efeitos secundários
a Cevimeline foi administrada a 1777 doentes durante ensaios clínicos em todo o mundo, incluindo doentes de Sjogren e doentes com outras condições. Nos estudos de Sjogren controlados com placebo nos EUA, 320 doentes receberam doses de cevimelina variando entre 15 mg tid e 60 mg tid, dos quais 93% eram mulheres e 7% eram homens. A distribuição demográfica era 90% caucasiana, 5% Hispânica, 3% Negra e 2% de outras origens. Nestes estudos, 14.6% dos doentes interromperam o tratamento com cevimeline devido a acontecimentos adversos.
Os seguintes eventos adversos associados com muscarínicos agonism foram observados em ensaios clínicos de cevimeline na síndrome de Sjogren pacientes:
além disso, os seguintes eventos adversos (≥3% de incidência) foram relatados no Sjogren ensaios clínicos:
Os seguintes eventos foram relatados em Sjogren pacientes em casos de <3% e ≥1%: constipation, tremor, abnormal vision, hypertonia, peripheral edema, chest pain, myalgia, fever, anorexia, eye pain, earache, dry mouth, vertigo, salivary gland pain, pruritus, influenza-like symptoms, eye infection, post operative pain, vaginitis, skin disorder, depression, hiccup, hyporeflexia,
infection, fungal infection, sialoadenitis, otitis media, erythematous rash, pneumonia, edema, salivary gland enlargement, allergy, gastroesophageal reflux, eye abnormality, migraine, tooth disorder, epistaxis, flatulence, toothache, ulcerative stomatitis, anemia, hypoesthesia, cystitis, cãibras nas pernas, abcesso, eructação, monilíase, palpitação, aumento da amilase, xeroftalmia, reacção alérgica.
Os seguintes eventos foram relatados raramente em tratados de Sjogren pacientes (<1%): relação Causal é desconhecido:
> Corpo como um Todo Transtornos: agravado alergia, precordiais dor no peito, anormal chorando, hematoma, dor nas pernas, edema, edema periorbitário, ativado dor, trauma, palidez, sensação mudou de temperatura, perda de peso, aumento de peso, asfixia, boca, edema, síncope, mal-estar, edema de face, substernal dor no peito
doenças Cardiovasculares: ECG anormal, doença cardíaca, sopro cardíaco, agravamento da hipertensão, hipotensão, arritmias, extrasystoles, t, inversão da onda, taquicardia, taquicardia supra-ventricular, angina pectoris, infarto do miocárdio, pericardite, embolia pulmonar, isquemia periférica, flebite superficial, púrpura, tromboflebite profunda, distúrbio vascular, vasculite, hipertensão
Distúrbios Digestivos: a apendicite, aumento do apetite, ulcerativa servir, diverticulite, complicação, disfagia, enterocolite, úlcera gástrica, gastrite, gastroenterite, hemorragias gastrintestinais, gengivite, glossitis, reto, hemorragias, hemorróidas, obstrução intestinal, síndrome do intestino irritável, melena, mucosite, estenose de esôfago, esofagite, oral hemorragia, úlcera péptica, a destruição periodontal, retal transtorno, estomatite, tenesmus, descoloração da língua, a língua desordem, língua geográfica, língua, ulceração, a cárie dentária
doenças Endócrinas: increased glucocorticoids, goiter, hypothyroidism
Hematologic Disorders: thrombocytopenic purpura, thrombocythemia, thrombocytopenia, hypochromic anemia, eosinophilia, granulocytopenia, leucopenia, leukocytosis, cervical lymphadenopathy, lymphadenopathy
Liver and Biliary System Disorders: cholelithiasis, increased gamma-glutamil transferase, increased hepatic enzymes, abnormal hepatic function, viral hepatite, increased serum glutamate oxaloacetic transaminase (SGOT) (also called astaspartate aminotransferase), increased serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) (also called ALT-alanine aminotransferase)
Metabolic and nutritional disorders: dehydration, diabetes mellitus, hypercalcemia, hypercholesterolemia, hyperglycemia, hyperlipemia, hypertriglyceridemia, hyperuricemia, hypoglycemia, hypokalemia, hyponatremia, thirst
musculoskeletal disorders: arthritis, aggravated arthritis, arthropathy, femoral head avascular necrosis, bone disorder, bursitis, costochondritis, plantar fasciitis, muscle weakness, osteomyelitis, osteoporosis, synovitis, tendinitis, tenosynovitis
Neoplasms: basal cell carcinoma, squamous carcinoma
Nervous Disorders: síndrome do túnel do carpo, coma, coordenação anormal, dysesthesia, discinesia disfonia, agravado esclerose múltipla, contrações involuntárias do músculo, neuralgia, neuropatia, parestesia, distúrbio da fala, agitação, confusão, despersonalização, agravamento da depressão, sonhos anormais, labilidade emocional, reação maníaco, paroniria, sonolência, pensamento anormal, hipercinesia, alucinação
Diversos Transtornos: queda, intoxicação alimentar, insolação, luxação, pós-operatório da hemorragia
Mecanismo de Resistência Transtornos: cellulite, herpes simplex, herpes zoster, bacteriana infection, viral infection, genital monilíase, sepse
Respiratory Disorders: asthma, bronchospasm, chronic obstrutive Air disay disease, dyspnea, hemoptysis, laryngitis, nasal ulcer, pleural effusion, pleurisia, pulmonary congestion, pulmonary fibrose, respiratory disorder
rheumatologic disorders: artrite reumática agravada, lúpus eritematoso rash, síndrome de lúpus eritematoso
pele e sintomas: acne, alopecia, burn, dermatitis, contact dermatitis, lichenoid dermatitis, eczema, furunculosis, hyperkeratosis, lichen planus, nail discoloration, nail disorder, onychia, onychomycosis, paronychia, photosensitivity reaction, rosacea, scleroderma, seborrhea, skin discoloration, dry skin, skin exfoliation, skin hypertrophy, skin ulceration, urticaria, verruca, bullous eruption, cold clammy skin
Special Senses Disorders: surdez, diminuição da audição, a doença de movimento, parosmia, gosto perversão, blefarite, catarata, opacidade da córnea, ulceração da córnea, diplopia, glaucoma, câmara anterior do olho hemorragia, ceratite, ceratoconjuntivite, midríase, miopia, photopsia, de retina, de depósitos, de retina, de transtorno, scleritis, vítrea, descolamento de, zumbido
Distúrbios Urogenitais: epididymitis, prostatic disorder, abnormal sexual function, amenorrhea, female breast neoplasm, malignant female breast neoplasm, female breast pain, positive cervical smear test, dysmenorrhea, endometrial disorder, intermenstrual bleeding, leukorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian cyst, ovarian disorder, genital pruritus, uterine hemorrhage, vaginal hemorrhage, atrophic vaginitis, albuminuria, bladder discomfort, increased blood urea nitrogen, dysuria, hematuria, micturition disorder, nephrosis, nocturia, increased nonprotein nitrogen, pyelonephritis, renal calculus, abnormal renal função, dor renal, estrangulamento, distúrbio uretral, urina anormal, incontinência urinária, diminuição do fluxo urinário, piúria
num indivíduo com lúpus eritematoso a receber terapêutica concomitante com múltiplos fármacos, foi observado um nível de ALT altamente elevado após a quarta semana de terapêutica com cevimelina. Em dois outros indivíduos que receberam cevimeline nos ensaios clínicos, observaram-se níveis de AST muito elevados. Desconhece-se o significado destes resultados.
os acontecimentos adversos adicionais (relação desconhecida) que ocorreram noutros estudos clínicos (população de doentes diferente dos doentes de Sjogren) são os seguintes::
síndrome colinérgica, a pressão arterial de flutuação, cardiomegalia, hipotensão postural, afasia, convulsões, alteração da marcha, hyperesthesia, paralisia, alteração da função sexual, aumento do abdômen, mudança nos hábitos intestinais, gum, hiperplasia intestinal
obstrução, bloqueio de ramo, aumento de creatinafosfoquinase, eletrólitos anormalidade, glycosuria, gota, hipercalemia, hyperproteinemia, aumento da desidrogenase láctica (LDH), aumento da fosfatase alcalina, falha de crescimento anormal de plaquetas, reação agressiva, amnésia, apatia, delírios, delírio, demência, ilusão, impotência, neurose, reacção paranóica, distúrbio de personalidade, hiperemoglobinemia, apneia, atelectase, bocejo, oligúria, retenção urinária, veia distendida, linfocitose.
a reacção adversa seguinte foi identificada durante a utilização pós-aprovação de EVOXAC®. Uma vez que as reacções adversas pós-comercialização são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
acontecimentos adversos pós-comercialização: perturbações do sistema hepático e biliar: colecistite
interacções medicamentosas
Cevimelina deve ser administrada com precaução a doentes a tomar antagonistas beta-adrenérgicos, devido à possibilidade de perturbações na condução. Os fármacos com efeitos parassimpatomiméticos administrados concomitantemente com cevimelina podem ter efeitos aditivos. A Cevimeline pode interferir com os efeitos antimuscarínicos desejáveis dos medicamentos utilizados concomitantemente.
medicamentos que inibem a CYP2D6 e CYP3A3 / 4 também inibem o metabolismo da cevimelina. A Cevimeline deve ser utilizada com precaução em indivíduos conhecidos ou suspeitos de serem deficientes na actividade da CYP2D6, com base na experiência anterior, uma vez que podem estar em
um risco mais elevado de acontecimentos adversos. Num estudo in vitro, as isoenzimas 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 do citocromo P450 não foram inibidas pela exposição à cevimelina.