4.4 Advertências e Precauções Especiais de Utilização
Os benefícios e riscos da terapia de reposição hormonal (TRH), deve ser cuidadosamente estudada, incluindo a consideração de que o surgimento de riscos como a terapia continua. Os estrogénios com ou sem progestogénios devem ser prescritos nas doses efectivas mais baixas e durante o menor período de tempo, de acordo com o objectivo do tratamento e com os riscos para as mulheres individuais.
Antes de iniciar o tratamento com Climara, deve efectuar-se um exame médico geral e ginecológico completo (incluindo os seios e um esfregaço Papal) e excluir-se a gravidez. Como precaução, os exames de controlo devem ser realizados em intervalos de cerca de 12 meses durante o tratamento.
quando aplicável, a contracepção deve ser praticada com métodos não formais (com excepção dos métodos de ritmo e temperatura).
doenças cardiovasculares.
a terapêutica com estrogénio e estrogénio/ progestogénio tem sido associada a um aumento do risco de acontecimentos cardiovasculares, tais como enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral, bem como trombose venosa e embolia pulmonar (tromboembolismo venoso ou TEV). Se algum destes ocorrer ou se suspeitar, os estrogénios devem ser interrompidos imediatamente.
factores de risco para a doença vascular arterial (por exemplo, hipertensão, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia e obesidade) e/ou tromboembolismo venoso (por ex. história pessoal ou história familiar de TEV, obesidade e lúpus eritematoso sistémico) deve ser adequadamente controlada.
A. doença coronária e acidente vascular cerebral.
o estrogênio sozinho substudy do women’s Health Initiative (WHI) estudo, um risco aumentado de acidente vascular cerebral foi observada em mulheres recebendo 0,625 mg conjugated estrogens por dia, em comparação com as mulheres que receberam placebo (44 vs 32 por 10.000 mulheres-ano). O aumento do risco foi observado no primeiro ano e persistiu (ver secção 5.1 Propriedades farmacodinâmicas, ensaios clínicos).
Em estrogênio e progestogênio substudy do WHI, um maior risco de doença cardíaca coronária (CHD) eventos (definidos como enfarte do miocárdio e doença arterial coronariana morte) foi observado em mulheres que recebem 0,625 mg conjugated estrogens além de 2,5 mg de medroxiprogesterona acetato (CE/MPA) por dia, em comparação com as mulheres que receberam placebo (37 vs 30 por 10.000 mulheres-ano). O aumento do risco foi observado no primeiro ano e persistiu.
no mesmo sub-estudo de estrogénio e progestogénio do IQH, observou-se um risco aumentado de acidente vascular cerebral em mulheres a receber CE/AMF comparativamente com mulheres a receber placebo (29 vs 21 por 10.000 mulheres-anos). O aumento do risco foi observado após o primeiro ano e persistiu.
Em mulheres pós-menopausa com doença cardíaca documentada (n = 2,763, com idade média de 66,7 anos) um ensaio clínico controlado de prevenção secundária de doença cardiovascular (Coração e Estrogénio/ progestina Substituição de Estudo; DELA) e o tratamento com 0,625 mg conjugated estrogens mais 2.5 mg de acetato de medroxiprogesterona por dia não demonstrou benefício cardiovascular. Durante um seguimento médio de 4,1 anos, o tratamento com 0,625 mg conjugated estrogens além de 2,5 mg de medroxiprogesterona acetato de não reduzir a taxa global de doença arterial coronariana eventos em mulheres na pós-menopausa com doença coronariana. Havia mais CHD eventos no 0,625 mg conjugated estrogens além de 2,5 mg de medroxiprogesterona acetato de grupo tratado do que no grupo placebo, no ano 1, mas não durante os anos subsequentes. Duas mil e trezentas e vinte e uma Mulheres do julgamento original dela concordaram em participar de uma extensão de etiqueta aberta dela, o seu II. o seguimento médio no seu II foi um adicional 2,7 anos, para um total de 6,8 anos no total. As taxas de acontecimentos da doença coronária foram comparáveis entre as mulheres no grupo de estrogénios conjugados de 0, 625 mg mais 2, 5 mg de acetato de medroxiprogesterona e no grupo placebo nos seus, nos seus II e em geral.Tromboembolismo venoso (TEV).No sub-estudo estrogénio isolado do estudo Women’s Health Initiative (WHI), observou-se um risco aumentado de trombose venosa profunda em mulheres a receber 0, 625 mg de estrogénios conjugados em comparação com placebo (21 vs 15 por 10.000 mulheres-anos). O aumento do risco de DTV foi observado durante o primeiro ano (Ver secção 5.1 Propriedades farmacodinâmicas, ensaios clínicos).
no sub-estudo do estrogénio e do progestogénio do ISP, foi observada uma taxa de TEV 2 vezes superior, incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar, em mulheres a receber estrogénios conjugados 0, 625 mg mais 2.5 mg de acetato de medroxiprogesterona em comparação com as mulheres que receberam placebo. A taxa de TEV foi de 34 por 10.000 mulheres-anos no grupo dos estrogénios conjugados 0, 625 mg mais 2, 5 mg de acetato de medroxiprogesterona, em comparação com 16 por 10. 000 mulheres-anos no grupo placebo. O aumento do risco de DTV foi observado durante o primeiro ano e persistiu.
os factores de risco geralmente reconhecidos para DTV incluem uma história pessoal, uma história familiar (a ocorrência de DTV num parente directo numa idade relativamente precoce pode indicar disposição genética) e obesidade grave. O risco de TEV também aumenta com a idade. Não há consenso sobre o possível papel das veias varicosas na TEV.
o risco de TEV pode ser temporariamente aumentado com imobilização prolongada, cirurgia electiva ou pós-traumática major ou trauma grave.Se possível, os estrogénios devem ser descontinuados pelo menos 4 a 6 semanas antes da cirurgia do tipo associado a um aumento do risco de tromboembolismo ou durante períodos de imobilização prolongada.O tratamento deve ser interrompido imediatamente se existirem sintomas de um acontecimento trombótico ou suspeita dele.
o potencial para um risco sinérgico aumentado de trombose deve ser considerado em mulheres que possuem uma combinação de factores de risco ou que apresentam uma maior gravidade de um factor de risco individual. Este risco acrescido pode ser superior a um simples risco cumulativo dos factores. A TSH não deve ser prescrita em caso de avaliação negativa do risco/ benefício.Neoplasias malignas. a utilização de estrogénios sem oposição em mulheres com útero intacto foi associada a um risco aumentado de cancro do endométrio. O risco de câncer endometrial relatado entre os usuários de estrogênio sem oposição com útero intacto é cerca de 2 a 12 vezes maior do que em não consumidores, e parece dependente da duração do tratamento e da dose de estrogênio. A maioria dos estudos não mostra um aumento significativo do risco associado à utilização de estrogénios durante menos de um ano. O risco mais elevado parece estar associado ao uso prolongado, com riscos aumentados de 15 a 24 vezes durante cinco a dez anos ou mais, e este risco tem demonstrado persistir durante pelo menos 8 a 15 anos após a interrupção da terapêutica com estrogénios.É importante a vigilância clínica de todas as mulheres a tomar combinações de estrogénio/ progestogénio. Devem ser tomadas medidas de diagnóstico adequadas, incluindo a amostragem do endométrio, quando indicado, para excluir a neoplasia em todos os casos de hemorragia vaginal anormal persistente ou recorrente não diagnosticada. Não há evidência de que a utilização de estrogénios naturais resulte num perfil de risco endometrial diferente do dos estrogénios sintéticos de dose equivalente de estrogénio. A adição de um progestogénio à terapêutica pós-menopáusica com estrogénios demonstrou reduzir o risco de hiperplasia endometrial, que pode ser um precursor do cancro do endométrio.
adição de um progestogénio quando uma mulher não teve uma histerectomia.
Estudos da adição de um progestogênio por 10 ou mais dias de um ciclo de estrogênio administração, ou diariamente com estrogênio em regime contínuo, relataram diminuição da incidência de hiperplasia endometrial, que seria induzida pelo tratamento com estrogênio sozinho. A hiperplasia do endométrio pode ser um precursor do cancro do endométrio.
existem, no entanto, possíveis riscos que podem estar associados ao uso de progestogénios com estrogénios em comparação com os regimes de estrogénio em monoterapia. Estes incluem um possível aumento do risco de cancro da mama, efeitos adversos no metabolismo das lipoproteínas (por exemplo, redução das HDL, aumento das LDL) e diminuição da tolerância à glucose.
B. cancro da mama. Em alguns estudos, a utilização de estrogénios e progestogénios por mulheres pós-menopáusicas tem sido relatada como aumentando o risco de cancro da mama. O ensaio clínico aleatorizado mais importante que fornece informação sobre esta questão é o ensaio da Iniciativa para a saúde Das Mulheres (WHI) com estrogénio mais progestogénio (ver secção 5.1 Propriedades farmacodinâmicas, ensaios clínicos). Os resultados dos estudos observacionais são geralmente consistentes com os do ensaio clínico WHI.
após um seguimento médio de 5, 6 anos, o ensaio WHI relatou um risco aumentado de cancro da mama em mulheres que tomaram estrogénio mais progestogénio. Estudos observacionais também relataram um risco aumentado para a terapêutica combinada de estrogénio/ progestogénio e um menor risco aumentado para a terapêutica isolada de estrogénio, após vários anos de Utilização. Em ambos os resultados, o risco excessivo aumentou com a duração da utilização e pareceu voltar aos valores basais durante cerca de cinco anos após a interrupção do tratamento (apenas os estudos observacionais têm dados substanciais sobre o risco após a interrupção). Nestes estudos, o risco de cancro da mama foi maior, e tornou-se evidente mais cedo, com a terapêutica combinada de estrogénio/ progestogénio em comparação com a terapêutica isolada de estrogénio. No entanto, estes estudos não detectaram uma variação significativa do risco de cancro da mama entre os diferentes estrogénios ou entre as diferentes combinações de estrogénio/ progestogénio, doses ou vias de administração.
no ensaio WHI do estrogénio mais progestogénio, 26% das mulheres notificaram a utilização prévia de estrogénio em monoterapia e/ou terapêutica hormonal combinada de estrogénio/ progestogénio. Após um seguimento médio de 5, 6 anos durante o ensaio clínico, o risco relativo global de cancro da mama invasivo foi de 1, 24 (intervalo de confiança de 95% 1, 01-1.Em comparação com o placebo, o risco absoluto global foi de 41 vs 33 casos por 10.000 mulheres-anos, para o estrogénio mais progestogénio. Entre as mulheres que relataram uso prévio de terapia hormonal, o risco relativo de câncer de mama invasivo foi a 1,86, e o risco absoluto foi de 46 vs 25 casos por 10.000 mulheres-ano, para estrogênio e progestagênio em comparação com o placebo. Entre as mulheres que relataram uso prévio de terapia hormonal, o risco relativo de câncer de mama invasivo foi de 1,09 e o risco absoluto foi de 40 vs 36 casos por 10.000 mulheres-ano de estrogênio e progestagênio em comparação com o placebo. No ensaio WHI, os cancros da mama invasivos foram maiores e diagnosticados numa fase mais avançada no grupo do estrogénio mais progestogénio comparativamente ao grupo placebo. A doença metastática foi rara, sem diferença aparente entre os dois grupos. Outros factores de prognóstico, tais como o subtipo histológico, grau e estado do receptor hormonal, não diferiram entre os grupos.
observacionais Milhões de Mulheres de Estudo na Europa relatado um aumento do risco de mortalidade por câncer de mama entre os usuários atuais de estrogênios isoladamente ou estrogens além de progestágenos comparado nunca usuários, enquanto o estrogênio e progestogênio substudy do WHI mostrou nenhum efeito sobre a mortalidade de câncer de mama, com um seguimento médio de 5,6 anos.
foi referido que a utilização de estrogénio e progestogénio resulta num aumento de mamografias anormais que requerem uma avaliação mais aprofundada. Todas as mulheres devem fazer exames anuais à mama e realizar auto-exames mensais à mama. Além disso, os exames de mamografia devem ser programados com base na Idade do doente, nos factores de risco e nos resultados anteriores das mamografias.Tumor hepático.
em casos raros, foram observados tumores hepáticos malignos benignos e, mesmo em casos mais raros, conduzindo, em casos isolados, a hemorragias intra-abdominais potencialmente fatais, após a utilização de substâncias hormonais tais como a contida em Climara. Se ocorrerem queixas abdominais superiores graves, aumento do fígado ou sinais de hemorragia intra-abdominal, deve incluir-se um tumor hepático nas considerações de diagnóstico diferencial.
demência.
o estrogênio sozinho Saúde da Mulher, a Iniciativa Memória de Estudo (CAPRICHOS), um substudy do WHI, uma população de 2,947 hysterectomised mulheres com idades entre 65 a 79 anos foram randomizados para 0,625 mg conjugated estrogens ou placebo. No sub-estudo do estrogénio e dos caprichos do progestogénio, uma população de 4. 532 mulheres pós-menopáusicas com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos foi randomizada para 0, 625 mg de estrogénios conjugados mais 2, 5 mg de acetato de medroxiprogesterona ou placebo.
no sub-estudo de estrogénio isolado, após um seguimento médio de 5.2 anos, 28 mulheres no grupo do estrogénio em monoterapia e 19 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas com demência provável. O risco relativo de demência provável para 0, 625 mg de estrogénios conjugados isoladamente versus placebo foi de 1, 49 (IC 95% 0, 83 a 2, 66). O risco absoluto de demência provável para 0, 625 mg de estrogénios conjugados isoladamente versus placebo foi de 37 versus 25 casos por 10.000 mulheres-anos.
Em estrogênio e progestogênio substudy, após um seguimento médio de 4 anos, 40 mulheres na estrogênio e progestogênio grupo e 21 mulheres no grupo placebo foram diagnosticados com provável demência. O risco relativo de demência provável para o estrogénio mais progestogénio versus placebo foi de 2, 05 (IC 95% 1, 21-3, 48). O risco absoluto de demência provável para 0, 625 mg de estrogénios conjugados mais 2, 5 mg de acetato de medroxiprogesterona versus placebo foi de 45 versus 22 casos por 10.000 mulheres-anos.Uma vez que ambos os estudos foram realizados em mulheres com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos, desconhece-se se estes resultados se aplicam a mulheres pós-menopáusicas mais jovens (ver Advertências e Precauções especiais de Utilização, ver secção 4.4 Advertências e Precauções especiais de Utilização, utilização em idosos).Doença da vesícula biliar.Foi notificado um aumento de 2 a 4 vezes no risco de doença da vesícula biliar que requer cirurgia em mulheres pós-menopáusicas a receber estrogénios.
hipercalcemia.A administração de estrogénios pode conduzir a hipercalcemia grave em doentes com cancro da mama e metástases ósseas. Se ocorrer hipercalcemia, o uso do medicamento deve ser interrompido e devem ser tomadas medidas adequadas para reduzir o nível sérico de cálcio.
anomalias visuais.Foi notificada trombose vascular da retina em doentes a receber estrogénios. Suspender a medicação enquanto se aguarda o exame se ocorrer perda súbita parcial ou total da visão, ou um início súbito de proptose, diplopia ou enxaqueca. Se o exame revelar papiloedema ou lesões vasculares da retina, os estrogénios devem ser descontinuados.
Precauções gerais.
A. pressão arterial elevada.Num pequeno número de notificações de casos, aumentos substanciais da pressão arterial foram atribuídos a reacções idiossincráticas aos estrogénios. Num grande ensaio clínico aleatorizado, controlado com placebo, não foi observado um efeito generalizado da terapêutica com estrogénios na pressão arterial. No entanto, se, em casos individuais mantidos, se desenvolver hipertensão clinicamente significativa durante a utilização de TSH, então a retirada da TSH pode ser considerada. A pressão arterial deve ser monitorizada a intervalos regulares durante a utilização de estrogénio.Hipertrigliceridemia.
Precauções gerais.
A. pressão arterial elevada.Num pequeno número de notificações de casos, aumentos substanciais da pressão arterial foram atribuídos a reacções idiossincráticas aos estrogénios. Num grande ensaio clínico aleatorizado, controlado com placebo, não foi observado um efeito generalizado da terapêutica com estrogénios na pressão arterial. No entanto, se, em casos individuais mantidos, se desenvolver hipertensão clinicamente significativa durante a utilização de TSH, então a retirada da TSH pode ser considerada. A pressão arterial deve ser monitorizada a intervalos regulares durante a utilização de estrogénio.Hipertrigliceridemia.
em doentes com hipertrigliceridemia preexistente, a terapêutica com estrogénios pode estar associada a elevações dos triglicéridos plasmáticos, conduzindo a pancreatite e outras complicações.Hipotiroidismo.A administração de estrogénios leva a um aumento dos níveis de globulina ligante da tiróide (TBG). Os doentes com função tiroideia normal podem compensar o aumento da TBG através da produção de mais hormona tiroideia, mantendo assim concentrações séricas livres de T4 e T3 no intervalo normal. Os doentes dependentes da terapêutica de substituição da hormona tiroideia que também estão a receber estrogénios podem necessitar de doses aumentadas da sua terapêutica de substituição da tiróide. Estes doentes devem ter a sua função tiroideia monitorizada de modo a manter os seus níveis de hormona tiroideia livre num intervalo aceitável.
D. retenção de líquidos.
uma vez que os estrogénios podem causar algum grau de retenção de líquidos, os doentes com condições que possam ser influenciadas por este factor, tais como disfunção cardíaca ou renal, merecem uma observação cuidadosa quando os estrogénios são prescritos.
E. hipocalcemia.Os estrogénios devem ser utilizados com precaução em indivíduos com hipocalcemia grave.
F. cancro do ovário.
o cancro do ovário é menos prevalente do que o cancro da mama. Uma meta-análise a partir de 52 estudos epidemiológicos relatou que o risco de ser diagnosticado com câncer de ovário é ligeiramente maior para os usuários de estrógeno só e combinado HRT em comparação com as mulheres que nunca usaram a TRH (estudos prospectivos: RR 1.20, 95% CI 1.15-1.26; todos os estudos combinados: RR 1.14, 95% CI 1.10-1.19). Nas mulheres que utilizam actualmente TSH, o risco de cancro do ovário aumentou ainda mais (RR 1, 43; IC 95% 1, 31-1, 56). Para as mulheres com idades compreendidas entre os 50 e os 54 anos que tomam 5 anos de TSH, isto resulta em cerca de 1 caso extra por 2000 utilizadores. Em mulheres com idades compreendidas entre os 50 e os 54 anos que não estão a tomar TSH, cerca de 2 mulheres em 2000 serão diagnosticadas com cancro do ovário durante um período de 5 anos.
estas associações não foram mostradas no WHI.
além disso, não foi demonstrado de forma consistente um efeito da duração da exposição, mas o risco pode ser mais relevante com a utilização a longo prazo (vários anos).Exacerbação da endometriose.A endometriose pode ser exacerbada com a administração de terapêutica com estrogénios. Caso tal aconteça, recomenda-se a interrupção da terapêutica.Exacerbação de outras situações.A terapêutica com
estrogénios pode causar uma exacerbação da asma, diabetes mellitus, epilepsia, enxaqueca, porfiria, lúpus eritematoso sistémico e hemangiomas hepáticos e deve ser utilizada com precaução em doentes com estas situações. Miomas uterinos podem aumentar de tamanho sob a influência de estrogénios. Se isto for observado, o tratamento deve ser interrompido.
em mulheres com angioedema hereditário, os estrogénios exógenos podem induzir ou exacerbar os sintomas de angioedema.Outras condições e precauções específicas do medicamento.Se houver suspeita de prolactinoma, esta situação deve ser excluída antes do início do tratamento.
se ocorrer hemorragia irregular repetidamente durante a utilização de Climara, ou se a hemorragia nas Semanas livres de tratamento for anormalmente profusa, é essencial uma clarificação diferencial do diagnóstico.Pode ocorrer ocasionalmente cloasma, especialmente em mulheres com história de cloasma gravidário. As mulheres com tendência para cloasma devem evitar a exposição ao sol ou radiação ultravioleta enquanto tomam HT.
se houver, repetidamente, irritações cutâneas persistentes (ex. eritema persistente ou prurido no local de aplicação) mesmo que o local de aplicação tenha sido alterado regularmente de acordo com as instruções dadas nas instruções, deve-se considerar a interrupção do tratamento transdérmico.
sabe-se que a sensibilização por contacto ocorre com todas as aplicações tópicas de medicamentos. Embora a sensibilização por contacto a quaisquer componentes do sistema seja extremamente rara, os doentes que o desenvolvam devem ser avisados de que pode ocorrer uma reacção de hipersensibilidade grave com a exposição subsequente ao agente causador.É necessária uma vigilância médica apertada em doentes com varizes, otosclerose, esclerose múltipla, tetania, Corea menor, insuficiência cardíaca, perturbações da função renal ou hepática. Doentes com doença fibrocística dos seios e doentes com familiares de primeiro grau que tenham tido cancro da mama também necessitam de supervisão apertada e devem ser instruídos no auto-exame da mama. O mesmo se aplica a doentes com tumores benignos dos músculos suaves uterinos, uma vez que o tamanho desses tumores pode aumentar durante a terapêutica com estrogénios. Recomenda-se que, na utilização a longo prazo, os benefícios sejam ponderados em relação aos riscos para cada mulher.
razões para a interrupção imediata.
ocorrência pela primeira vez de dores de cabeça enxaquecas ou ocorrência mais frequente de dores de cabeça invulgarmente graves, perturbações perceptuais súbitas (por exemplo, perturbações da visão ou audição), primeiros sinais de tromboflebite ou sintomas tromboembólicos (por exemplo, dores invulgares nas pernas ou inchaço das pernas, dores de facada durante a respiração ou tosse sem razão aparente), tromboembolismo arterial agudo (por ex. enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral), sensação de dor e aperto no peito, operações pendentes (seis semanas antes), imobilização (por exemplo, após acidentes), início da icterícia, início da hepatite, comichão em todo o corpo, aumento das crises epilépticas, aumento significativo da pressão arterial, gravidez.
utilização no compromisso hepático.Os estrogénios podem ser mal metabolizados em doentes com insuficiência hepática. Em doentes com história de icterícia colestática associada à utilização passada de estrogénios ou com gravidez, deve ter-se precaução e, em caso de recorrência, deve interromper-se a medicação.
utilização em idosos.
do número total de indivíduos no sub-estudo da Iniciativa para a saúde Das Mulheres (WHI), 46% (n = 4943) tinham 65 anos e mais, enquanto 7,1% (n = 767) tinham 75 anos e mais. Houve um risco relativo mais elevado (estrogénios conjugados (CE) vs placebo) de acidente vascular cerebral em mulheres com menos de 75 anos de idade, em comparação com mulheres com 75 anos ou mais.
no sub-estudo do estudo de memória da iniciativa de Saúde Feminina (WHIMS), um sub-estudo do WHI, uma população de 2 947 mulheres histerectomizadas, com idades entre 65 e 79 anos, foi randomizado para CE (0, 625 mg) ou placebo. O estrogênio sozinho grupo, após um seguimento médio de 5,2 anos, o risco relativo (CE versus placebo) de provável demência foi de 1,49 (IC 95% 0.83-2.66).
do número total de indivíduos no sub-estudo de estrogénio e progestogénio do estudo da Iniciativa para a saúde Das Mulheres, 44% (n = 7.320) tinham 65 anos e mais, enquanto 6, 6% (n = 1095) tinham 75 anos e mais. Houve um risco relativo mais elevado (CE/MPA vs placebo) de acidente vascular cerebral e cancro da mama invasivo em mulheres com 75 anos ou mais, comparativamente com mulheres com menos de 75 anos de idade.
Em estrogênio e progestogênio substudy de CAPRICHOS, de uma população de 4,532 mulheres pós-menopausa, com idades entre 65 a 79 anos, foi aleatorizado CE/MPA (0,625 mg/2,5 mg) ou placebo. O estrogênio e progestogênio grupo, após um seguimento médio de 4 anos, o risco relativo (CE/MPA versus placebo) de provável demência foi de 2,05 (IC 95% 1.21-3.48).O risco relativo global para a demência provável foi de 1, 76 (IC 95% 1, 19-2, 60). Uma vez que ambos os estudos foram conduzidos em mulheres com idades compreendidas entre os 65 e os 79 anos, desconhece-se se estes resultados se aplicam a mulheres pós-menopáusicas mais jovens (ver Advertências e Precauções especiais de Utilização, demência).
no que diz respeito à eficácia nas indicações aprovadas, não houve um número suficiente de doentes idosos envolvidos em estudos que utilizaram estrogénios para determinar se aqueles com mais de 65 anos de idade diferem dos indivíduos mais jovens na sua resposta aos estrogénios.
uso pediátrico.
não existem dados disponíveis.
efeitos em testes laboratoriais.
o uso de esteróides sexuais pode influenciar os resultados de certos testes laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos da função hepática, tiroideia, supra-renal e renal, níveis plasmáticos de proteínas (portadoras), e.g. globulina de ligação aos corticosteróides e fracções lipoproteínas/ lípidos, parâmetros do metabolismo dos hidratos de carbono e parâmetros da coagulação e fibrinólise. As alterações mantêm-se geralmente dentro dos limites normais do laboratório.