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as reacções tóxicas são conhecidas há pelo menos cem anos. Especialistas especularam que a reação era mais alérgica específica ao consumidor, ou um erro de identificação, em vez de toxicidade inata do fungo, devido à grande variedade de efeitos observados. Alguns sofreriam severamente ou pereceriam enquanto outros não exibiam sintomas depois de comer quantidades semelhantes de cogumelos do mesmo prato. No entanto, outros seriam envenenados depois de comer Gyromitra esculenta por muitos anos sem efeitos nocivos. No entanto, o fungo é agora amplamente reconhecido como potencialmente mortal. Gyromitra esculenta contém níveis do veneno giromitrina que variam localmente entre as populações; embora estes cogumelos sejam raramente envolvidos em envenenamentos na América do Norte ou na Europa Ocidental, as intoxicações são vistas frequentemente na Europa Oriental e Escandinávia. Um estudo polonês de 1971 relatou na época que a espécie representava até 23% das mortes por cogumelos a cada ano. As taxas de mortalidade diminuíram desde meados do século XX; na Suécia, o envenenamento é comum, embora os envenenamentos com risco de vida não tenham sido detectados e não houve mortes relatadas ao longo dos 50 anos de 1952 a 2002. Os envenenamentos de Gyromitra são raros na Espanha, devido à prática generalizada de secagem dos cogumelos antes da preparação e consumo, mas tem uma taxa de mortalidade de cerca de 25%. Estima-se que uma dose letal de giromitrina seja de 10-30 mg/kg para crianças e de 20-50 mg/kg para adultos. Estas doses correspondem a cerca de 0, 2 e 0, 4 cogumelos frescos, respectivamente. As evidências sugerem que as crianças são mais severamente afetadas; não é claro se isso é devido a um maior peso consumido por razão de massa corporal ou a diferenças na atividade enzimática e metabólica.
populações de variações geográficas de Gyromitra esculenta parecem variar geograficamente em sua toxicidade. Um estudo francês mostrou que os cogumelos colhidos em altitudes mais elevadas têm baixas concentrações de toxina do que aqueles de altitudes mais baixas, e há algumas evidências de que os fungos a oeste das Montanhas Rochosas na América do Norte contêm menos toxina do que aqueles para o leste. No entanto, foram relatados envenenamentos no Ocidente, embora com menos frequência do que na Europa.
Bioquímica MMH (CH3N2H3), um metabolito tóxico
a identidade dos constituintes tóxicos iludiu os investigadores até 1968, quando o acetaldeído N-metil-N-formilidrazona, mais conhecido como giromitrina, foi isolado. A giromitrina é um composto hidrazina Volátil solúvel em água hidrazina hidrolisado no organismo em monometilidrazina (MMH). Outros derivados da N-metil-N-formilidrazona foram isolados em pesquisas posteriores, embora estejam presentes em quantidades menores. Estes outros compostos também produziriam monometilidrazina quando hidrolisados, embora não seja claro quanto cada um contribui para a toxicidade do falso morel. As toxinas reagem com piridoxal-5-fosfato—a forma activada da piridoxina—e formam uma hidrazona. Isto reduz a produção do neurotransmissor GABA através da diminuição da actividade da descarboxilase do ácido glutâmico, produzindo os sintomas neurológicos. MMH também causa estresse oxidativo levando a metemoglobinemia. Adicionalmente, durante o metabolismo da MMH, é produzida N-metil-N-formilidrazina; isto passa então por um metabolismo oxidativo regulado pelo citocromo P450 que, por meio de intermediários de nitrosamida reativos, leva à formação de radicais de metilo que levam à necrose hepática. A inibição da diamina oxidase (histaminase) aumenta os níveis de histamina resultando em dores de cabeça, náuseas, vómitos e dor abdominal.Sintomas os sintomas de envenenamento são tipicamente gastrointestinais e neurológicos. Os sintomas ocorrem dentro de 6-12 horas de consumo, embora os casos de envenenamento mais grave pode apresentar mais cedo—tão pouco como 2 horas após a ingestão. Os sintomas iniciais são gastrointestinais, com início súbito de náuseas, vómitos e diarreia Aguada que pode ser manchada de sangue. Desidratação pode desenvolver-se se o vómito ou diarreia é grave. Tonturas, letargia, vertigens, tremor, ataxia, nistagmo e dores de cabeça desenvolvem-se logo depois; febre muitas vezes ocorre, uma característica distintiva que não se desenvolve após envenenamento por outros tipos de cogumelos. Na maioria dos casos de envenenamento, os sintomas não progridem a partir destes sintomas iniciais, e os pacientes recuperam após 2-6 dias de doença. Em alguns casos pode haver uma fase assintomática após os sintomas iniciais que é seguida por toxicidade mais significativa, incluindo danos renais, fígado e disfunção neurológica, incluindo convulsões e coma. Estes sinais desenvolvem-se geralmente dentro de 1-3 dias em casos graves. O paciente desenvolve icterícia e o fígado e baço tornam-se aumentados, em alguns casos os níveis de açúcar no sangue vai aumentar (hiperglicemia) e, em seguida, cair (hipoglicemia) e toxicidade hepática é visto. Adicionalmente, a hemólise intravascular causa destruição dos glóbulos vermelhos resultando em aumento na hemoglobina livre e hemoglobinúria que pode levar a toxicidade renal ou insuficiência renal. Metemoglobinemia também pode ocorrer em alguns casos. Isto é onde os níveis mais elevados do que os normais de metemoglobina, que é uma forma de hemoglobina que não pode transportar oxigênio, são encontrados no sangue. Faz com que o paciente fique com falta de ar e cianótico. Os casos de envenenamento grave podem progredir para uma fase neurológica terminal, com delírio, fasciculações musculares e convulsões, e midríase progredindo para coma, colapso circulatório e paragem respiratória. A morte pode ocorrer de cinco a sete dias após o consumo.O tratamento com
o tratamento é principalmente de suporte; a descontaminação gástrica com carvão activado pode ser benéfica se for solicitada atenção médica dentro de algumas horas após o consumo. No entanto, os sintomas geralmente levam mais tempo do que isso para se desenvolver, e os pacientes geralmente não se apresentam para o tratamento até muitas horas após a ingestão, limitando assim a sua eficácia. Pacientes com vômitos graves ou diarreia podem ser reidratados com fluidos intravenosos. Monitorização dos parâmetros bioquímicos, tais como níveis de meta-hemoglobina, electrólitos, função hepática e renal, exame de urina, e hemograma completo é realizada e quaisquer anormalidades são corrigidas. A diálise pode ser utilizada se a função renal estiver diminuída ou se os rins estiverem a falhar. Hemólise pode exigir uma transfusão de sangue para substituir os glóbulos vermelhos perdidos, enquanto metemoglobinemia é tratada com azul de metileno intravenoso. A piridoxina, também conhecida como vitamina B6, pode ser utilizada para neutralizar a inibição por MMH do passo dependente da piridoxina na síntese do neurotransmissor GABA. Assim, a síntese de GABA pode Continuar e os sintomas são aliviados. A piridoxina, que só é útil para os sintomas neurológicos e não diminui a toxicidade hepática, é administrada numa dose de 25 mg/kg; isto pode ser repetido até um total máximo de 15 a 30 g por dia se os sintomas não melhorarem. Benzodiazepinas são dadas para controlar convulsões; como eles também modulam os receptores GABA eles podem potencialmente aumentar o efeito da piridoxina. Adicionalmente, o MMH inibe a transformação química do ácido fólico na sua forma activa, o ácido folínico, que pode ser tratado com ácido folínico administrado a 20-200 mg diários.Carcinogenicidade a Monometilidrazina, bem como os seus precursores metilformilidrazina e giromitrina e a Giromitra esculenta cru demonstraram ser carcinogénicas em animais experimentais. Embora não se tenha observado que Giromitra esculenta provoca cancro em seres humanos, é possível que exista um risco carcinogénico para as pessoas que ingerem este tipo de cogumelos. Mesmo pequenas quantidades podem ter um efeito cancerígeno. Pelo menos 11 hidrazinas diferentes foram isoladas a partir de Gyromitra esculenta, e não se sabe se os potenciais carcinogéneos podem ser completamente removidos por parboilação.