Development
The WDs develop from the intermediate mesoderm in craniocaudal succession. Eles se estendem do ducto pronefrico perto dos futuros rebentos dianteiros e se desenvolvem caudalmente até a cloaca. A doença estimula o crescimento dos túbulos mesonefricos do mesonefrico, que se estendem até as células epiteliais das gónadas em machos e fêmeas. A WDs forma quatro a seis pares de túbulos mesonefricos cranianos que são principalmente caudais e não se fundem com a WDs. O bud uretérico deriva da WDs posteriormente e dá origem aos pronefros, mesonefros e metanefros da primordia renal interagindo com o mesenchyme metanéfrico. Os pronefros e mesonefros degeneram após o seu desenvolvimento em fêmeas, mas nos machos, os túbulos mesonefricos tornam-se o precursor dos dutos epididimais e dutos eferentes.
muitos genes e fatores de crescimento são cruciais para a formação adequada da WDs. Pax2 and Pax8 are known for inducing WD formation, and Lim1 is necessary for WD extension. Pax2, Pax8, Emx2, e Lim1 são expressos no cordão de nefrite condensado e são necessários para a tubulogênese e desenvolvimento de WD. WT – 1 e SIX1 também se expressam na condensação mesenquimal nefrogênica, e roedores sem a expressão WT-1 ou SIX-1 demonstraram falta de TPM caudal. Ratos com um Emx2 nulo têm formação WD regular até que os ductos degenerem, resultando na falha do rim e do trato reprodutivo para formar. Ratos com uma mutação nula Gata3 também têm defeitos com iniciação WD. FGF8, que é sinalizado pelo mesoderme intermediário, também é essencial, e não expressá-lo resulta na não existência dos mesonefros cranianos e túbulos mesonefricos (MTs). Durante o desenvolvimento mesonéfrico, o mesenchyme expressa FGFR1 enquanto o epitélio expressa FGFR2, mantendo assim o mesenchyme WD e mesonéfrico. Diz-se que o FGFR2 sustenta a porção caudal do WD através da Gestão da proliferação celular. A ausência de fatores de transcrição de forkhead, FOXC1 e FOXC2, e SHH resulta em formação SUPERNUMERÁRIA MT, o que sugere que estes genes têm efeitos supressivos no desenvolvimento MT. A sinalização do ácido retinóico também é crítica no desenvolvimento de DST, uma vez que mutações nulas compostas nos receptores de ácido retinóide α e γ podem causar agenese ou displasia da epididimia, vas deferens e vesículas seminais.
o epitélio do WDs também expressa WNT9b, e WNT7b é sinalizado, a partir de E9.5. A falta de expressão WNT9b correlaciona-se com a ausência de MTs e epididimis no nascimento, e a sinalização canônica dependente de β-catenina do WNT induz a formação MT em ratos nulos WNT9b. Durante a formação do rim metanefrico, a atenuação WNT9b influencia a polaridade das células epiteliais e aumenta o diâmetro dos túbulos.
Estabilização e alongamento da WDs
nos machos, o mesonefro serve como precursor do trato reprodutivo masculino, enquanto que, nas fêmeas, o mesonefro regride. Após a diferenciação do sexo gonadal, o testículo produz testosterona, e os andrógenos gerados localmente, não sistêmicos, são necessários para a estabilização da DM. No entanto, alguns estudos sugerem que androgénios transportados através da circulação sistémica é suficiente para prevenir a regressão da DST. Os androgénios actuam sobre o receptor androgénico( AR) e factores de crescimento, tais como o FGF e o factor de crescimento epidérmico (EGF), mediam as funções androgénicas na próstata e na DMO.
depois da DQA ter estabilizado, os elongados de DQA, que dependem da expressão de androgénios e da sinalização do factor de crescimento. Inhba é um parácrina fator que controla o bobinamento do epitélio anterior da WD, e Pkd1 parece estar envolvido na sinalização de transdução de fatores de crescimento e dinâmica do citoesqueleto.
Diferenciação das Regiões do WDs
Pesquisadores mostram que a expressão de alguns genes homeobox em regiões específicas é fundamental para o WD diferenciação em epidídimo, canal deferente e vesículas seminais. Os genes homeobox abdominais relacionados com a Drosophila são importantes para distinguir os limites dos tecidos entre estas estruturas anatômicas em ratos. In male mice, the epididymis expresses Hoxa9, Hoxa10, Hoxd10, and Hoxd9 while the vas deferens express Hoxa9, Hoxd9, Hoxa10, Hoxd10, and Hoxa11. Hoxa13 and Hoxd13 also express via the caudal part of the WD and seminal vesicles. Hoxa10 mutations can cause WD anterior homeotic transformation, whereby the distal epididymis and proximal vas deferens display morphological qualities of more anterior segments. Research has demonstrated Hoxa11 mutations to cause a homeotic transformation of the vas deferens to an epididymis-like phenotype. As mutações do Hoxd13 podem levar à diminuição do tamanho e à clivagem das vesículas seminais.