Investigação no embrião-como estruturas de lutas para ganhar US financiamento do governo

Uma foto microscópica de um embrião humano, com quatro células

Pesquisas com embriões humanos é preocupante, por isso, alguns pesquisadores estão criando sintético de embriões a partir de células-tronco.Credito: Juan Gartner/Science Photo Library/Getty

os Cientistas podem agora criar aglomerados de células que se assemelham embriões humanos, aumentando a esperança de que eles poderiam estudar o esquivo primeiros estágios do desenvolvimento humano, evitando as preocupações éticas que tornam difícil o estudo real de embriões humanos. Mas à medida que estes modelos embrionários — em que as células estaminais humanas são transformadas em estruturas embrionárias cujo crescimento espelha estágios mais avançados de desenvolvimento embrionário-crescem em popularidade, os investigadores dos EUA dizem que estão a ter cada vez mais dificuldade em obter financiamento federal para tal trabalho.

os Institutos Nacionais de saúde dos EUA têm e ainda financiam trabalhos em estruturas semelhantes a embriões. Um porta-voz disse à Nature que a agência considera pedidos de subvenção envolvendo modelos que “poderiam ser considerados um organismo” caso a caso”, e citou uma disposição da Lei federal conhecida como a emenda Dickey-Wicker, que impede o governo de financiar pesquisas que criam ou destroem embriões humanos.

mas a proibição, que data de 1996, foi posta em prática antes do advento de técnicas que produzem estruturas embrionárias a partir de células estaminais. Os cientistas que trabalham em tais pesquisas dizem que precisam de orientações mais claras sobre o que é elegível para financiamento federal.

” the writing on the wall is that synthetic embriões are out of bounds with the NIH. O próximo passo na ciência não é permitido”, diz Eric Siggia, um físico que estuda sistemas de desenvolvimento na Universidade Rockefeller em Nova York.Em meio a esta crítica crescente, o escritório de Política Científica da agência pediu às Academias Nacionais de Ciências, Engenharia e Medicina dos EUA (NASEM) para sediar um workshop de um dia para expor os últimos desenvolvimentos em experimentos com estruturas embrionárias. A pedido da NIH, a reunião de 17 de Janeiro, em Washington DC, não inclui quaisquer apresentações sobre ética ou regulamentos.

a reunião NASEM vai ajudar as pessoas a “melhor entender algumas das incógnitas associadas a este campo nascente”, Carrie Wolinetz, chefe de Estado-Maior e Diretor Associado da Política Científica do NIH, escreveu em um blog no ano passado.A investigação que envolve vários modelos de aspectos do desenvolvimento do embrião humano pode ser apoiada pelo NIH? A resposta é ‘depende'”, acrescentou.

Sticky wicket

A emenda Dickey–Wicker foi renovada todos os anos desde 1996, na conta anual de gastos que financia o NIH. Os pesquisadores norte-americanos também são guiados por uma diretriz ética reconhecida internacionalmente chamada regra dos 14 dias, que limita a pesquisa de embriões ao período de duas semanas após a fertilização.Em junho do ano passado, a administração do Presidente Donald Trump interrompeu a pesquisa de tecidos fetais por cientistas do governo e introduziu um requisito de que quaisquer pedidos de subsídios envolvendo tal material fossem submetidos a uma revisão ética adicional.Nenhuma destas leis e diretrizes trata especificamente das coleções cada vez mais complexas de células que têm sido mostradas para imitar os estágios iniciais do desenvolvimento do embrião humano, e para lançar luz sobre processos que são de outra forma difíceis de estudar. Crucialmente, as estruturas embrionárias não são formadas a partir de um óvulo e esperma, como os embriões reais são. Os cientistas afirmam que não está claro se ou como as orientações existentes estão a ser aplicadas à investigação sobre as estruturas.Siggia e seu colega de Rockefeller Ali Brivanlou, um biólogo de desenvolvimento, apresentaram um relatório de progresso ao NIH em 2018 sobre uma concessão para estudar os mecanismos pelos quais as colônias de células estaminais embrionárias se organizam. Siggia diz que eles foram avisados pela equipe do Instituto Nacional de Ciências Médicas da Agência para cortar quaisquer planos em que células embrionárias interagiam com células “extra-embrionárias” — tecido que cresce na placenta e outras estruturas que alimentam um embrião.Siggia diz que isso foi surpreendente porque esta adição seria o próximo passo no design experimental. Mas o NIH recusou, diz ele. “A mistura de células extra-embrionárias e embrionárias poderia obter o que alguém interpretaria como sendo um embrião-e eles não queriam chegar perto disso.”

” tivemos que re-submeter planos para o próximo ano e remover certos tópicos, e então ele avançou”, diz Siggia do relatório de progresso. Mais recentemente, membros da equipe do Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano da NIH, Eunice Kennedy Shriver, reiteraram essa mensagem quando estavam discutindo outra concessão com Siggia.Um porta-voz da NIH afirmou que a agência não se pronuncia sobre pedidos de subvenção não financiados.

o Grupo Rockefeller não é o único a adaptar os seus planos para que possa continuar o seu trabalho. Aryeh Warmflash, um em células-tronco, biólogo da Universidade Rice em Houston, Texas, diz que ele não tem aplicação para o financiamento federal para o trabalho que usa o embrião-como estruturas para estudar a fase do desenvolvimento do embrião conhecido como gastrulation, uma área em que ele tem feito um trabalho pioneiro. “Não me parece que valha a pena o esforço”, diz Warmflash. Em vez disso, está a recorrer a financiadores privados.

território Desconhecido

Fu Jianping, um bioengenheiro da Universidade de Michigan, em Ann Arbor, diz que ele apresentou um pedido de subsídio para o NIH para estudar a origem das células precursoras para o óvulo e o espermatozóide, usando embrião-como modelos. A agência reviu e marcou em junho passado. Um oficial do programa enviou por e-mail uma lista de perguntas, incluindo uma que perguntou se as suas experiências também envolveriam tecido extra-embrionário. Vários meses depois, Fu diz que não recebeu nenhum financiamento. “A incerteza das agências de financiamento vai definitivamente ser um obstáculo para o progresso contínuo nesta área emergente”, diz ele.

um porta-voz da NIH disse à Nature que cientistas com perguntas sobre qualquer candidatura ou atribuição de subsídios poderiam entrar em contato com o funcionário da NIH relevante.

apesar da incerteza de financiamento, os avanços no estudo do desenvolvimento embrionário têm sido rápidos. Em 2016, Siggia foi membro de um dos dois grupos, no Reino Unido e nos Estados Unidos, que conseguiram cultivar embriões humanos em um prato por até 13 dias após a fertilização1,2. Ao fazê-lo, eles melhoraram o recorde anterior de nove dias, relatado em 20033. A façanha sugeriu que poderia ser tecnicamente possível ir além da regra dos 14 dias, levando os eticistas a perguntar se era hora de reavaliar essa fronteira.Em setembro do ano passado, o grupo de Fu descreveu uma nova forma de criar estruturas embrionárias a partir de células estaminais humanas4. No mês seguinte, duas equipes na China relataram que tinham cultivado embriões de macacos em um prato por 20 dias 5,6.Alguns pesquisadores reconhecem que o campo está se aproximando de um novo limite ético. Num parecer de 16 de janeiro (7) publicado nos relatórios sobre células estaminais, um jornal da Sociedade Internacional de investigação sobre células estaminais (ISSCR), os investigadores observam que a definição legal do que é um embrião varia de país para país, deixando espaço para confusão sobre a forma como a investigação com embriões sintéticos é interpretada. Os autores convidaram o ISSCR a definir claramente as Diretrizes para a conduta ética desta linha de trabalho.No mesmo dia, o ISSCR emitiu uma declaração prometendo publicar diretrizes atualizadas no início de 2021 que abordam a complexidade desta área. Incluiu também uma série de recomendações para os investigadores seguirem entretanto, entre as quais um pedido no sentido de as culturas celulares de estruturas semelhantes a embriões que duram mais de 14 dias serem notificadas ao Comité de supervisão da sua instituição para a investigação que envolve embriões.

“o NIH, é claro, está lutando com a questão de quando é um embrião e não um embrião”, diz Janet Rossant, uma bióloga de desenvolvimento do Hospital para crianças doentes em Toronto, Canadá, que está entre os organizadores da oficina e um co-autor da peça de relatórios de células estaminais. “Eu também diria absolutamente que não estamos perto de uma linha que não deve ser ultrapassada.”

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