Ever since the early days of human civilization, people have seek to combat malaria around the world. Desde remédios antigos até agentes farmacêuticos modernos (e seus notáveis descobridores), a história da malária e seu tratamento é rica.
história de tratamentos antimaláricos
a malária tem afetado os seres humanos por milhares de anos. O” pai da medicina”, Hipócrates, descreveu a doença em um texto médico no século IV ou V a. C.. Mesmo grandes guerreiros não eram páreo para os pequenos parasitas, pois Alexandre O Grande pode ter morrido de uma infecção por malária aos 305 anos. No entanto, não foi até 1718 que o termo malária (da malária italiana, ou “mau ar”) foi cunhado pelo médico italiano Francisco Torti, um título decorrente da crença perpetuada pelos médicos romanos de que a doença foi chamada por malignidades no pântano air6-8.O início de uma malária transmitida por mosquitos durante séculos após os romanos terem proposto a ideia, acreditava-se que a malária era causada por algo no ar proveniente de pântanos, e que o contato com esses fumos era um fator de risco para a doença 8. Embora a noção de gás do pântano infectar viajantes com malária pareça absurda agora, não foi imediatamente descartada pelo médico italiano do século XVIII Giovanni Maria Lancisi, que ganhou grande aclamação ao observar pigmentação preta nos órgãos das vítimas da malária 8.
a teoria dos gases do pântano deteriorou-se ao longo do tempo, particularmente quando os cientistas identificaram corretamente um animal culpado pela infecção 8.O conceito de uma doença nascida com mosquitos foi endossado durante um encontro de 1882 da Sociedade Filosófica de Washington. Embora o alto-falante a sugestão de que um gigante líquido ser colocado sobre a cidade para controlar a população de mosquitos foi recebido com escárnio, o fato permanecia que muitos cientistas de renome, incluindo Robert Koch e Alphonse Laveran (ver abaixo), suspeita-se que o sugador de sangue insetos foram a causa raiz de infection8.
Laveran descobre o parasita da malária
mesmo no século XIX, os meios pelos quais a malária foi transmitida ainda não eram claros. O pequeno mundo de microorganismos e o papel que estas formas de vida desempenharam na propagação da doença permaneceram misteriosos. A transmissão da malária foi desvendada em 1880 pelo cirurgião francês Alphonse Laveran, que, enquanto estava estacionado em um hospital em Argel como cirurgião militar, observou um parasita se movendo dentro de uma célula vermelha de sangue de um paciente malarial. Por sua descoberta, Laveran recebeu o Prêmio Nobel de Medicina em 19078.
Identification and Naming of the Malarial Parasites
várias fases de parasitas da malária como visto em sangue fresco. Grânulos de pigmento escuro estão presentes na maioria das fases. A linha de fundo mostra um exflagelante gametócito masculino, que ” … se move com grande vivacidade…”
descobrindo transmissão da malária
a descrição de como os parasitas da malária se movem entre diferentes organismos foi realizada em dois passos principais. O primeiro foi o esforço meticuloso do médico inglês Sir Ronald Ross para mostrar o complexo ciclo de vida do parasita da malária. Em seu discurso de aceitação do Prêmio Nobel de 1902, Ross descreve sua busca tanto pela espécie de mosquito responsável pela transmissão e a localização dos parasitas dentro do tissue9 do inseto. Enquanto, inicialmente, utilizando-se de muitas disciplinas da população indígena em seus experimentos (permitindo-lhe mostrar que os mosquitos alimentam vítimas da malária contidas parasitas em seus tecidos), sua posterior descoberta veio quando a falta de participantes humanos forçado Ross empregar birds9. Ele foi finalmente capaz de observar não só as versões feminina e masculina do parasita da malária em hospedeiros de aves, mas também a transmissão de parasitas fertilizados de aves para os mosquitos que se alimentavam deles9. Curiosamente, Ross não era um cientista treinado, mas recebeu orientação considerável de outro proeminente Pesquisador de malária 9.A segunda revelação de que os mosquitos também poderiam passar a doença entre hospedeiros humanos foi mostrada por Giovanni Grassi e sua equipe de investigadores italianos no final do século XIX. Isto foi feito por pacientes hospitalares dispostos a fechar em uma sala com Anofeles e observando o desenvolvimento e progressão da malária no assunto, um protocolo que muitos dos contemporâneos de Grassi encontraram exploitative8.
the History of Antimalarials
Unrefined natural products served as the first antimalarial agents. No século II a. C., Os médicos chineses identificaram a planta de absinto como um tratamento eficaz 8. O conhecimento deste remédio foi perdido por milhares de anos, enquanto o mundo ocidental, lidando com o problema aparentemente insolúvel da malária, dependia principalmente de estratégias como a pulverização de DDT para os 1950s8. Com uma mudança na política no leste veio inovações médicas. Após a Revolução Cultural, a desconfiança do Presidente Mao em relação à medicina ocidental levou a uma busca por remédios eficazes documentados nos antigos textos medicinais da China 8. Um destes compostos foi artemisinina, que logo ganhou grande popularidade worldwide10.
em um cenário semelhante no início da América Latina, os peruanos nativos reconheceram as propriedades benéficas da cinchona muito antes do quinino ser identificado em sua casca. Com a descoberta das Américas pela Europa, um fluxo crescente de missionários espanhóis entrou na América Latina no final do século XV. No início de 1600, estes recém-chegados souberam das propriedades medicinais da árvore cinchona, que foi usada para curar colonos como o Vice-Rei da esposa do Peru (a Condessa de Chichon, a partir do qual a árvore toma o seu nome)8. A casca da árvore foi introduzida pela primeira vez na Europa por volta de 1640, onde se espalhou da Inglaterra para a Espanha como um popular composto antimalarial. Mesmo quando os botânicos finalmente classificaram a planta em 1700, ela ainda era conhecida coloquialmente como cinchona tree8. No entanto, os componentes químicos ativos da cinchona não foram isolados por químicos até 1920. No século XX, o principal suprimento de árvores de cinchona tinha mudado para plantações nas Índias Orientais Holandesas, um deslocamento geográfico que causaria problemas para a América na Segunda Guerra Mundial (ver abaixo)8. Racing to develop antimalarial compounds at this time, German chemists developed a drug named Resochin that would late be known as the popular pharmacologic agent chloroquine8.
World War II: Quinine Shortage and Wartime Research
Como anteriormente observado, a principal fonte de árvores de cinchona tinha se mudado para as Índias Orientais Holandesas no início do século XX. Com a expansão do Império Japonês durante a Segunda Guerra Mundial, os americanos sofreram com a falta de drogas antimalariais enquanto lutavam no Pacífico Sul, uma região na qual a doença era uma grande ameaça 12. Para combater essa escassez, uma campanha para coletar suprimentos de quinino espalhados pelos Estados Unidos começou em 1942. Este período Também foi notável pelo reforço de emergência de pesquisas sobre compostos antimaláricos. Estimulado pelo apoio do governo e de um sentimento de crise nacional durante a guerra, muitos avanços foram feitos na biológicas, químicas e imunológicas compreensão da doença, bem como métodos para tratar, Entre as descobertas deste período foram alcalóide compostos, incluindo a hortênsia extrair febrifuge (que, infelizmente, provou ser muito tóxico em ensaios clínicos, para ser usado como tratamento). Outra foi a identificação das propriedades inseticidas do DDT (um composto sintetizado pela primeira vez em 1874) em 1939 por Paul Muller, uma contribuição pela qual foi agraciado com o Prêmio Nobel de medicina de 1948.
The Birth of the CDC and the Worldwide Campaign Against Malaria
During its expansion into Cuba and the construction of the Panama Canal, the US Government took an active interest in controlling malaria surtos. O serviço de saúde pública dos EUA (USPHS) obteve financiamento no início do século XX para combater a malária dentro dos próprios Estados Unidos. Além disso, o cabo Fear da Carolina do Norte era conhecido como um hotspot malarial, o que, juntamente com as perigosas águas offshore,pode explicar o nome sinistro da região 12, 13. Em 1º de julho de 1946, o centro de Doenças Transmissíveis foi formado. Este centro, que acabaria por se tornar o CDC moderno, dedicou-se à erradicação da malária nos EUA, um objectivo que foi alcançado em 195112. Entre as estratégias utilizadas nesta campanha foram a drenagem melhorada para remover os locais de reprodução de mosquitos e a pulverização em grande escala de inseticida sobre áreas afetadas 14.
com esta tarefa concluída, voltou sua atenção para as questões globais do tratamento da malária, o foco contínuo da atual área de pesquisa de malária do CDC12. Após a campanha do CDC nos Estados Unidos, a Organização Mundial de Saúde (OMS) começou um programa em 1955 para eliminar a malária globalmente, utilizando o advento de novos compostos antimalariais e DDT em sua missão12. Enquanto alguns países, como a Índia, beneficiaram notavelmente dos esforços da OMS, outros, como a África Subsaariana, permaneceram em grande parte não afectados 12. Dificuldades como estirpes resistentes a drogas de parasitas de malária tornaram a missão original da OMS inviável, necessitando de sua transição para uma missão de controle ao invés de erradicação 12,15.Economics, Ecology, and Etiology: Geographical Pressures on Malarial Parasites
Looking at a map of the globe realçando “hotspots” malariais, a few primary themes begin to emerge. A prevalência da malária sobrepõe-se aos habitats dos mosquitos Anofeles, mostrados no diagrama caixa 16,1. No entanto, como podem ver, estes insectos são encontrados em todo o mundo, enquanto os incidentes de malária se concentram nos trópicos. Mesmo que mais Anofeles sejam encontrados nos trópicos, devido ao seu desenvolvimento mais rápido em água temperada, isso ainda não explica totalmente os relatos históricos em que a malária é relatada em algumas regiões mais cedo em tempos mais antigos do que outros.Estas diferenças podem ser explicadas se a doença surgiu em um determinado lugar – a teoria atual é que a África era o continente de origem6. Após este início, a malária espalhou-se, os parasitas florescem ou diminuem com base no novo clímato6. Por exemplo, os nativos americanos podem ter sido tornados livres de malária por sua migração para a América do Norte durante a idade do gelo,entrando em uma zona desfavorável ao ciclo de vida do mosquito vector6, 17. Eventos históricos mais recentes que podem ter espalhado os parasitas incluem o comércio de escravos africanos do século XVI ao século XVIII e viajantes estrangeiros no antigo Greece6. Assim, o sucesso da adaptação do parasita a novos climas, além da aptidão dos seus portadores de Anofeles, pode explicar a distribuição da malária à medida que os seres humanos se espalham pelo globe6.Distribuição Global dos mosquitos Anofeles.Distribuição Global dos mosquitos Anofeles.Embora este paradigma de adaptação ambiental seja plausível, fatores fora do mundo da teoria científica também podem ajudar a explicar a distribuição geográfica da malária; na verdade, a economia pode desempenhar um papel fundamental. A ligação entre a geografia e a prosperidade económica foi notada no século XVIII pelo pioneiro económico Adam Smith na Riqueza das Nações 18. Simplificando, as regiões costeiras têm um melhor acesso às rotas marítimas e, assim, superam os países do interior. No caso da malária, esses fatores econômicos e epidemiológicos são recíprocos: por um lado, a geografia dos trópicos interiores limita o desenvolvimento econômico, levando a menos recursos de cuidados de saúde e capacidade de combater a malária18. Inversamente, a doença retarda o crescimento económico, na medida em que a elevada mortalidade infantil resulta em menos investimento na educação e nos potenciais de mercado possibilitados por indivíduos educados18. Assim, o “ciclo vicioso” da doença e do subdesenvolvimento económico faz do tratamento da malária nos trópicos uma tarefa consideravelmente difícil 18.Os números epidemiológicos evidenciam a disparidade da carga malarial entre os mundos desenvolvidos e em desenvolvimento. Em 2002, houve 8 mortes de malária relatadas nos EUA, enquanto algumas áreas da África tiveram 2700 mortes por dia em 1995 devido à doença – ou seja, 2 mortes por minute19. O impacto da doença na mortalidade infantil também é profundo, causando 10,7% de todas as mortes de crianças nos países em desenvolvimento (a quarta causa mais alta)19.Questões De Compreensão:
1. Por que razão poderão as regiões costeiras ser mais prósperas do que as do interior?
2. Por que razão é economicamente significativo que a malária seja uma das principais causas de mortalidade infantil?