enfarte do miocárdio é mais conhecido como ataque cardíaco. É a morte irreversível do músculo cardíaco devido a obstrução prolongada do fornecimento de sangue ao órgão. Estudos em larga escala, controlados caso a caso, utilizando polimorfismos de nucleótidos isolados(SNPs) em todo o genoma demonstraram que a expressão alterada a 6 SNPs no gene MIAT pode conferir susceptibilidade genética a enfartes do miocárdio. MIAT tem sido demonstrado para codificar um RNA não funcional. Embora a função exata do MIAT ainda não seja clara, o conhecimento de alguns dos fatores genéticos que contribuem para a patogênese do enfarte do miocárdio pode se prestar a um melhor diagnóstico, prevenção e tratamento. Apesar de tudo o que foi descoberto sobre MIAT, ainda não foi demonstrada uma relação causal entre MIAT e enfartes do miocárdio.
Modelo do mecanismo molecular de Gomafu
Além disso, um estudo demonstrou que os níveis de expressão de MIAT são apresentados para alterar em células do sangue periférico de pacientes com infarto agudo do miocárdio. Em particular, os investigadores estudaram a associação entre os níveis de lncRNAs e marcadores de inflamação em doentes que sofreram um enfarte do miocárdio. Verificou-se que os níveis de MIAT estavam positivamente associados a linfócitos e negativamente associados a neutrófilos e plaquetas. Numa outra parte deste estudo, os investigadores analisaram a associação entre os factores de risco cardiovascular e os níveis de lncRNAs. O tabagismo foi um factor de risco cardiovascular que se verificou estar positivamente associado ao MIAT. É importante perceber que mesmo que vários pesquisadores tenham relatado que os níveis de lncRNAs são regulados no tecido cardíaco após um ataque cardíaco, não se sabe ao certo se é o enfarte do miocárdio que afeta os níveis de lncRNAs nas células do sangue periférico. O MIAT tem vários genótipos de SNPs e é possível que apenas um deles se relacione com doenças cardíacas.
Esquizofréniaedit
o longo MIAT de RNA não codificante(lncRNA) está localizado na mesma região cromossômica que está ligada à esquizofrenia (SZ) 22Q12.1.
o MIAT é recriado nos núcleos de consumidores de cocaína e heroína. O nucleus accumbens é uma região envolvida no comportamento e dependência, sugerindo que a desregulação do MIAT pode influenciar o comportamento.
it is well accepted that alternative splicing has a role in sz pathology. O MIAT está associado a splicing alternativo através da sua interacção com o factor 1(SF1) e com os genes DISC1 e ERBB4. O MIAT liga-se directamente ao regulador de splicing quaking homolog (QKI) e ao factor de splicing 1 rico em Serina/arginina (SRSF1). A expressão do gene QKI é diminuída em regiões cerebrais específicas em SZ e tem sido proposto para ser envolvido em SZ.Os cérebros SZ Post-mortem têm expressão ascendente tanto do DISC1 como do ERBB4. A sobreexpressão do MIAT nos neurónios derivados de células estaminais pluripotentes induzidas pelo ser humano (HiPSC) mostra uma diminuição significativa na expressão tanto do DISC1 como do ERBB4 e das suas variantes splicadas alternativas. Isto é oposto à expressão ascendente observada nos cérebros de doentes da SZ. Aso mediated knockdown of MIAT in (HiPSC) – derived neurons increase the expression of both DISC1 and ERBB4 splice variants, but not their unspliced transcripts. Isto corresponde quase exactamente ao padrão aberrante de splicing visto no cérebro do paciente pós-morte da SZ. Estes resultados sugerem que a perda de mutações de função ou a diminuição da expressão do MIAT está envolvida na condução de padrões corticais aberrantes observados nos cérebros post mortem da SZ.
Other PathologiesEdit
MIAT up-regulation and down-regulation has been linked to various types of cancer and other pathologies.
num estudo do glioblastoma multiforme, o aumento da expressão do MIAT foi associado ao aumento das taxas de sobrevivência. Além disso, verificou-se que as células do glioma tinham um MIAT significativamente regulado para baixo. O papel do MIAT na leucemia linfocítica é muito diferente do do glioblastoma. Em certas linhas celulares agressivas de leucemias linfocíticas crônicas, MIAT é upregulado e depende da presença de um regulador transcritional, OCT4. OCT4 serve um regulador positivo da transcrição de MIAT e a partir de agora é o único regulador conhecido. No entanto, a análise das concentrações relativas de MIAT e OCT4 indicou que outros fatores regulatórios estão em jogo.
além de seu papel no câncer, MIAT misexpression também tem sido ligada à disfunção neurovascular.