citopenias
citopenias são uma ocorrência comum após perfusão de células-T do carro. São frequentemente notificados anemias de graus 3-4, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia e linfopenia. Há muitas vezes dificuldade em determinar a etiologia das citopenias que ocorrem após infusões de células-T do carro. Citopenias são observadas após a quimioterapia que é frequentemente administrada antes das perfusões de células-T do carro. Além disso, muitos pacientes têm função medular suboptimal antes da recepção das células T do carro e têm requisitos pré-existentes de transfusão. Contudo, os doentes que não estão a receber quimioterapia condicionada também apresentaram citopenias após a perfusão das células T do carro, demonstrando que as células T do carro causam mielossupressão por um mecanismo mediado pela citoquina ou por qualquer outro mecanismo.18-20
num estudo de fase I que visava o CD19, a maioria dos doentes apresentavam citopenias de grau 3 ou 4 atribuídas à quimioterapia linfodepletora.A duração mediana da contagem absoluta de neutrófilos inferior a 500 foi de 8 dias (0-38 dias em doentes que responderam ao tratamento), mas foi observada neutropenia de grau 4 prolongada (≥14 dias) em 7 de 21 doentes (33%). A Anemia de grau 3 esteve presente em 63% dos doentes e a trombocitopenia de graus 3 e 4 foi de 16% e 37%, respectivamente.3
no ensaio de registo de tisagenlecleucel, um total de 31 de 75 doentes (41%) tinham trombocitopenia de grau 3 ou 4 que não tinham resolvido até ao dia 28, 2 dos 31 doentes, 22 tinham resolução para grau 2 ou inferior até à última avaliação, e 9 não. No terceiro mês, a estimativa de Kaplan-Meier da percentagem de doentes com resolução para grau 2 ou inferior foi de 73%. Foi notificada uma diminuição da contagem de neutrófilos de grau 3 ou 4, que não se tinha resolvido até ao dia 28, em 40 de 75 doentes (53%). Destes 40 doentes, 32 tinham resolução para grau 2 ou inferior na última avaliação e 8 não tinham; a estimativa de Kaplan-Meier da percentagem de doentes que tinham resolução para grau 2 ou inferior no mês 3 foi de 66%. Destes 40 doentes, 18 (45%) tiveram infecções de grau 3 ou 4. Em casos raros, a neutropenia prolongada de grau 3 ou 4 antes e após a perfusão de tisagenlecleucel foi associada a infecções graves (encefalite do herpesvírus humano 6 de grau 3) ou fatais (encefalite e micose sistémica). A frequência de citopenias não resolvida até ao dia 28 foi de 37% para qualquer grau e 32% para os graus 3 e 4.2
Hay et al. foi avaliada a recuperação das contagens sanguíneas em 104 doentes adultos que tinham recebido linfodepleção com quimioterapia ciclofosfamida / fludarabina, seguida de uma perfusão de células T CD19 CAR.Eles foram capazes de demonstrar a associação entre toxicidade hematológica e severidade da CRS fornecendo evidências de aplasia induzida pela citocina. A contagem absoluta de neutrófilos, hematócrito, concentração de hemoglobina e contagem de plaquetas diminuiu após a quimioterapia ciclofosfamida/fludarabina, atingindo nadirs entre os dias 2 e 5 após a perfusão das células-T do carro. A contagem absoluta de neutrófilos, hematócrito e nadires plaquetários foi mais baixa em doentes com src mais grave, e os doentes com SRC de grau ≥4 receberam mais transfusões de plaquetas e de glóbulos vermelhos do que os doentes com SRC de grau ≤3. Dos 10 doentes com SRC de grau ≥4, 5 tornaram-se refractários à transfusão de plaquetas. Eles também encontraram uma associação de carga tumoral da medula, o número de terapias anteriores, e a ocorrência de CRS com maior recuperação hematológica. O tempo de recuperação hematológica foi mais longo do que o esperado na maioria dos doentes com SRC de grau 4 e atrasou-se nos doentes com SRC de grau 1 a 3 (mediana, 13, 5 dias ) em comparação com os doentes sem src (mediana, 4, 1 dias ).