivação aleatória do cromossoma X. Como as fêmeas têm dois cromossomos X, certos traços de doença no cromossomo X, como um gene mutante, podem ser “mascarados” pelo gene normal no outro cromossomo X. Isto é conhecido como inactivação aleatória do cromossoma X. Basicamente, em cada célula do corpo um cromossomo X é ativo e um é desligado ou “silenciado”. Isto ocorre aleatoriamente e geralmente acontece como uma divisão 50-50. No entanto, em alguns casos, as fêmeas podem ter inativação x favorável, no qual o cromossomo X afetado é silenciado na maioria das células. Em tais casos, eles podem ter atividade enzimática suficiente de G6PD para evitar o desenvolvimento de sintomas, mesmo na presença de fatores de desencadeamento. Em outros casos, as fêmeas podem ter inactivação x desfavorável, em que o cromossoma X não afetado é silenciado na maioria das células. Em tais casos, as fêmeas afetadas são semelhantes aos machos afetados e podem desenvolver sintomas (por exemplo, hemólise) associados à deficiência de G6PD quando na presença de fatores de desencadeamento.
as filhas de portadoras de uma doença relacionada com OS X têm 50% de hipóteses de serem elas próprias portadoras, enquanto os rapazes têm 50% de hipóteses de serem afectados.
algumas fêmeas, conhecidas como homozigotas, têm uma mutação no gene G6PD em ambos os cromossomas X e podem desenvolver sintomas na presença de factores de desencadeamento, dependendo da mutação específica presente. As fêmeas homozigóticas são extremamente raras.
como indicado anteriormente, vários fatores ambientais diferentes podem desencadear um episódio de anemia hemolítica aguda em indivíduos que são deficientes em GP6D. Tais fatores incluem certas drogas, comer favas, e certas infecções bacterianas e virais.Os episódios de anemia hemolítica podem resultar da exposição a certas drogas. Entre os muitos que foram citados como agentes causadores estão: acetanilid, cotrimoxazole, dapsone, doxorubicin, furazolidone, methylene blue, moxifloxacin, nalidixic acid, naphthalene, niridazole, nitrofuratoin, norfloxacin, pamaquine, pentaquine, phenazopyridine, phenylhydrazine, primaquine, rasburicase, sulfacetamide, sulfanilamide, sulfapyridine, thiazolesulfone, toluidine blue, and trinitrotoluene. The exact degree of susceptibility to a drug varies from one person to another. Other drugs have been suggested as best avoided by individuals with G6PD deficiency; no entanto, determinar quais medicamentos adicionais transmitir um risco específico de um episódio de anemia hemolítica é incerto.
uma droga de nota particular é a primaquina, uma droga antimalarial que é a única droga que pode erradicar formas dormentes (hipnozoitos) do parasita causador da malária, Plasmodium vivax. Isto é essencial para prevenir a recorrência endógena (“de dentro”) da malária (em oposição à reinfecção de voltar a ficar exposta à malária). Devido à sua importância no tratamento da malária, a primaquina é provavelmente a droga que causou a maioria dos casos de anemia hemolítica aguda em pessoas deficientes em G6PD. A Organização Mundial de Saúde desenvolveu recomendações para prevenir a recaída de P. vivax. A primaquina é administrada sempre que necessário a pessoas que testaram o G6PD normal, e que não foram dadas (ou dadas apenas sob vigilância médica/médica) a pessoas que testaram deficiências de G6PD. Mais informações sobre isso estão disponíveis aqui:
http://www.who.int/malaria/mpac/mpac_sep13_erg_g6pd_testing.pdf
a distribuição geográfica da deficiência de G6PD está fortemente correlacionada com a distribuição da malária. Isso levou pesquisadores a especular que a mutação genética G6PD transmite proteção contra a malária nestas regiões. Existem evidências adicionais que parecem confirmar esta teoria e vários estudos indicaram que a deficiência de G6PD é protetora à malária, especialmente contra a malária grave. A maneira específica como a deficiência de G6PD protege contra a malária não é totalmente compreendida. É possível que esta qualidade protectora esteja ligada à incapacidade da malária para crescer eficientemente em células deficientes em G6PD.
anemia hemolítica aguda em pessoas deficientes em G6PD podem desenvolver-se após comer favas. Isto é conhecido como favismo. Pensava-se que o favismo era uma reacção alérgica e que a doença podia ocorrer por inalação de pólen. No entanto, pesquisadores identificaram os produtos químicos, conhecidos como vicine e convicine, encontrados em favas que desencadeiam episódios agudos de anemia hemolítica em pessoas deficientes em G6PD. Estes produtos químicos ocorrem em altas concentrações no feijão fava, mas não ocorrem em outros tipos de feijão. A maioria dos indivíduos com deficiência de G6PD não desenvolvem sintomas após comer Fava e os indivíduos que desenvolvem sintomas nem sempre o farão. Isto sugere que fatores adicionais, tais como mutações em outros genes (por exemplo, genes modificadores) podem ser necessários para desenvolver favismo.
episódios de anemia hemolítica aguda também pode resultar em alguns indivíduos afetados quando expostos a doenças infecciosas. Deve ter-se o cuidado de saber que medicamentos podem causar anemia hemolítica aguda em pessoas deficientes em G6PD antes de serem dados ao paciente. No entanto, há uma confusão significativa na literatura médica a este respeito. Algumas drogas são consideradas perigosas porque foram dadas a indivíduos deficientes em G6PD cujos sintomas foram causados pela infecção pré-existente, mas não foram atribuídos à droga.
conforme descrito na literatura médica, alguns indivíduos deficientes em G6PD apresentam um risco mais elevado de infecção generalizada do sangue (sépsis) após trauma grave.