At a Glance
Familial combined hyperlipidemia (FCH) is the most common genetically determined dislipoproteinemia with a prevalence of 1 in 100. A ACF é caracterizada por um aumento na colesterolemia e/ou trigliceridemia em pelo menos dois membros da mesma família, com variabilidade intra-individual (ao longo do tempo) e intra-familiar do fenótipo lipídico. O aumento da espessura da artéria carótida interna-média (IMT) é uma consequência frequentemente observada da PCH e pode ajudar no diagnóstico de membros afetados e não afetados da mesma família.
a CCH acarreta um risco significativamente aumentado de aterosclerose coronária; 10-15% dos doentes com doença coronária prematura (DCH) têm CCH, incluindo os sobreviventes de enfarte agudo do miocárdio com menos de 60 anos de idade). Na verdade, o risco clínico é semelhante ao associado com hipercolesterolemia familiar (FH), e os dois distúrbios podem ser confundidos. Embora a genética desta desordem seja complexa, o FCH geralmente segrega com um modo autossômico de herança, com alta penetração, mas variabilidade no fenótipo.
FCH distingue-se do FH da seguinte forma::
heterozigotos com FH têm geralmente níveis mais elevados de colesterol-LDL (C-LDL) do que os doentes com FCH, e os heterozigotos de FH têm tipicamente uma concentração sérica normal de triglicéridos.
os doentes com PCH têm frequentemente parentes com anomalias das lipoproteínas de vários tipos.
indivíduos Hipercolesterolémicos com CQF nunca tiveram xantomas de tendões a não ser que tenham disbetalipoproteinemia, enquanto os xantomas são frequentemente observados em indivíduos com HF.
um aumento do número de partículas LDL pobres em colesterol é a característica marcante da PCH. Os níveis de C-LDL são frequentemente imperceptíveis em CVF e não indicam a presença de uma concentração de partículas LDL elevada. A fisiopatologia subjacente à doença é uma superprodução de partículas ApoB e APOB LDL de lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL).
níveis elevados de VLDL são o resultado da sobreprodução de substratos, tais como triglicéridos e ApoB, e da redução do volume de negócios de partículas VLDL. A duplicação da taxa média de transporte de VLDL leva à formação de pequenas partículas densas (VLDL e LDL). Estas partículas são susceptíveis à oxidação e, portanto, são particularmente aterogénicas. Em doentes com PCH com C-LDL muito elevado, os níveis plasmáticos de lipoproteína (A) também podem ser elevados e devem ser verificados.
que testes devo solicitar para confirmar o meu Dx clínico? Além disso, que testes de acompanhamento podem ser úteis?
devido à sobreposição frequente com as características da síndrome metabólica (triglicéridos elevados, LDL baixo, LDL pequeno e denso elevado, resistência à insulina, hipertensão e obesidade), esta doença grave não é muitas vezes reconhecida e tratada. As principais diferenças entre as duas condições são::
ApoB é constantemente alto em PCH, mas não na síndrome metabólica (MS). Os valores de C-LDL são normalmente normais ou bastante baixos em em em
o fenótipo lipídico é mais variável em CQF do que em MS (ponto-chave).
PCH é muito mais evidentemente influenciado pela herança e estilo de vida é muito menos relevante para manifestação clínica e prognóstico do que em MS.
FCH tem anteriores clínicos e laboratoriais manifestações de MS.
Baixo grau de inflamação (alta de plasma hsCRP) e/ou procoagulative estados (e.g. alta de fibrinogênio plasmático) são mais frequentemente associado com a SRA.
Os seguintes ensaios devem ser realizados:
Plasmáticas de LDL-C
LDL e VLDL partículas
triglicérides
colesterol total
HDL-C
pequeno densa de partículas de LDL
ApoB partículas
Resultados do Teste Indicativo de que o Transtorno
Primeiro nível de diagnóstico:
-
Elevações plasmáticas de LDL-C (>160 mg/dL) e triglicérides (>200 mg/dL).
-
no paciente e em pelo menos um membro da família: a variabilidade primária do fenótipo lipídico (hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, ambos, ou mesmo um fenótipo “normal”) avaliado com base em pelo menos três controlos consecutivos (bimestrais) (a repetição de análise lipídica para definir um diagnóstico de dislipidemia segue diretrizes internacionais). Quanto maior for o número de amostras de membros da família, melhor será a sensibilidade diagnóstica.
diagnóstico de segundo nível:
Apob elevado (>125 mg/dL) é um dos melhores fatores de diagnóstico e prognóstico para a PCH.
preponderância de pequenas partículas LDL densas.
o colesterol Total será marginalmente aumentado.
HDL-C é tipicamente ligeiramente deprimido.
existem factores que possam afectar os resultados do Laboratório? Em particular, o seu paciente toma algum medicamento-medicamentos OTC ou herbais – que possa afectar os resultados do laboratório?
a manifestação laboratorial de PCH pode permanecer relativamente silenciosa até que alguns eventos ocorram. Em particular, o aumento de peso corporal parece estar fortemente relacionado com a modificação lipídica que pode ser observada em doentes com PCH. Na verdade, a relação cintura-Anca parece ser o melhor determinante da hiperlipidemia (especialmente hipertrigliceridemia) em doentes com PCH. Isto pode estar relacionado com a resistência à insulina.
Quais Os Resultados Do Laboratório São Absolutamente Confirmatórios?
não existe um marcador laboratorial ou clínico específico da PCH.
que testes devo solicitar para confirmar o meu Dx clínico? Além disso, que testes de acompanhamento podem ser úteis?
uma vez que tanto o C-LDL como os triglicéridos não são necessariamente elevados em doentes com PCH, pode ser que os valores considerados “próximos do limite” pelas orientações ATP III (C-LDL >130 mg/dL e/ou TG >150 mg/dL) possam ser úteis para avaliar a variabilidade intra-individual do fenótipo. Os níveis lipídicos devem ser cuidadosamente monitorizados, para além dos marcadores clínicos da doença coronária (P.ex., TMI).
a variabilidade espontânea do fenótipo lipídico parece estar associada a um risco aumentado de doença cardiovascular. A história familiar e os valores laboratoriais devem ser usados em conjunto para fazer o diagnóstico de PCH. Os membros da família de doentes diagnosticados com PCH devem ser mais cuidadosamente monitorizados a partir do início dos sintomas clínicos e das anomalias laboratoriais associadas à PCH, uma vez que estas podem ser precipitadas por factores ambientais ou causas secundárias.
existem factores que possam afectar os resultados do Laboratório? Em particular, o seu paciente toma algum medicamento-medicamentos OTC ou herbais – que possa afectar os resultados do laboratório?
os resultados laboratoriais para C-LDL e triglicéridos não são geralmente falsamente afetados por medicamentos ou suplementos, mas as alterações que ocorrem em valores refletem mudanças reais nestes valores. Os fármacos com estatina podem reduzir significativamente o C-LDL, mas podem não reduzir as partículas LDL para um nível que seria considerado Protector. Este facto pode ser observado tanto na PCH como na síndrome metabólica. Nestes casos, a concentração de partículas apoB e LDL deve ser medida em combinação com os valores do C-LDL ou deve ser medida após o C-LDL ser tratado como objectivo, de modo a garantir que o número de partículas aterogénicas foi adequadamente reduzido.
embora os fármacos de estatina reduzam o número total de partículas de LDL, não alteram tipicamente o tamanho das partículas de LDL. Agentes como a niacina e o ácido fibrico podem resultar em alterações na distribuição do tamanho das LDL, resultando em cada vez menos partículas, reduzindo as partículas apoB e LDL de forma mais eficaz do que reduzem as LDL-C.