plano de Fundo: A adição de rituximab para a quimioterapia intensiva melhora os resultados em pacientes com B-célula de leucemia linfoblástica aguda. O Ofatumumab é um anticorpo monoclonal anti-CD20 que se liga à pequena lacete extracelular do CD20 e tem maior citotoxicidade in vitro mediada pelo complemento do que o rituximab. Neste estudo, avaliámos a actividade e a segurança de ofatumumab em associação com quimioterapia em doentes com leucemia linfoblástica aguda CD20-positiva CD20-positiva para o cromossoma Filadélfia.
Methods: This was a single-arm, phase 2 trial done at the MD Anderson Cancer Center (Houston, TX, USA). Foram elegíveis os doentes diagnosticados de novo com leucemia linfoblástica aguda de células B Ph-negativa ou linfoma linfoblástico com expressão CD20 de, pelo menos, 1%. Os pacientes foram tratados com até oito cursos do hyper-CVAD regime (hyperfractionated ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina e dexametasona) em cursos de 1, 3, 5, e 7, alternando com altas doses de metotrexato e cytarabine em cursos de 2, 4, 6 e 8. O Ofatumumab foi administrado nos dias 1 e 11 dos ciclos 1 e 3 e nos dias 1 e 8 dos ciclos 2 e 4 num total de oito doses. A primeira dose de ofatumumab foi de 300 mg por via intravenosa e todas as doses subsequentes foram de 2000 mg por via intravenosa. Os doentes receberam 30 ciclos de terapêutica de manutenção com 6-mercaptopurina, vincristina, metotrexato e prednisona (POMP), com quatro ciclos de intensificação (doses elevadas de metotrexato mais l-asparaginase e hiper-CVAD mais ofatumumab nos ciclos 6-7 e 18-19). Os objectivos primários foram a sobrevivência livre de acontecimentos, a resposta global e a sobrevivência global. Todos os doentes incluídos foram incluídos nas análises primária e de segurança. O julgamento está registado com ClinicalTrials.gov, NCT01363128. Resultados
: entre 26 de Agosto de 2011 e 18 de Maio de 2017, foram incluídos e tratados 69 doentes (67 doentes apresentavam leucemia linfoblástica aguda das células B e dois tinham linfoma linfoblástico das células B; mediana da idade de 41 anos), incluindo 33 (48%) com idades entre 18 e 39 anos. Nove (27%) dos 33 doentes apresentavam leucemia linfoblástica aguda semelhante ao Ph. Com um seguimento mediano de 44 meses (26-53), a sobrevivência livre de acontecimentos a 4 anos foi de 59% (IC 95% 48-73); 69% (54-87) em adolescentes e adultos jovens com 18-39 anos de idade. A sobrevivência global foi de 4 anos. 68% (58-81); 74% (60-91) em adolescentes e adultos jovens. A taxa de resposta global foi de 98% (64 de 65 doentes). Os acontecimentos adversos Não hematológicos de grau 3 ou 4 mais frequentes foram infecções (35 de 65 doentes durante a indução e 53 de 68 doentes durante a consolidação). Dez (14%) de 69 doentes morreram em remissão completa de sepsis (dois ), paragem cardíaca (um ), leucemia mielóide aguda (dois) relacionada com a terapêutica e complicações do transplante hematopoiético de células estaminais (cinco ). Nenhuma destas mortes foi considerada relacionada com o tratamento com ofatumumab pelos investigadores do estudo. Interpretação: A associação de hiper-CVAD e ofatumumab é segura e activa em adultos com leucemia linfoblástica aguda CD20-positiva Ph-negativa. Modificações deste regime, com a adição de novos monoclonais e bispecific de anticorpos construções de segmentação CD19 e CD22 pode melhorar ainda mais os resultados e permitir a redução da intensidade e duração da quimioterapia.
Financiamento: Novartis.