glúten é uma proteína comumente encontrada em trigo, cevada e centeio e é uma causa comum de alergias alimentares ou intolerâncias. A doença celíaca é frequentemente utilizada como sinónimo de intolerância ou alergia ao glúten; no entanto, este é um equívoco comum, uma vez que são duas condições distintas que requerem atenção individual.
alergias ou intolerâncias ao glúten causam frequentemente sintomas desagradáveis, tais como inchaço, dor abdominal e fadiga, estes são geralmente de curto prazo. Em contraste, embora a doença celíaca possa causar os mesmos sintomas gastrointestinais desagradáveis( GI), é uma doença grave, genética auto-imune que também tem consequências médicas a longo prazo para os doentes.
quando uma pessoa geneticamente predisposta à doença celíaca come glúten, que é transformado em gliadina por enzimas, o sistema imunitário do organismo identifica a gliadina como um veneno e reage excessivamente, o que causa danos intestinais a longo prazo. As vilosidades que formam a linha do intestino delgado ficam inflamadas e achatadas como resultado deste ataque imunológico no intestino, o que significa que há menos área de superfície para absorver nutrientes dos alimentos.
dieta livre de glúten: uma solução imperfeita
o médico holandês Willem Dicke notou pela primeira vez que as crianças com doença celíaca viram melhorias durante a fome holandesa de 1944, quando houve escassez grave de trigo. Por quase um século, aderir a uma dieta livre de glúten tem permanecido o único tratamento para esta doença grave. Uma vez removido o glúten da dieta de um doente celíaco, o intestino começa lentamente a sarar e os sintomas começam a resolver-se. Embora possa ser um passo na direção certa, esta recuperação pode levar vários anos, e se esse paciente consome glúten em qualquer ponto no futuro, volta à estaca zero e todo o processo começa novamente.
um dos principais problemas da dieta sem glúten é a adesão. É incrivelmente difícil evitar o consumo de glúten, principalmente devido à exposição inadvertida. O glúten está em 80% dos alimentos, e também é encontrado em outros produtos como pasta de dentes, medicamentos e bálsamo labial.
quantidades muito pequenas de glúten – “50 mg por dia, a quantidade de farinha que pode caber sob a sua unha pinky” – pode provocar danos intestinais em pacientes celíacos e minar o processo de cura do intestino, explica Marilyn Geller, CEO da Fundação celiac dos EUA.
para além do intestino: outros impactos na saúde
é importante, uma vez que esta é uma condição crónica, também tem impactos negativos noutros aspectos da saúde dos doentes. Uma vez que a condição danifica as vilosidades do intestino e as impede de absorver adequadamente os nutrientes, é comum que os doentes celíacos sofram de deficiências vitamínicas, osteoporose e perda de peso.Esta situação só é agravada pela própria dieta sem glúten, que é difícil de manter equilibrada com os níveis certos de vitaminas e minerais importantes, como o cálcio, a vitamina D e o ferro.
“agora sabemos que o impacto de não ser capaz de absorver seus nutrientes tem um efeito sistêmico completo em todo o corpo”, acrescenta Geller.
ela sublinha que os doentes celíacos apresentam um maior risco moral geral, quadruplicam o risco de desenvolver cancros intestinais, como o cancro do intestino delgado, e duplicam o risco de doença arterial coronária. Isto é, além de um risco aumentado de desenvolver esclerose múltipla e outras condições neurológicas, tais como epilepsia e enxaquecas.
isto cria uma situação em que existe uma necessidade significativa de novas opções de tratamento inovadoras e agora há esperança de que este sonho seja realizado num futuro próximo. Embora a pesquisa sobre a doença celíaca esteja florescendo, o mais avançado no desenvolvimento de drogas é o Biopharma de 9 metros baseado na Carolina do Norte.
nomeado após o comprimento médio do tracto GI, larazotida de 9 metros é o primeiro medicamento celíaco a entrar em ensaios de fase III. Se as coisas correrem como planeado, a larazotida poderá ser aprovada até 2023, superando assim as necessidades não satisfeitas que permanecem nesta condição, apesar da adesão a uma dieta sem glúten.
entrar 9 metros Biopharma e larazotida
apesar dos desafios de carga e adesão da dieta livre de glúten, como a maioria das outras doenças GI, tem havido um progresso limitado na pesquisa e desenvolvimento de medicamentos para a doença celíaca. Isso está principalmente relacionado com os desafios de diagnóstico e a gama de sintomas associados com as condições, de acordo com Geller.
mas isso está começando a mudar com empresas especializadas em GI como 9 metros Biopharma, que estão determinadas a transformar a doença celíaca em uma doença mais manejável e menos pesada.Larazotida é um peptídeo curto que tem como objetivo reduzir o leakiness das junções apertadas entre as células no intestino que aparecem quando um paciente celíaca ingere glúten. Assim, a larazotida impede a gliadina (o resultado das enzimas que decompõem o glúten) de entrar na circulação sistémica e levando a uma resposta auto-imune prejudicial, que, por sua vez, desencadeia sintomas GI desagradáveis.
CEO de 9 metros Biopharma John Temperato explica que a larazotida está sendo desenvolvida, e será comercializada, como terapia adjuvante. Isto significa que os doentes devem aderir a uma dieta sem glúten, mas também irão tomar o medicamento cerca de 15 minutos antes das refeições três vezes por dia. Isto significa que a droga pode “ajudar aqueles que nem sempre são capazes de aderir à dieta” e ajudar a prevenir a exposição inadvertida e os sintomas GI negativos associados, de acordo com Temperato.
a melhor maneira de entender a larazotida como um medicamento celíaco é compará-la com o tratamento de doenças cardíacas onde as estatinas acompanham uma dieta de baixo colesterol.
9 metros Biopharma está actualmente a estudar a larazotida num estudo de fase III com 525 doentes em mais de 100 locais. O objectivo primário do estudo é a alteração dos sintomas GI notificados pelo doente durante 12 semanas comparativamente ao placebo. A avaliação baseia-se na ferramenta de resultados relatados pelo paciente da doença celíaca, que a Biopharma desenvolveu para seu estudo de fase II. Este parâmetro foi acordado com a Food and Drug Administration (FDA) DOS EUA.
a FDA também reconheceu o excelente perfil de segurança da larazotida. Isso contribui, juntamente com resultados promissores de eficácia em ensaios de fase II, para o otimismo da Temperato de que 9 metros serão capazes de progredir para uma revisão da FDA em 2022 e, em seguida, para o mercado em 2023 com aprovação condicional.
Geller é incentivada por 9 Metros de Biofarmácia trazendo larazotide na Fase III que o celíaca, a comunidade pode ver uma droga nos próximos cinco anos, algo que Geller foi prometido, desde que seu filho foi diagnosticado com a doença em 2008.
O futuro dos celíacos do tratamento
Apesar de ter o primeiro tratamento aprovado para a doença celíaca seria um grande marco, Geller notas de ter um “medicamento para tratar sintomas é uma coisa, mas o objetivo é reduzir o intestino danos”.Este é o foco de algumas das drogas um pouco mais cedo ao longo do processo de desenvolvimento. Uma das empresas escolhidas pela Geller é o PRV-015 da Provention Bio – que está a ser estudado na fase II como adjuvante de uma dieta sem glúten.
este anticorpo monoclonal anti-interleucina-15 é uma terapêutica reutilizada originalmente desenvolvida pela Amgen para a artrite reumatóide. Actua inibindo as citoquinas que estão envolvidas na fisiopatologia da doença celíaca e, portanto, reduz a inflamação no intestino.
outro exemplo que Geller menciona é a latiglutenase de ImmunogenX( IMGX003), uma mistura de enzimas específicas de dois glúten que, quando combinada com uma dieta sem glúten, reduziu a gravidade dos sintomas celíacos, bem como a lesão intestinal induzida combatida em estudos de fase II.
a próxima etapa seria resolver a causa subjacente da doença que leva a esta resposta imunitária. Isto pode criar uma situação em que os doentes podem não ter de aderir a uma dieta rigorosa sem glúten.
uma abordagem poderia ser a de tolerar o sistema imunológico contra o glúten, que Geller descreve como o “Santo Graal” e observa que a indústria não desistiu apesar do fracasso do candidato à vacina celíaca da ImmusanT no ano passado. “Com os suficientes Dólares de pesquisa, seremos capazes de encontrar o Santo Graal eventualmente”, conclui Geller.