cancro da mama
um projeto de ensaio adaptativo permitiu que dois medicamentos experimentais para o câncer de mama produzissem resultados promissores após apenas seis meses de testes, muito mais curtos do que o habitual. Os investigadores avaliaram os resultados enquanto o ensaio estava em curso e descobriram que o cancro tinha sido erradicado em mais de metade de um grupo de doentes. O julgamento, conhecido como I-Spy 2, testou 12 drogas experimentais.
I-SPY 1Edit
para seu antecessor I-SPY 1, 10 centros de câncer e o National Cancer Institute (NCI SPORE program and the NCI Cooperative groups) colaborou para identificar indicadores de resposta que melhor poderiam prever a sobrevivência para mulheres com câncer de mama de alto risco. Durante 2002-2006, o estudo monitorizou 237 doentes submetidos a terapêutica neoadjuvante antes da cirurgia. A ressonância magnética iterativa e as amostras de tecido monitorizaram a biologia dos doentes até à quimioterapia, num ambiente neoadjuvante ou pré-cirúrgico. Avaliar o impacto direto da quimioterapia no tecido tumoral levou muito menos tempo do que monitorar resultados em milhares de pacientes durante longos períodos de tempo. A abordagem ajudou a padronizar os processos de amostragem de imagens e tumores, e levou a testes miniaturizados. Os principais achados incluíram que a resposta do tumor era um bom preditor da sobrevivência do paciente, e que o encolhimento do tumor durante o tratamento foi um bom preditor do resultado a longo prazo. Importante, a grande maioria dos tumores identificados como de alto risco por assinatura molecular. No entanto, a heterogeneidade dentro deste grupo de mulheres e a medição da resposta dentro dos subtipos tumorais foi mais informativa do que ver o grupo como um todo. Dentro das Assinaturas genéticas, o nível de resposta ao tratamento parece ser um prognóstico razoável do resultado. Além disso, a sua base de dados partilhada aumentou a compreensão da resposta às drogas e gerou novos alvos e agentes para testes subsequentes.
I-SPY 2Edit
I-SPY 2 é um ensaio clínico adaptativo de regimes de tratamento de Fase 2 múltiplos, combinado com quimioterapia padrão. I-SPY 2 ligou 19 centros acadêmicos de câncer, dois centros comunitários, a FDA, o NCI, farmacêuticas e empresas de biotecnologia, advogados de pacientes e parceiros filantrópicos. O ensaio é patrocinado pelo Consórcio Biomarker da Fundação para o NIH (FNIH), e é co-gerido pela Fnih e QuantumLeap Healthcare Collaborative. I-SPY 2 foi projetado para explorar a hipótese de que diferentes combinações de terapias de câncer têm diferentes graus de sucesso para diferentes pacientes. Ensaios clínicos convencionais que avaliam a resposta tumoral pós-cirúrgica requerem um ensaio separado com intervalos longos e grandes populações para testar cada combinação. Em vez disso, I-SPY 2 é organizado como um processo contínuo. Avalia eficientemente regimes de terapia múltipla, baseando-se nos preditores desenvolvidos no I-SPY 1 que ajudam a determinar rapidamente se pacientes com uma assinatura genética específica irão responder a um determinado regime de tratamento. O ensaio é adaptativo na medida em que os investigadores aprendem à medida que vão, e não continuam tratamentos que parecem ser ineficazes. Todos os pacientes são categorizados com base em Marcadores de tecido e imagiologia coletados precocemente e iterativamente (marcadores de um paciente podem mudar ao longo do tempo) ao longo do ensaio, de modo que os primeiros insights podem orientar Tratamentos para pacientes posteriores. Tratamentos que mostram efeitos positivos para um grupo de pacientes podem ser encaminhados para ensaios clínicos de confirmação, enquanto aqueles que não podem ser rapidamente postos de lado. O importante é que os ensaios de confirmação podem servir como um caminho para a aprovação acelerada da FDA. I-SPY 2 pode avaliar simultaneamente candidatos desenvolvidos por várias empresas, escalando ou eliminando drogas com base em resultados imediatos. O uso de um único braço padrão para comparação para todos os candidatos no ensaio economiza custos significativos ao longo de ensaios individuais de Fase 3. Todos os dados são compartilhados em toda a indústria. A partir de janeiro de 2016, o I-SPY 2 está comparando 11 novos tratamentos com a “terapia padrão”, e estima-se que seja concluído em setembro de 2017. Em meados de 2016, vários tratamentos tinham sido selecionados para ensaios em estágio posterior.
Alzheimer’sedit
os investigadores planeiam utilizar um design de ensaio adaptativo para ajudar a acelerar o desenvolvimento dos tratamentos da doença de Alzheimer, com um orçamento de 53 milhões de euros. O primeiro julgamento sob a iniciativa deveria começar em 2015 e envolver cerca de uma dúzia de empresas. Esta secção precisa de ser actualizada. Por favor, atualize este artigo para refletir eventos recentes ou informações recentemente disponíveis. (Julho de 2016)