Entresto medidas de melhoria do coração estrutura e função na HFrEF pacientes em nova Novartis estudo; dados adicionais complementar os achados

• Resultados da PROVA-HF de avaliação mostram melhorias significativas nas medidas cardíacas, estrutura e função em seis meses e um ano na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (HFrEF) pacientes; AVALIAR-HF resultados complementam os achados
• PROVAR-HF estabelece uma correlação significativa entre a melhora amplamente utilizado biomarcador cardíaco e mudanças positivas na estrutura cardíaca e capacidade para bombear o sangue em doentes a tomar Entresto
• Segurança e tolerabilidade de Entresto foram comparáveis aos relatados anteriormente conclusões,,

Basileia, 2 de setembro, 2019 – a Novartis anunciou hoje os resultados de dois novos ensaios clínicos avaliando a melhoria no coração estrutura, função e segurança a longo prazo do Entresto® (sacubitril/valsartan) em pacientes com coração falha com fracção de ejecção reduzida (HFrEF). Os resultados sugerem que o arresto, um tratamento essencial para o HFrEF, não só impacta positivamente um biomarcador que demonstrou estar associado ao prognóstico dos resultados clínicos no HFrEF, mas também que o efeito está associado a uma melhoria significativa nas alterações estruturais e funcionais, conhecidas como remodelação cardíaca, que ocorrem com esta doença. A segurança e tolerabilidade foram semelhantes às dos estudos previamente notificados,

a remodelação cardíaca prejudica a capacidade do coração para bombear sangue para o corpo e leva a um mau prognóstico. Portanto, um impacto positivo na remodelação cardíaca pode ser importante no tratamento de HFrEF, uma vez que pode resultar em danos invertidos ao coração, o que pode levar à melhoria dos resultados clínicos,. Estes dados são os primeiros a demonstrar que o Entresto melhorou a estrutura e a função cardíaca, indicando reversão da remodelação Cardíaca, e que esta melhoria está correlacionada com alterações positivas num biomarcador. Estes resultados, que apoiam ainda mais a Entresto como um tratamento de primeira escolha para a HFrEF, foram apresentados como Late breakers no Congresso do CES 2019, o encontro anual da Sociedade Europeia de Cardiologia (CES) e publicados no Jornal da Associação Médica Americana.

“A PROVAR-HF e AVALIAR-HF estudos fornecem a primeira evidência de que Entresto pode ajudar a reverter os danos causados ao coração causada por HFrEF, o que poderia levar a melhores resultados clínicos”, disse Marcia Kayath, M. D., Chefe Global Assuntos Médicos e Médico-Chefe, Novartis Pharmaceuticals. “Como parte do nosso compromisso de reimaginar o tratamento da insuficiência cardíaca, realizamos estes estudos para compreender mais profundamente o impacto de Entresto na estrutura e funcionamento do coração nos pacientes com HFrEF. Pela primeira vez, foi demonstrada uma associação entre um biomarcador e melhorias na remodelação cardíaca em pacientes tratados com o arresto.”

A Fase IV, de 52 semanas, de um único braço, open-label PROVAR-HF estudo mostrou que o tratamento com Entresto melhorou significativamente os níveis de um importante biomarcador mostrado para ser associado com prognóstico de resultados clínicos em HFrEF, N-terminal pro–B-tipo de peptídeo natriurético (NT-proBNP), que foi ligado pela primeira vez a melhorias significativas no remodelamento ventricular esquerda e a ecocardiografia de medidas cardíacas, estrutura e função,,. Importante, o estudo demonstrou esta associação entre a melhoria neste biomarcador e estas alterações positivas indicativas da reversão da remodelação cardíaca aos seis meses e um ano. O estudo concluiu que a segurança e a tolerabilidade da Entresto eram em grande parte consistentes com a observada no ensaio principal PARADIGM-HF, com exceção da tontura, que foi relatada mais frequentemente em PROVE-HF.

Novartis também realizou a Fase IV, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, ativo-controlado AVALIAR-HF julgamento para examinar Entresto efeito sobre a remodelação dos vasos sanguíneos do coração e ventrículo-vascular acoplamento – uma medida da eficiência mecânica do coração, em comparação com enalapril. O estudo, também apresentado no Congresso da ESC 2019, mostrou que nem o Entresto nem o enalapril melhoraram o objectivo primário de alteração da impedância aórtica (uma medida da rigidez vascular). É possível que a curta duração do estudo, bem como a população específica de pacientes, que já pode ter experimentado um grau de impedância aórtica melhorada, possam ter contribuído para este resultado. No entanto, consistente com os achados em PROVAR-HF, o estudo mostrou que Entresto a melhorar a estrutura e função do ventrículo esquerdo, a câmara que bombeia o sangue para o resto do corpo – comparado ao enalapril, e a segurança foi comparável à observada no PARADIGMA-HF,,.

o Entresto está indicado no tratamento de doentes com insuficiência cardíaca crónica (classe II-IV da NYHA) e reduziu a fracção de ejecção para reduzir o risco de morte cardiovascular e hospitalização por insuficiência cardíaca.

sobre o ensaio PROVE-HF
setecentos e noventa e quatro doentes com HFrEF, classe NYHA II-IV, foram tratados no ensaio PROVE-HF de fase IV, de braço único, multicêntrico, aberto nos Estados Unidos, dos quais 654 (82,4%) completaram o estudo de 52 semanas. Desde o início até aos 12 meses, observaram-se correlações estatisticamente significativas entre a alteração na NT — proBNP e a alteração nas medições cardíacas estruturais-o objectivo primário do ensaio. Os resultados mostraram uma redução clinicamente e estatisticamente significativa na NT-proBNP de 30% em relação aos valores basais até ao dia 14 (a mediana da NT-proBNP no início foi de 816 pg/mL), que foi mantida ao longo de 12 meses (diminuição de 37% em relação aos valores basais aos 12 meses). Observaram-se melhorias clinicamente e estatisticamente significativas em todos os parâmetros ecocardiográficos (LVEF, LAVi, LVEDVi, LVESVi e E/e’) aos 12 meses. A FEVE aumentou de uma mediana de 28, 2% para 37, 8% (diferença 9, 4% ; P <.001), enquanto o LVEDVi diminuiu de uma mediana de 86, 93 para 74, 15 mL/m2 (diferença, – 12, 25 ; P <.001) e Ivesvi diminuiu de uma mediana de 61, 68 para 45, 46 mL/m2 (diferença, – 15, 29 ; P <.001). A taxa de LAVi e E / e’ também diminuiu significativamente.

foi encontrada correlação significativa entre a alteração na concentração de NT-proBNP e a alteração nas medições cardíacas estruturais desde a linha de base até aos seis meses, com uma resistência de associação inferior à observada num ano. A melhoria de todas as medidas ecocardiográficas foi evidente aos seis meses, mas foi mais pronunciada ao fim de um ano. Entre os três subgrupos pré-especificados, as correlações entre a alteração no NT-proBNP e no volume e função cardíacas foram semelhantes ao grupo como um todo, assim como a melhoria quantitativa na estrutura e função cardíaca.

análises de segurança e tolerabilidade encontradas:

• a frequência dos acontecimentos adversos foi geralmente consistente com o paradigma-HF, com excepção das tonturas (16, 8% em prova-HF vs. 6% em paradigma-HF),
• 65% dos doentes atingiram a dose-alvo de Entresto, 97/103 mg duas vezes por dia, em algum momento durante o estudo de 52 semanas.
• a frequência do angioedema adjudicado positivamente foi baixa, ocorrendo em apenas dois doentes (0, 3%), que foram resolvidos com anti-histamínicos ou sem terapêutica.

sobre o ensaio EVALUATE-HF
quatrocentos e sessenta e quatro doentes foram aleatorizados no ensaio de fase IV, prospectivo, randomizado, multicêntrico, duplamente cego, duplo-manequim, grupo paralelo, controlado com activo e titulação forçada de 12 semanas-HF. Nenhuma diferença estatisticamente significante foi demonstrada entre Entresto e enalapril no endpoint primário de mudança de linha de base no aórtica impedância característica em 12 semanas (-2.9 vs -0.7 dyne-sec/mc5).

Entresto melhoria em diversos estrutural e funcional, a ecocardiografia de medidas versus enalapril em 12 semanas, incluindo:

• índice de volume do átrio Esquerdo (-2.8 mL/m2; 95% CI: -4.0, -1.6)
• Mitral E/E’ ratio (-1.8; 95% CI: -2.8, -0.8)
• do ventrículo Esquerdo volume sistólico final (índice de -1.6 mL/m2; 95% CI: -3.1, -0.
• Índice de volume diastólico de extremidade ventricular esquerda (- 2, 0 mL / m2; IC 95%: -3.7, -0.3)

não se observaram diferenças significativas entre grupos para a estirpe longitudinal global, a velocidade mitral e’, a fracção de ejecção ventricular esquerda e o acoplamento ventricular-vascular (Ea/Eee) às 12 semanas.

análises de segurança e tolerabilidade encontradas:

• a frequência dos acontecimentos adversos foi geralmente consistente com o paradigma-HF e semelhante entre os grupos de tratamento.
• 83% dos doentes atingiram a dose alvo de sacubitril/valsartan 97 / 103 mg duas vezes por dia.No grupo de tratamento com enalapril ocorreu um caso de angioedema adjudicado positivamente.Ocorreu uma morte em cada grupo de tratamento durante o período de 12 semanas em dupla ocultação do estudo.

Sobre a Novartis Compromisso para a Insuficiência Cardíaca
Sacubitril/valsartan (aprovado como Entresto® desde 2015) é uma primeira escolha no tratamento da insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (HFrEF), com base na superioridade mostrou no PARADIGMA-HF julgamento para a enzima conversora de angiotensina (ACE) inibidor de enalapril e a sua capacidade de reduzir significativamente morte cardiovascular e HFrEF internações,,,,. Entresto desempenha um papel fundamental em ajudar as pessoas com HFrEF de serem hospitalizados por insuficiência cardíaca, doença que tem um escalonamento ônus econômico, estimado em us $108 bilhões globalmente em uma base anual (representando tanto os custos diretos e indiretos),.

Novartis realizou o maior programa clínico global na área de doenças cardíacas em toda a indústria farmacêutica até à data, chamado FortiHFy. O programa compreende mais de 40 estudos clínicos ativos ou planejados, projetados para gerar uma série de dados adicionais sobre redução de sintomas, eficácia, benefícios de qualidade de vida e evidência no mundo real com o arresto, bem como para ampliar a compreensão da insuficiência cardíaca.

Através do Entresto programa científico, a Novartis é repensar o padrão de cuidados para HFrEF pacientes e o uso de Entresto como uma primeira escolha para a terapia em HFrEF, bem como Entresto como uma terapia em outras doenças cardiovasculares,,,.

sobre NT-proBNP
NT-proBNP é um biomarcador comumente usado para avaliar a gravidade e prognóstico da insuficiência cardíaca. Os níveis de NT-proBNP aumentam quando as células do músculo cardíaco são submetidas a stress (tais como alongamento) que ocorre em pessoas com insuficiência cardíaca. Estudos sugerem que a insuficiência cardíaca em pacientes com níveis elevados de NT-proBNP têm um risco aumentado de morte cardiovascular ou insuficiência cardíaca hospitalização e que a redução dos níveis de NT-proBNP em pessoas com insuficiência cardíaca pode ser associado com um menor risco de estes negativa de resultados clínicos. O arresto também demonstrou reduzir os níveis plasmáticos de NT-proBNP em comparação com o enalapril nos ensaios PIONEER-HF e PARADIGM-HF.

sobre PARADIGM-HF
PARADIGM-HF foi um estudo aleatorizado, em dupla ocultação, de fase III, que avaliou o perfil de eficácia e segurança de Entresto versus enalapril (um inibidor da ECA amplamente estudado) em 8,442 doentes com HFrEF. As características basais mostraram que os doentes incluídos eram doentes típicos do HFrEF com insuficiência cardíaca das classes II-IV da NYHA. PARADIGM-HF foi projetado especificamente para ver se o Entresto poderia detectar uma redução relativa de 15% no risco de mortalidade cardiovascular. Os doentes receberam o Entresto ou o enalapril para além da terapêutica recomendada. O objectivo primário foi um composto de tempo até à primeira ocorrência de morte cardiovascular ou de hospitalização por insuficiência cardíaca. PARADIGM-HF foi o maior estudo de insuficiência cardíaca já feito.

sobre insuficiência cardíaca
a insuficiência cardíaca (HF) é uma condição crónica e progressiva, que afeta 26 milhões de pessoas em todo o mundo. Cerca de metade das pessoas com HF têm insuficiência cardíaca com fracção de ejecção reduzida (HFrEF), também conhecida como hf sistólica. Fração de ejecção reduzida significa que o coração não contrai com força suficiente, então menos sangue é bombeado para fora,,. A HF apresenta uma grande e crescente carga econômica mundial de saúde que atualmente excede US $ 108 bilhões por ano, o que representa custos diretos e indiretos.

sobre o Entresto
o Entresto é um medicamento duas vezes por dia que reduz a tensão no coração em falência. Para o efeito, aumenta os sistemas neuroformonais protectores (sistema peptídico natriurético), inibindo simultaneamente os efeitos nocivos do sistema renina-angiotensina-aldosterona hiperactiva (RAAS). Outros medicamentos comuns para a insuficiência cardíaca, denominados inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) e bloqueadores dos receptores da angiotensina II (ARBs), apenas bloqueiam os efeitos nocivos dos CRA hiperactivos. O Entresto contém o inibidor da Neprilisina sacubitril e o valsartan da ARB.

na Europa, o Entresto está indicado em doentes adultos para o tratamento da insuficiência cardíaca crónica sintomática com fracção de ejecção reduzida. Nos Estados Unidos, o arresto está indicado para reduzir o risco de morte cardiovascular e hospitalização por insuficiência cardíaca em doentes com insuficiência cardíaca crónica (classe II-IV da NYHA) e redução da fracção de ejecção. Demonstrou-se reduzir a taxa de morte cardiovascular, hospitalização por insuficiência cardíaca e readmissão hospitalar de 30 dias em comparação com o enalapril, reduzir a taxa de mortalidade por todas as causas em comparação com o enalapril e melhorar os aspectos da qualidade de vida relacionada com a saúde (incluindo atividades físicas e sociais) em comparação com o enalapril, O Entresto é geralmente administrado em conjunto com outras terapêuticas para a insuficiência cardíaca, em vez de um inibidor da ECA ou outra ARB. As indicações aprovadas podem variar consoante o país.

Disclaimer
this press release contains forward-looking statements within the meaning of the United States Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Declarações prospectivas geralmente podem ser identificadas por palavras tais como “potencial”, “pode”, “irá”, “planeja”, “espera”, “antecipa,” “olhar para frente”, “acredita”, “comprometidos”, diz “experimentais,” “pipeline”, “lançamento” ou termos similares, ou por expressa ou implícita discussões sobre o potencial de marketing de aprovações, novas indicações ou etiquetas para o experimental, ou produtos aprovados descrito neste comunicado de imprensa, ou sobre o potencial de receitas futuras provenientes de tais produtos. Não deve confiar indevidamente nestas declarações. Tais declarações prospectivas são baseadas em nossas crenças e expectativas atuais em relação aos eventos futuros, e estão sujeitas a riscos e incertezas conhecidos e desconhecidos significativos. Se um ou mais destes riscos ou incertezas se materializarem, ou se os pressupostos subjacentes se revelarem incorrectos, os resultados reais podem variar substancialmente em relação aos estabelecidos nas declarações prospectivas. Não pode haver garantia de que os produtos experimentais ou aprovados descritos neste comunicado de imprensa serão apresentados ou aprovados para venda ou para quaisquer indicações adicionais ou rotulagem em qualquer mercado, ou em qualquer momento específico. Também não pode haver qualquer garantia de que esses produtos serão comercialmente bem sucedidos no futuro. Em particular, as nossas expectativas em relação a esses produtos poderão ser afectadas, entre outras coisas, pelas incertezas inerentes à investigação e desenvolvimento, incluindo os resultados dos ensaios clínicos e a análise adicional dos dados clínicos existentes.; ações regulamentares ou atrasos ou regulamentação governamental em geral; tendências globais para contenção de custos de cuidados de saúde, incluindo Governo, payor e público em geral preços e pressões de reembolso e requisitos para aumentar a transparência de preços; a nossa capacidade de obter ou manter a proteção de propriedade intelectual proprietária; as preferências particulares de prescrição de médicos e pacientes; condições políticas e econômicas gerais; questões de segurança, qualidade ou fabricação; violações potenciais ou reais da segurança dos dados e da privacidade dos dados, ou perturbações dos nossos sistemas de tecnologia da informação, e outros riscos e factores referidos no actual formulário 20-F da Novartis AG em Ficheiro com a Comissão de Valores Mobiliários e intercâmbio dos EUA. A Novartis é fornecer as informações neste comunicado de imprensa a partir desta data e não assume nenhuma obrigação de atualizar quaisquer declarações prospectivas contidas neste comunicado de imprensa, como resultado de novas informações, eventos futuros ou de outra forma.

acerca da Novartis

a Novartis está a reimaginar a medicina para melhorar e prolongar a vida das pessoas. Como uma empresa líder global de medicamentos, usamos tecnologias inovadoras de Ciência e tecnologia digital para criar tratamentos transformativos em áreas de grande necessidade médica. Na nossa busca por novos medicamentos, estamos constantemente entre as maiores empresas do mundo que investem em pesquisa e desenvolvimento. Os produtos Novartis chegam a mais de 750 milhões de pessoas em todo o mundo e estamos encontrando formas inovadoras de expandir o acesso aos nossos mais recentes tratamentos. Cerca de 108 mil pessoas de mais de 140 nacionalidades trabalham na Novartis em todo o mundo. Saiba mais em www.novartis.com

Novartis está no Twitter. Para inscrever siga @Novartis em http://twitter.com/novartis ou siga @NovartisNews para as últimas Notícias & Atualizações de Mídia em https://twitter.com/novartisnews
Para a Novartis conteúdo multimídia, por favor visite www.novartis.com/news/media-library
Para perguntas sobre o site ou necessidade de registro, por favor, contate

Januzzi J, Prescott M, Butler J, et al. Associação de alteração no peptídeo natriurético Tipo N-terminal Pro-B Após o início do tratamento com Sacubitril-Valsartan com estrutura e função cardíacas em doentes com insuficiência cardíaca com fracção de ejecção reduzida. JAMA. 2019. doi: 10.1001 / jama.2019.12821.Desai a, Solomon S, Shah A, et al. Efeito do Sacubitril-Valsartan Versus Enalapril na rigidez aórtica em doentes com insuficiência cardíaca e fracção de ejecção reduzida: um ensaio clínico aleatorizado. JAMA. 2019;322(11). doi: 10.1001 / jama.2019.12843.
McMurray J, Packer M, Desai A, et al. Inibição da angiotensina-neprilisina versus enalapril na insuficiência cardíaca. N Engl J Med. 2014;371:993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077.Ponikowski P, Voors a, Anker S, et al. Orientações do CES 2016 para o diagnóstico e tratamento da insuficiência cardíaca aguda e crónica. Eur Heart J. 2016; 37:2129-2200. doi: 10.1093 / eurheartj / ehw128.
Seferovic P, Ponikowski P, Anker S, et al. Atualização da prática clínica sobre insuficiência cardíaca 2019: farmacoterapia, procedimentos, dispositivos e gestão de doentes. Um relatório da reunião de consenso de peritos da Associação de insuficiência cardíaca da Sociedade Europeia de Cardiologia. O Coração Falha. 2019. doi: 10.1002 / ejhf.1531.Velazquez e, Morrow D, DeVore, A, et al., Inibição da angiotensina-Neprilisina na insuficiência cardíaca aguda descompensada. N Engl J Med. 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1812851.Chandra A, Lewis e, Claggertt B, et al. Os efeitos do Sacubitril/Valsartan nas limitações da Actividade Física e Social em doentes com insuficiência cardíaca: o ensaio PARADIGM-HF. JAMA Cardiol. 2018;3(6):498-505. doi: 10.1001 / jamacaro.2018.0398.
Yancy C, Jessup M, Butler J, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA focou a atualização da diretriz ACCF / aha 2013 para a gestão da insuficiência cardíaca: um relatório da Força-Tarefa da American College of Cardiology / American Heart Association sobre Diretrizes de Práticas Clínicas e a Sociedade de insuficiência cardíaca da América. Circulacao. 2017; 136: e137-161. doi: 10.1161/CIR.0000000000000509.
Poelzl G, Frick M, Lackner B, et al. A insuficiência cardíaca crónica está associada à remodelação vascular da artéria braquial. Eur J Coração. 2005;7(1):43-48.Ndum C, Matsushita K, Sang Y, et al. NT-proBNP e risco de insuficiência cardíaca entre indivíduos com e sem obesidade: o estudo ARIC. Circulacao. 2016;133:631-638.Chow S, Maisel a, Anand i, et al. Role of biomarkers for the prevention, assessment, and management of heart failure: A scientific statement from the American Heart Association. Circulacao. 2017; 135:e1054-e1091.
Almufleh a, Marbach J, Chih S, et al. Melhoria da fracção de ejecção e remodelação reversa alcançada com Sacubitril/Valsartan na insuficiência cardíaca com doentes com fracção de ejecção reduzida. Am J Cardiovasc Dis. 2017;7(6):108-113.
EMA. Entresto (sacubitril/valsartan). Resumo das características do medicamento Disponível em: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Info…. Acessado Em Julho De 2019.
Savarese G e Lund LH. Carga Global de Saúde Pública de insuficiência cardíaca. Card Fail Rev. 2017 Abr; 3 (1): 7-11.
Cook C, Cole G, aSaria P, et al. A carga económica anual global da insuficiência cardíaca. Int J. Cardiol. 2014;171:368-376.
McMurray J, Packer M, Desai A, et al. Características basais e tratamento de doentes em comparação prospectiva de ARNI com IECA para determinar o impacto na mortalidade e morbilidade globais no ensaio de insuficiência cardíaca (PARADIGM-HF). O Coração Falha. 2014;16:817-825.Yancy C, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/aha guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines. Circulacao. 2013; 128:E240-E327.
Owan T, Hodge D, Herges R, et al. Tendências da prevalência e resultado da insuficiência cardíaca com fracção de ejecção preservada. N Engl J Med. 2006;355:251-259.
Medição Da Fracção De Ejecção Insuficiência Cardíaca. American Heart Association Website. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/HeartFailure/SymptomsDiagnosiso…. Atualizado Em 24 De Março De 2015. Acessado Em 1 De Novembro De 2018.
Langenickel T, Dole W. inibição do receptor da angiotensina-neprilisina com LCZ696: uma nova abordagem para o tratamento da insuficiência cardíaca. O Discov Das Drogas Hoje. 2012: 4: e131-139.ENTRESTO . East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; novembro de 2018.Desai a, Claggett B, Packer M, et al. Influência do Sacubitril/Valsartan (LCZ696) na readmissão de 30 dias após hospitalização por insuficiência cardíaca. JACC. 2016;68(3):241-248. doi: 10.1016 / j. jacc.2016.04.047.

# # #

Novartis Global External Communications
e-mail:

Novartis Investor Relations
Central investor relations line: +41 61 324 7944
E-mail: