Today, we are just beginning to understand what causes Alzheimer disease (AD).
existe uma preocupação crescente com a falta de tratamentos eficazes que possam retardar a taxa de progressão da doença ou proporcionar uma cura. O ritmo de progresso no desenvolvimento de descobertas inovadoras é lento e o número de pessoas diagnosticadas com a doença de Alzheimer continua a crescer. A demência é uma das principais causas de deficiência significativa, e neste artigo, analisamos as taxas de prevalência atuais, os riscos e os testes que estão em desenvolvimento hoje.
Epidemiologia
a doença de Alzheimer é o tipo mais comum de demência diagnosticada hoje, sendo responsável por 60-70% dos cerca de 50 milhões de pessoas no mundo que sofrem de demência.1 é uma doença degenerativa do cérebro que se entende começar 20 anos ou mais antes dos sintomas se tornarem aparentes nas pessoas afetadas. Neurônios no cérebro tornam-se danificados ou destruídos devido à acumulação do fragmento proteico beta-amilóide (Aß) fora dos neurônios, chamados placas beta-amilóides, bem como a acumulação de uma forma anormal do tau proteico dentro dos neurônios. Como resultado desta acumulação, o organismo activa as células do sistema imunitário chamadas microglia que tentam limpar as proteínas tóxicas, resultando em inflamação crónica quando o microglia já não consegue acompanhar a quantidade de toxinas produzidas.
as taxas de prevalência e incidência mais elevadas de AD são relatadas na América do Norte e na Europa Ocidental, seguidas pela América Latina, China e Pacífico Ocidental. É oficialmente a sexta principal causa de morte nos Estados Unidos, onde 5,8 milhões de americanos foram diagnosticados com a doença. Prevê-se que este número aumente para 14 milhões até 2050. Aproximadamente 200.000 pessoas que vivem com AD têm menos de 65 anos de idade, mas a grande maioria (81%) tem mais de 75,2 anos, 3
fatores de risco
existem três estágios da doença de Alzheimer: doença pré-clínica de Alzheimer, perturbações cognitivas ligeiras e, por último, demência. Os sintomas incluem perda de memória e problemas com a cognição e comunicação. Os maiores fatores de risco para a doença de Alzheimer de início tardio são a idade mais avançada, bem como uma história familiar positiva da doença. A idade avançada, por si só, não é uma causa de desenvolvimento da doença e não é uma parte normal do envelhecimento, mas o risco de desenvolvimento de AD aumenta com a idade. Os fatores ambientais e de estilo de vida, bem como a história médica, são todos entendidos como desempenhando um papel no desenvolvimento de doenças, com fatores adversos, incluindo ter baixa atividade física, alimentação insalubre, diabetes, tabagismo, obesidade e dislipidemia.4
na fase pré-clínica da doença de Alzheimer, as pessoas têm alterações mensuráveis de Aß no cérebro e líquido cefalorraquidiano, que são indicadores de sinais precoces da doença de Alzheimer. São estes biomarcadores, bem como testes de função cognitiva e imagiologia cerebral, que são usados atualmente para ajudar a diagnosticar a doença. Tomografia de emissão positrão (PET) Tomografia pode ajudar a diferenciar AD de outras causas de demência, tais como demência frontotemporal e demência de Corpo de Lewy. A doença Cerebrovascular, que muitas vezes coexiste com a AD, aumenta ainda mais o risco de demência. Os enfartes cerebrais podem aumentar a deposição de aß, conduzindo a perturbações cognitivas. Indivíduos que sofreram uma lesão cerebral traumática (TBI) no passado também foram encontrados para ter um maior risco de demência.3
a doença de Alzheimer precoce pode desenvolver-se em pessoas com idades compreendidas entre os 30 e os 60 anos, mas representa menos de 10% de todos os casos. Estima-se que 1% ou menos dos casos de AD são causados por uma mutação rara de um de três genes específicos. Estes incluem o gene para a proteína precursora amilóide (APP) e os genes para as proteínas presenilina 1 (PSEN1) e presenilina 2 (PSEN2). As pessoas que herdam uma mutação APP no cromossoma 21 ou uma mutação PSEN1 no cromossoma 14 irão desenvolver a doença de Alzheimer, enquanto aqueles que herdam um gene modificado do PSEN2 no cromossoma 1 têm 95% de chance de desenvolver a doença. Os sintomas são por vezes encontrados em pessoas tão jovens como 30 anos de idade.2
novas evidências sugerem que a poluição atmosférica pode ser responsável por um risco aumentado de desenvolver a doença de Alzheimer. Partículas finas, referidas como partículas PM2, 5, podem permanecer no ar por longos períodos de tempo. Eles são facilmente inalados e podem se depositar em grandes acumulações dentro do corpo, incluindo o cérebro. Os pesquisadores descobriram que acumulações de PM2, 5 estão associadas com maiores declínios na retirada imediata e nova aprendizagem.5
Outros estudos têm mostrado que as pessoas que levam um intelectualmente enriquecido vida têm um risco reduzido de doença de Alzheimer e até mesmo para aqueles que desenvolveram a doença, continuando a exercer atividades mentais como ler ou jogar jogos ou instrumentos musicais podem ajudar a reduzir a taxa de declínio de memória. Uma meta-análise de 2005 de 22 estudos revelou uma diminuição de 46% do risco de demência naqueles que tinham uma elevada reserva cerebral em comparação com aqueles com uma baixa reserva cerebral. A existência de uma extensa rede social foi também considerada um factor de protecção.4
Testing for Alzheimer disease
In addition to environmental and lifestyle risk factors, there is a risk of developing Alzheimer disease in individuals who have a specific form of the ApoE gene on chromosome 19. As formas e2, e3 e e4 do gene ApoE influenciam o risco de AD. Todos herdam uma de três formas do gene ApoE: e2, e3 ou e4 de cada pai. Isto resulta numa das seguintes combinações: alelos e2/e2, e2/e3, e2/e4, e3/e3, e3/e4 ou E4/ e4. Ter um alelo de ApoE e4 aumenta o risco de desenvolver a doença de Alzheimer, enquanto ter um alelo de ApoE e2 é entendido para reduzir o risco de uma pessoa da doença de Alzheimer. Aqueles com a forma e4 são mais propensos a desenvolver sintomas de Alzheimer em uma idade mais jovem, e aqueles que herdam duas cópias do alelo e4 têm um risco de oito a doze vezes. Além disso, cada alelo de ApoE e4 herdado diminui a idade no início de seis a sete anos. 2,3
o gene do ApoE é responsável por dar instruções para fazer a proteína do ApoE, que então se combina com lípidos para formar moléculas chamadas lipoproteínas. O ApoE pode reflectir o estado da AD quando medido no soro sanguíneo e no plasma. Wang et al.a meta-análise revelou que, nos oito estudos incluídos, foi registado um nível inferior de poupa do sangue periférico em doentes com doença de Alzheimer.6
os actuais métodos de teste para a detecção de AD destinam-se a identificar pessoas que podem ter um risco aumentado de desenvolver a doença. Em 2017, A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou um teste de saliva em casa que procura marcadores genéticos específicos associados à doença de Alzheimer de início tardio.
o teste avalia se uma pessoa tem apenas o alelo E4 E não testa e2 ou e3. O teste não regra ou regra de um diagnóstico da doença de Alzheimer, nem confirmar até que ponto uma pessoa é em maior risco de doença de Alzheimer. Mais da metade dos pacientes com doença de início tardio, não carregam o alelo e4, e a população-risco atribuível relacionadas com a realização de um alelo e4 é estimado em apenas 20%.4
até à data, os estudos de associação à escala do genoma (GWAS) identificaram 19 outros marcadores significativos de AD, para além da ApoE e4. Estes marcadores foram combinados em uma pontuação de risco poligênico (PRS), juntamente com 80.000 marcadores genéticos menos fortemente associados, o que alcançou uma capacidade de prever o início de AD em 78% dos casos.7
um novo teste atualmente em desenvolvimento usa espectrometria de massa para medir beta amilóide 42 (Aß42) e beta amilóide 40 (Aß40) no sangue. Seu objetivo é identificar as primeiras alterações cerebrais no AD e prever se Aß se acumulou no cérebro. Quando os resultados foram combinados com dois outros factores de risco (idade e presença de e4), 94% das pessoas do estudo foram identificadas com precisão como tendo alterações cerebrais iniciais. Espera-se que o exame de sangue permitirá que milhares de pessoas sejam rastreadas a cada mês, em última análise economizando no custo de triagem através de tomografias de PET.8,9
outros testes que estão sendo desenvolvidos incluem um exame de sangue para identificar uma forma rara de doença de Alzheimer, conhecida como doença de Alzheimer hereditariamente herdada (DIAD), ou AD autossômico dominante. Ela surge de uma mutação de um dos genes APP, PSEN1 ou PSEN2. O teste é projetado para procurar mudanças nos níveis da proteína neurofilament light chain (NfL), uma proteína que é normalmente encontrada dentro de neurônios cerebrais. Neurônios danificados e mortos podem vazar esta proteína no líquido cefalorraquidiano, que então pode ser detectado ainda mais no sangue. No entanto, a proteína NfL também pode vazar no líquido cefalorraquidiano como resultado da doença de Huntington, demência corporal de Lewy, esclerose múltipla e lesão cerebral traumática.10
ainda não existem medicamentos disponíveis que possam parar a progressão de AD ou curar. Os medicamentos actualmente aprovados rivastigmina, galantamina, donepezil, memantina e Memantina em associação com donepezil aumentam a quantidade de neurotransmissores no cérebro e são apenas tratamentos paliativos.2
conclusão
não existe actualmente nenhum teste disponível que tenha a capacidade de determinar, ou excluir, um risco aumentado de desenvolver a doença de Alzheimer na vida posterior. Um exame de sangue seguro, rentável e simples ajudaria a diagnosticar pessoas em risco ou que já têm sintomas da doença de Alzheimer. Em muitos casos, isso negaria a necessidade de caras imagens de animais de estimação. Enquanto há uma série de Estudos em curso sobre novas terapias, até agora nenhum tratamento médico foram capazes de curar ou retardar o avanço da doença de Alzheimer.
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