em 12 indivíduos saudáveis, foi administrada uma dose única de carbamazepina 200 mg antes e após a administração de piperina 20 mg/d durante 10 dias.A área sob a curva da carbamazepina (AUC) aumentou 48% após a administração de piperina. O estudo não foi duplamente cego e não utilizou um método aleatório cruzado, mas os resultados são consistentes com estudos anteriores sugerindo que a piperina inibe a CYP3A4. Por exemplo, num estudo, 10 doentes a receber carbamazepina em monoterapia para convulsões receberam uma dose única de 20 mg de piperina.Mesmo com apenas 1 dose de piperina, verificou-se um pequeno aumento na AUC da carbamazepina. Num outro estudo, 20 indivíduos saudáveis receberam midazolam oral 10 mg com e sem pré-tratamento com piperina 15 mg / d durante 3 dias num estudo cruzado controlado com placebo.A piperina prolongou a semi-vida do midazolam e aumentou o grau e a duração da sedação induzida pelo midazolam.Apesar destes estudos terem limitações, sugerem que a piperina inibe o CYP3A4 e pode aumentar as concentrações séricas de substratos do CYP3A4, para além da carbamazepina ou do midazolam.12 indivíduos saudáveis receberam uma dose única de 100 mg de diclofenac antes e após a administração de piperina 20 mg/d durante 10 dias.Com o pré-tratamento com piperina, a AUC do diclofenac aumentou 68% e a semi-vida do diclofenac aumentou 34%. O estudo não foi duplamente cego e não utilizou um método aleatório cruzado, mas sugere que a piperina inibe a CYP2C9, a isoenzima primária envolvida no metabolismo do diclofenac. Além disso, os resultados são consistentes com estudos anteriores que analisaram o efeito da piperina na farmacocinética da fenitoína. Em indivíduos saudáveis e em doentes com epilepsia, a administração de piperina aumentou modestamente as concentrações plasmáticas de fenitoína.5, 6 ambos os estudos com fenitoína tinham limitações; o estudo com indivíduos saudáveis tinha apenas 5 indivíduos, e o estudo com doentes envolvia judy uma dose única de piperina. No entanto, os dados sugerem que a piperina com 20 mg/d pode inibir o CYP2C9.
outros medicamentos
num outro estudo recente, 12 indivíduos saudáveis tomaram uma dose única de 120 mg de fexofenadina antes e após a administração de 20 mg/d de piperina durante 10 dias.Com o pré-tratamento com piperina, a AUC da fexofenadina aumentou 68%, mas a semi-vida da fexofenadina não foi significativamente afectada. Tal como acontece com alguns dos estudos citados acima, não foi duplamente cego e não utilizou um método randomizado, crossover. Os autores propõem que a piperina inibe a glicoproteína-P (PGP), aumentando assim a biodisponibilidade da fexofenadina. A evidência anterior de estudos in vitro e em animais sugere que a piperina inibe a PGP, mas é necessária mais evidência clínica para determinar se a piperina interage com outros substratos da PGP com um maior risco de toxicidade, como a digoxina. A possibilidade de inibição da PGP pela piperina também levanta a questão da piperina inibir simultaneamente a PGP e a CYP3A4. Muitas drogas são substratos para PGP e CYP3A4, e drogas que inibem ambos tendem a ter um efeito maior em tais substratos.Dados preliminares sugerem que a piperina também aumenta as concentrações séricas de clorzoxazona, propranolol e teofilina.8,9
RESUMO
Os resultados de estudos clínicos sugerem que a piperina (normalmente em doses de 20 mg/dia) pode inibem o CYP3A4, CYP2C9, e PGP, resultando em aumentos moderados das concentrações plasmáticas de substratos de CYP3A4 (carbamazepina, midazolam, e possivelmente outros), substratos da CYP2C9 (diclofenac, fenitoína, e, possivelmente, varfarina e outros) e PGP (fexofenadine e, possivelmente, a digoxina e outros). A piperina é encontrada em uma série de produtos à base de plantas, mas não é claro se o uso dietético de pimenta preta resultaria em interações medicamentosas clinicamente significativas. Os indivíduos que utilizam regularmente grandes quantidades de pimenta preta na sua dieta devem, pelo menos, considerar a possibilidade de tais interacções, uma vez que os consumidores pesados podem atingir uma quantidade semelhante de piperina, tal como utilizada nos estudos de interacção medicamentosa.7
1. Bedada SK, Appani R, Boga PK. Efeito da piperina no metabolismo e farmacocinética da carbamazepina em voluntários saudáveis. Drug Res. 2017;67(1):46-51. doi: 10.1055 / s-0042-118173.
2. Pattanaik S, Quente D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. Interacção farmacocinética da dose única de piperina com carbamazepina no estado estacionário em doentes epilépticos. Phytother Res. 2009;23(9):1281-1286. doi: 10.1002 / ptr.2676.
3. Rezaee MM, Kazemi s, Kazemi MT, et al. O efeito da piperina na concentração plasmática de midazolam em voluntários saudáveis, uma investigação sobre o metabolismo envolvendo o CYP3A. Daru. 2014;22(1):8. doi: 10.1186 / 2008-2231-22-8.
4. Bedada SK, Boga PK, Kotakonda HK. Estudo sobre a influência da piperina na farmacocinética do diclofenac em voluntários saudáveis. Xenobiotica. 2017;47(2):127-132. doi: 10.3109 / 00498254.2016.1163752.
5. Bano G, Amla V, Raina RK, Jutshi U, Chopra CL. O efeito da piperina na farmacocinética da fenitoína em voluntários saudáveis. Planta Med. 1987;53(6):568-569. doi: 10.1055 / s-2006-962814.
6. Pattanaik S, quente D, Prabhakar s, Kharbanda P, Pandhi P. efeito da piperina na farmacocinética em estado estacionário da fenitoína em doentes com epilepsia. Phytother Res. 2006;20(8):683-686.
7. Bedada SK, Boga PK. A influência da piperina na farmacocinética da fexofenadina, um substrato da glicoproteína-P, em voluntários saudáveis. Eur J Clin Pharmacol. 2017;73(3):343-349. doi: 10.1007/s00228-016-2173-3.
8. Bedada SK, Boga PK. Effect of piperine on CYP2E1 enzyme activity of chlorzoxazone in healthy volunteers. Xenobiotica. 2016; Nov 16:1-7. doi:10.1080/00498254.2016.1241450.
9. Bano G, Raina RK, Zutshi U, Bedi KL, Johri RK, Sharma SC. Effect of piperine on bioavailability and pharmacokinetics of propranolol and theophylline in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(6):615-617. doi: 10.1007/BF00314996.